引用本文： 邓光达, 刘敬花, 李松峰, 李亮, 麻婧, 原铭贞, 卢海. 间接检眼镜532 nm激光联合雷珠单抗治疗2期及以上小儿Coats病. 中华眼底病杂志, 2023, 39(1): 41-45. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20220517-00306 复制
Coats病又称外层渗出性视网膜病变，其主要特征是异常扩张的视网膜毛细血管及微动脉瘤，视网膜内及视网膜下常伴有脂质渗出，严重者可伴渗出性视网膜脱离[1]。小儿Coats病发病年龄早，进展快，黄斑病变重，患者认知及配合度差，渗出及视网膜脱离往往较严重，治疗不当可发展为新生血管性青光眼，甚至眼球摘除[2-3]。视网膜激光光凝是治疗Coats病的一线治疗方案，可直接光凝异常扩张的毛细血管及动脉瘤等病灶。由于小儿Coats病患者无法配合坐位下光凝治疗，因此临床上采用全身麻醉后间接检眼镜下光凝治疗。532 nm波长激光因其有良好的血红蛋白吸收率，可减慢瘤样扩张的血管内血流速度，并能够产生足够的光热效应，使异常扩张的血管管壁发生萎缩。Shapiro等[4]、阮露等[5]对伴有渗出性视网膜脱离者采用532 nm激光光凝治疗并取得较好疗效。既往研究表明，Coats病患眼房水、玻璃体腔及视网膜下液（SRF）中均可检测到血管内皮生长因子（VEGF）浓度升高[6-8]，提示抗VEGF药物治疗是一种潜在治疗方法。已有研究证实，激光光凝联合抗VEGF药物可有效治疗Coats病[9-11]。本研究对一组小儿Coats病患者行间接检眼镜下532 nm波长激光光凝联合抗VEGF药物治疗，现总结其疗效结果报道如下。
1 对象和方法
回顾性、非对照性临床研究。本研究经首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会审核（批准号：TREC-KYS273）。遵循《赫尔辛基宣言》原则，符合医学伦理学原则，患儿监护人均获知情并签署书面知情同意书。
2018年2月至2020年8月于首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心检查确诊的2期及以上Coats病患者21例21只眼纳入本研究。纳入标准：眼底、荧光素眼底血管造影（FFA）检查符合2期及以上Coats病诊断标准[1]；随访时间＞12个月。排除家族性渗出性玻璃体视网膜病变、永存原始玻璃体增生症、视网膜母细胞瘤。依据文献[1]的标准确立本组患眼Coats病分期：1期：仅有视网膜毛细血管扩张；2期：视网膜毛细血管扩张和渗出，2A期为黄斑中心凹外渗出，2B期为渗出累及黄斑中心凹；3期：渗出性视网膜脱离，3A期为局限性视网膜脱离（图1A），3B期为完全视网膜脱离（图1B）；4期：完全视网膜脱离合并青光眼；5期：终末期。
图1
小儿Coats病患眼广角彩色眼底像。1A示3A期，颞侧周边可见大片异常扩张血管伴周围视网膜脱离；1B示3B期，高度渗出性视网膜脱离
患眼均行裂隙灯显微镜、间接检眼镜、广角眼底彩色照相、FFA检查。行最佳矫正视力（BCVA）检查17只眼；因患者年幼无法配合BCVA检查4只眼，未能评估视功能变化。行眼压检查7只眼。
21例21只眼中，男性20例（95.2%，20/21），女性1例（4.8%，1/21）；均为单眼发病。年龄（5.00±1.92）（2～8）岁。2A、2B、3A、3B、4期分别为2（9.5%，2/21）、8（38.1%，2/21）、7（33.3%，2/21）、2（9.5%，2/21）、2（9.5%，2/21）只眼。行BCVA检查的17只眼，BCVA无光感、光感～数指、0.02～＜0.1、0.1～0.2者分别为2、6、7、2只眼。行眼压检查的7只眼中，4期2只眼眼压升高，分别为33、52 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；指测眼压正常5只眼。眼底检查均可见异常扩张的视网膜血管，视网膜层间及视网膜下渗出；FFA检查，视网膜可见异常扩张的毛细血管及瘤样扩张血管，其中异常血管位于颞侧或颞下象限17只眼（81.0%，17/21），上方及鼻侧象限4只眼（19.0%，4/21）。
