引用本文： 杨洋, 杨波, 柳小丽, 佟柏楠, 肖骏. Crouzon综合征一例. 中华眼底病杂志, 2018, 34(1): 76-77. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.01.022 复制
患儿男，12岁。因右眼视力下降2个月于2017年1月9日来我院眼科就诊。患儿出生时即有双眼突出，眼距较宽；智力发育正常。全身检查：头颅畸形、前额突出、鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻（图1A）；其他全身检查未见异常。家族中其父亲与患儿有相同特殊面容（图1B）；否认家族中有其他类似病例。眼部检查：右眼视力0.08，手光/−1.00×45→0.16；左眼视力0.3，−1.75/−1.50×90→0.9。右眼眼压15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼眼压17 mmHg。双眼眼位正；眼球突出度均为23 mm，眶距105 mm。轻度眼球震颤。双眼眼前节检查正常；瞳孔直接、间接对光反射正常。双眼视盘边界清楚，颜色略淡；视网膜血管走形、黄斑中心凹反光正常。光相干断层扫描（OCT）检查，双眼视盘颞侧神经纤维层（RNFL）厚度变薄（图2A，2B）。双眼视野、视觉诱发电位、色觉检查均未见异常。耳声阻抗检查，左耳B形曲线，中耳积液；右耳正常。听力检查，左耳骨传导下降；右耳正常。视神经孔、眼眶及头部CT检查，上颌骨小，下颌骨前突，鼻梁骨凹陷（图3A）；颅中窝形态不规则，眼距增宽，眼球略突出（图3B）；双侧视神经孔略增粗。头部MRI检查，左侧放射冠区脱髓鞘；双侧筛窦及上颌窦炎；小脑扁桃体下疝畸形（图3C）。其父亲右眼视力1.0，左眼视力0.6。眼前节、眼底、OCT检查结果均正常。基因检查，患儿、其父亲均发现耳聋相关基因成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因存在c.833G＞T chr10:123279599 p.Cys278Phe杂合突变（图4A，4B）；其母亲检查结果正常（图4C）。家系验证结果显示该突变来自患儿父亲。线粒体基因组基因检测，线粒体基因相关热点突变未发现明确异常。诊断：Crouzon综合征。
图1
患儿和其父亲面貌正面彩色像。1A. 患儿；1B. 父亲。眼距增宽，眼球突出，鼻根低平
图2
患儿双眼视盘OCT像。2A. 右眼；2B. 左眼。颞侧RNFL厚度变薄
图4
基因测序图。4A. 患儿；4B. 父亲；4C. 母亲。患儿和其父亲FGFR2基因chr10:123279599 p.Cys278Phe存在c.833G＞T的杂合突变（黑箭）；其母亲改位点未见突变（黑箭）
讨论 Crouzon综合征属于颅缝早闭症，以颅骨缝闭合过早、上颌发育不良及眼球突出等为主要特征[1]。临床上根据其表现分为上颌型、颜面型、颅型、颅面型及假性Crouzon综合征[2]。本例患儿颅面发育异常，但智力发育正常，根据基因检测结果和临床表现属于上述5型中的颜面型。
本病可继发压迫性视神经病变，若未能及时治疗，可出现视神经萎缩、视力下降[3]。本例患儿右眼视力下降2个月，就诊时检查未发现斜视，双眼矫正视力右眼手光\−1.00×45→0.16，左眼−1.75\−1.50×90→0.9，可排除弱视。OCT检查发现双眼视盘颞侧RNFL厚度变薄，与上述文献报道相似。导致视神经病变的主要原因为脑水肿及颅内高压[4]，但本例患儿影像检查并未发现脑水肿。其原因我们考虑可能与患儿颅面骨发育不对称，导致右眼视神经压迫较重进而视力影响较严重有关。
本病多为常染色体显性遗传，突变基因定位于染色体10q25-q26的FGFR2的基因片段，导致酪氨酸激酶及蛋白质编码异常[5]；少部分位于FGFR3基因片段[6, 7]。本例患儿和其父FGFR2基因存在c.833G＞T chr10:123279599 p.