首次治疗均在全身麻醉下行间接检眼镜下532 nm波长激光光凝联合玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）治疗。采用美国Alcon公司倍频Nd:YVO4 PurePoint型眼科激光机行视网膜激光光凝治疗。激光波长532 nm，间接检眼镜引导下配合巩膜顶压；光凝范围为FFA显示的异常扩张视网膜血管及视网膜未脱离区域的无灌注区域。异常扩张视网膜血管：激光能量从低能量逐渐递增，直至异常视网膜血管出现灰白、管径变细等萎缩表现；视网膜脱离区域的无灌注区域：先行异常扩张视网膜血管的光凝及IVR，随访观察SRF吸收后，再对无灌注区域补充光凝。IVR治疗依据《我国视网膜病玻璃体腔注药术质量控制标准》[12]施行，于角膜缘后2.5～3.0 mm睫状体平坦部穿刺注射10 mg/ml的雷珠单抗0.03～0.05 ml（含雷珠单抗0.3～0.5 mg）。
3B期及以上患眼严重视网膜脱离者先行SRF外引流。选择视网膜脱离较高位置，通过外引流缓慢放出SRF，放液同时前房注入眼用平衡盐液维持眼压，尽可能排干净SRF。引流完成后即行间接检眼镜下532 nm波长激光光凝异常扩张的视网膜血管联合IVR治疗。
随访期间眼底或FFA检查仍可见活动性渗漏的异常血管或持续的渗出性视网膜脱离者，再次给予IVR治疗，每个月1次；药物剂量、方法同前。终止治疗标准：眼底检查见异常视网膜血管及微动脉瘤萎缩，FFA检查显示无明显血管渗漏。
治疗后随访时间（35.67±6.13）个月。治疗后1、7 d及1个月定期复查；其后根据患者病情变化决定具体随访时间，但随访间隔时间不超过1个月。采用治疗前相同设备和方法行相关检查。观察患眼BCVA、眼压、视网膜异常血管变化以及SRF吸收、视网膜复位和并发症发生情况。BCVA＜0.1者，每增加或减少0.02为视力提高或下降；≥0.1者，每提高或减退≥2行为视力提高或下降；其余为视力无变化。
2 结果
患眼IVR次数为（2.00±0.89）（1～4）次。其中，2A、2B期注射次数分别为1、（1.50±0.76）次；3A、3B期及以上注射次数分别为（2.43±0.79）、（2.75±0.50）次。
所有患眼光凝异常血管时均可见到视网膜血管出现灰白、管径变细等萎缩表现（图2A）。光凝次数（2.43±0.98）（1～4）次。其中，2A、2B期光凝次数分别为1～2、（1.75±0.71）次；3A、3B期及以上光凝次数分别为（3.00±0.82）、（3.25±0.50）次。光凝联合IVR治疗后1个月，可见周边异常血管明显消退，视网膜下渗出及液体减少（图2B）。末次随访时，异常扩张的视网膜血管萎缩闭塞20只眼；局部异常血管复发1只眼，继续观察中。
图2
小儿Coats病患眼（图1A同眼）视网膜激光光凝联合玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）治疗时及治疗后广角彩色眼底像。2A示光凝颞侧周边脱离视网膜表面异常血管时，可见异常血管管径萎缩；2B示光凝联合IVR治疗后1个月，周边异常血管明显消退，视网膜下渗出及液体减少
21只眼中，视网膜在位17只眼。其中，2期10只眼，渗出吸收病情稳定；3A期7只眼，视网膜脱离复位（图3A）。发生视网膜囊肿且随访期间持续存在5只眼。3B期及以上4只眼中，首次治疗联合SRF外引流治疗3只眼，1次治疗后SRF明显吸收（图3B）。其中，末次随访时视网膜完全复位2只眼；随访期间因玻璃体增生牵拉视网膜行玻璃体切割手术（PPV）治疗1只眼。
图3
小儿Coats病患眼广角彩色眼底像。3A示图1A同眼，光凝联合玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）治疗后26个月，视网膜复位伴视网膜下增生；3B示图1B同眼，光凝联合视网膜下液外引流及IVR治疗后1个月，视网膜脱离高度明显下降
末次随访时，行BCVA检查的17只眼中，视力提高、无变化、下降者分别为5、11、1只眼。患眼眼压（14.14±2.92）mm Hg，均在正常范围。无眼球摘除者。
随访期间，发生玻璃体视网膜增生者2只眼（9.5%，2/21）。其中，发生白内障及玻璃体增生1只眼，行PPV治疗后病情稳定；轻度玻璃体增生1只眼。其余患眼未观察到与治疗或操作相关的并发症发生，如白内障、眼内炎、视网膜裂孔、玻璃体积血等。
3 讨论
本组2期及以上Coats病小儿患者，均采用532 nm激光行异常扩张的血管光凝，同时联合抗VEGF药物治疗，21只眼中异常扩张的视网膜血管萎缩闭塞20只眼，病情得到控制，无1例需摘除眼球。我们考虑间接检眼镜引导下的532 nm激光可以实施有效的视网膜光凝，同时联合抗VEGF药物治疗迅速稳定病情，使异常发育扩张渗漏的血管闭塞、渗出吸收、效果良好。
532 nm波长激光能够对伴有明显渗出和脱离的视网膜异常血管发挥作用，使异常血管消退，从而从根本上控制疾病发展。Coats病3期以上合并SRF者需光凝次数明显增加，如光凝直接覆盖异常血管，直至异常血管管壁发白，发生萎缩，通常同一区域需要2～3次的反复光凝。光凝治疗次数与Coats病严重程度密切相关。何晶晶等[13]研究发现，青少年组Coats病中联合抗VEGF药物治疗者占55.6%，局部光凝次数为（3.56±2.30）次。本组患眼光凝次数为（2.00±0.89）次，略少于何晶晶等[13]研究结果。我们分析有以下两个原因：一是由于不同光凝方法所致，本研究选取532 nm波长激光，可能具有更好的血管反应性；二是本研究联合抗VEGF药物治疗，促进了视网膜水肿和渗出吸收。但本组患眼光凝次数高于阮露等[5]研究结果，导致这一差异的原因可能是本组患儿年龄更小，病情更重。
本研究采用532 nm波长激光消融异常血管为“本”，同时联合抗VEGF药物治疗为辅助，从而起到“标本兼治”的效果。既往研究的视网膜光凝范围一般控制在2个象限以内[14-15]，本研究每次视网膜光凝范围均覆盖全部异常视网膜血管，部分治疗范围接近周边全视网膜光凝，随访期间未观察到视网膜下渗出或渗出液加重的现象。这说明视网膜光凝范围需结合患者情况确定，制定个性化治疗方案。本研究中，对于伴有活动性病变者联合连续每月玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗，可有效控制光凝导致的渗出增加，从而每次治疗可以全面覆盖异常扩张的血管病灶，减少治疗次数，同时也减少了患儿全身麻醉次数，尤其对于伴有严重视网膜脱离的患儿，使得病情迅速得到控制。抗VEGF药物可以减轻血管的通透性，稳定异常血管，促进渗出液的吸收，从而能够辅助提高光凝治疗效果[16]。已有文献报道，玻璃体腔注射抗VEGF药物单纯或辅助治疗Coats病视网膜下渗出有效[17-24]。本研究结果与既往研究结果类似，尤其对于伴有明显渗出及视网膜脱离的小儿Coats病，抗VEGF药物可以作为一种有效的减轻渗出的方法，从而避免光凝治疗后渗出加重。
本组患者中，1例3B期患者初始SRF外引流联合光凝、抗VEGF药物治疗后，随访期间行2次光凝联合抗VEGF药物治疗后并发白内障及玻璃体视网膜牵拉，再行PPV及晶状体切除治疗；其余患眼病情均获得控制，这与我们既往研究结果相似[17]。此外，本组另有1只眼发生轻度玻璃体增生，未行PPV治疗。既往部分文献也报道抗VEGF药物可以引起玻璃体增生[25-26]。但玻璃体增生发生是继发于抗VEGF药物治疗，还是疾病的慢性自然病程所致[27]，还需要大样本长期随访研究来探讨。
本研究存在的不足是回顾性研究；无对照组、样本量较小。由于患者幼小，临床检查数据，如眼压、视力无法全部获得，可能对治疗效果的评估造成部分影响；治疗的长期疗效和副作用尚需长期随访观察。
Coats病又称外层渗出性视网膜病变，其主要特征是异常扩张的视网膜毛细血管及微动脉瘤，视网膜内及视网膜下常伴有脂质渗出，严重者可伴渗出性视网膜脱离[1]。小儿Coats病发病年龄早，进展快，黄斑病变重，患者认知及配合度差，渗出及视网膜脱离往往较严重，治疗不当可发展为新生血管性青光眼，甚至眼球摘除[2-3]。视网膜激光光凝是治疗Coats病的一线治疗方案，可直接光凝异常扩张的毛细血管及动脉瘤等病灶。由于小儿Coats病患者无法配合坐位下光凝治疗，因此临床上采用全身麻醉后间接检眼镜下光凝治疗。532 nm波长激光因其有良好的血红蛋白吸收率，可减慢瘤样扩张的血管内血流速度，并能够产生足够的光热效应，使异常扩张的血管管壁发生萎缩。Shapiro等[4]、阮露等[5]对伴有渗出性视网膜脱离者采用532 nm激光光凝治疗并取得较好疗效。既往研究表明，Coats病患眼房水、玻璃体腔及视网膜下液（SRF）中均可检测到血管内皮生长因子（VEGF）浓度升高[6-8]，提示抗VEGF药物治疗是一种潜在治疗方法。已有研究证实，激光光凝联合抗VEGF药物可有效治疗Coats病[9-11]。本研究对一组小儿Coats病患者行间接检眼镜下532 nm波长激光光凝联合抗VEGF药物治疗，现总结其疗效结果报道如下。
1 对象和方法
回顾性、非对照性临床研究。本研究经首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会审核（批准号：TREC-KYS273）。遵循《赫尔辛基宣言》原则，符合医学伦理学原则，患儿监护人均获知情并签署书面知情同意书。
2018年2月至2020年8月于首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心检查确诊的2期及以上Coats病患者21例21只眼纳入本研究。纳入标准：眼底、荧光素眼底血管造影（FFA）检查符合2期及以上Coats病诊断标准[1]；随访时间＞12个月。排除家族性渗出性玻璃体视网膜病变、永存原始玻璃体增生症、视网膜母细胞瘤。依据文献[1]的标准确立本组患眼Coats病分期：1期：仅有视网膜毛细血管扩张；2期：视网膜毛细血管扩张和渗出，2A期为黄斑中心凹外渗出，2B期为渗出累及黄斑中心凹；3期：渗出性视网膜脱离，3A期为局限性视网膜脱离（图1A），3B期为完全视网膜脱离（图1B）；4期：完全视网膜脱离合并青光眼；5期：终末期。
图1
小儿Coats病患眼广角彩色眼底像。1A示3A期，颞侧周边可见大片异常扩张血管伴周围视网膜脱离；1B示3B期，高度渗出性视网膜脱离
患眼均行裂隙灯显微镜、间接检眼镜、广角眼底彩色照相、FFA检查。行最佳矫正视力（BCVA）检查17只眼；因患者年幼无法配合BCVA检查4只眼，未能评估视功能变化。行眼压检查7只眼。
21例21只眼中，男性20例（95.2%，20/21），女性1例（4.8%，1/21）；均为单眼发病。年龄（5.00±1.92）（2～8）岁。2A、2B、3A、3B、4期分别为2（9.5%，2/21）、8（38.1%，2/21）、7（33.3%，2/21）、2（9.5%，2/21）、2（9.5%，2/21）只眼。行BCVA检查的17只眼，BCVA无光感、光感～数指、0.02～＜0.1、0.1～0.2者分别为2、6、7、2只眼。行眼压检查的7只眼中，4期2只眼眼压升高，分别为33、52 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；指测眼压正常5只眼。眼底检查均可见异常扩张的视网膜血管，视网膜层间及视网膜下渗出；FFA检查，视网膜可见异常扩张的毛细血管及瘤样扩张血管，其中异常血管位于颞侧或颞下象限17只眼（81.0%，17/21），上方及鼻侧象限4只眼（19.0%，4/21）。
首次治疗均在全身麻醉下行间接检眼镜下532 nm波长激光光凝联合玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）治疗。采用美国Alcon公司倍频Nd:YVO4 PurePoint型眼科激光机行视网膜激光光凝治疗。激光波长532 nm，间接检眼镜引导下配合巩膜顶压；光凝范围为FFA显示的异常扩张视网膜血管及视网膜未脱离区域的无灌注区域。异常扩张视网膜血管：激光能量从低能量逐渐递增，直至异常视网膜血管出现灰白、管径变细等萎缩表现；视网膜脱离区域的无灌注区域：先行异常扩张视网膜血管的光凝及IVR，随访观察SRF吸收后，再对无灌注区域补充光凝。IVR治疗依据《我国视网膜病玻璃体腔注药术质量控制标准》[12]施行，于角膜缘后2.5～3.0 mm睫状体平坦部穿刺注射10 mg/ml的雷珠单抗0.03～0.05 ml（含雷珠单抗0.3～0.5 mg）。
3B期及以上患眼严重视网膜脱离者先行SRF外引流。选择视网膜脱离较高位置，通过外引流缓慢放出SRF，放液同时前房注入眼用平衡盐液维持眼压，尽可能排干净SRF。引流完成后即行间接检眼镜下532 nm波长激光光凝异常扩张的视网膜血管联合IVR治疗。
随访期间眼底或FFA检查仍可见活动性渗漏的异常血管或持续的渗出性视网膜脱离者，再次给予IVR治疗，每个月1次；药物剂量、方法同前。终止治疗标准：眼底检查见异常视网膜血管及微动脉瘤萎缩，FFA检查显示无明显血管渗漏。
治疗后随访时间（35.67±6.13）个月。治疗后1、7 d及1个月定期复查；其后根据患者病情变化决定具体随访时间，但随访间隔时间不超过1个月。采用治疗前相同设备和方法行相关检查。观察患眼BCVA、眼压、视网膜异常血管变化以及SRF吸收、视网膜复位和并发症发生情况。BCVA＜0.1者，每增加或减少0.02为视力提高或下降；≥0.1者，每提高或减退≥2行为视力提高或下降；其余为视力无变化。
2 结果
患眼IVR次数为（2.00±0.89）（1～4）次。其中，2A、2B期注射次数分别为1、（1.50±0.76）次；3A、3B期及以上注射次数分别为（2.43±0.79）、（2.75±0.50）次。
所有患眼光凝异常血管时均可见到视网膜血管出现灰白、管径变细等萎缩表现（图2A）。光凝次数（2.43±0.98）（1～4）次。其中，2A、2B期光凝次数分别为1～2、（1.75±0.71）次；3A、3B期及以上光凝次数分别为（3.00±0.82）、（3.25±0.50）次。光凝联合IVR治疗后1个月，可见周边异常血管明显消退，视网膜下渗出及液体减少（图2B）。末次随访时，异常扩张的视网膜血管萎缩闭塞20只眼；局部异常血管复发1只眼，继续观察中。
图2
小儿Coats病患眼（图1A同眼）视网膜激光光凝联合玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）治疗时及治疗后广角彩色眼底像。2A示光凝颞侧周边脱离视网膜表面异常血管时，可见异常血管管径萎缩；2B示光凝联合IVR治疗后1个月，周边异常血管明显消退，视网膜下渗出及液体减少
21只眼中，视网膜在位17只眼。其中，2期10只眼，渗出吸收病情稳定；3A期7只眼，视网膜脱离复位（图3A）。发生视网膜囊肿且随访期间持续存在5只眼。3B期及以上4只眼中，首次治疗联合SRF外引流治疗3只眼，1次治疗后SRF明显吸收（图3B）。其中，末次随访时视网膜完全复位2只眼；随访期间因玻璃体增生牵拉视网膜行玻璃体切割手术（PPV）治疗1只眼。
图3
小儿Coats病患眼广角彩色眼底像。3A示图1A同眼，光凝联合玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）治疗后26个月，视网膜复位伴视网膜下增生；3B示图1B同眼，光凝联合视网膜下液外引流及IVR治疗后1个月，视网膜脱离高度明显下降
末次随访时，行BCVA检查的17只眼中，视力提高、无变化、下降者分别为5、11、1只眼。患眼眼压（14.14±2.92）mm Hg，均在正常范围。无眼球摘除者。
随访期间，发生玻璃体视网膜增生者2只眼（9.5%，2/21）。其中，发生白内障及玻璃体增生1只眼，行PPV治疗后病情稳定；轻度玻璃体增生1只眼。其余患眼未观察到与治疗或操作相关的并发症发生，如白内障、眼内炎、视网膜裂孔、玻璃体积血等。
3 讨论
本组2期及以上Coats病小儿患者，均采用532 nm激光行异常扩张的血管光凝，同时联合抗VEGF药物治疗，21只眼中异常扩张的视网膜血管萎缩闭塞20只眼，病情得到控制，无1例需摘除眼球。我们考虑间接检眼镜引导下的532 nm激光可以实施有效的视网膜光凝，同时联合抗VEGF药物治疗迅速稳定病情，使异常发育扩张渗漏的血管闭塞、渗出吸收、效果良好。
532 nm波长激光能够对伴有明显渗出和脱离的视网膜异常血管发挥作用，使异常血管消退，从而从根本上控制疾病发展。Coats病3期以上合并SRF者需光凝次数明显增加，如光凝直接覆盖异常血管，直至异常血管管壁发白，发生萎缩，通常同一区域需要2～3次的反复光凝。光凝治疗次数与Coats病严重程度密切相关。何晶晶等[13]研究发现，青少年组Coats病中联合抗VEGF药物治疗者占55.6%，局部光凝次数为（3.56±2.30）次。本组患眼光凝次数为（2.00±0.89）次，略少于何晶晶等[13]研究结果。我们分析有以下两个原因：一是由于不同光凝方法所致，本研究选取532 nm波长激光，可能具有更好的血管反应性；二是本研究联合抗VEGF药物治疗，促进了视网膜水肿和渗出吸收。但本组患眼光凝次数高于阮露等[5]研究结果，导致这一差异的原因可能是本组患儿年龄更小，病情更重。
本研究采用532 nm波长激光消融异常血管为“本”，同时联合抗VEGF药物治疗为辅助，从而起到“标本兼治”的效果。既往研究的视网膜光凝范围一般控制在2个象限以内[14-15]，本研究每次视网膜光凝范围均覆盖全部异常视网膜血管，部分治疗范围接近周边全视网膜光凝，随访期间未观察到视网膜下渗出或渗出液加重的现象。这说明视网膜光凝范围需结合患者情况确定，制定个性化治疗方案。本研究中，对于伴有活动性病变者联合连续每月玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗，可有效控制光凝导致的渗出增加，从而每次治疗可以全面覆盖异常扩张的血管病灶，减少治疗次数，同时也减少了患儿全身麻醉次数，尤其对于伴有严重视网膜脱离的患儿，使得病情迅速得到控制。抗VEGF药物可以减轻血管的通透性，稳定异常血管，促进渗出液的吸收，从而能够辅助提高光凝治疗效果[16]。已有文献报道，玻璃体腔注射抗VEGF药物单纯或辅助治疗Coats病视网膜下渗出有效[17-24]。本研究结果与既往研究结果类似，尤其对于伴有明显渗出及视网膜脱离的小儿Coats病，抗VEGF药物可以作为一种有效的减轻渗出的方法，从而避免光凝治疗后渗出加重。
本组患者中，1例3B期患者初始SRF外引流联合光凝、抗VEGF药物治疗后，随访期间行2次光凝联合抗VEGF药物治疗后并发白内障及玻璃体视网膜牵拉，再行PPV及晶状体切除治疗；其余患眼病情均获得控制，这与我们既往研究结果相似[17]。此外，本组另有1只眼发生轻度玻璃体增生，未行PPV治疗。既往部分文献也报道抗VEGF药物可以引起玻璃体增生[25-26]。但玻璃体增生发生是继发于抗VEGF药物治疗，还是疾病的慢性自然病程所致[27]，还需要大样本长期随访研究来探讨。
本研究存在的不足是回顾性研究；无对照组、样本量较小。由于患者幼小，临床检查数据，如眼压、视力无法全部获得，可能对治疗效果的评估造成部分影响；治疗的长期疗效和副作用尚需长期随访观察。
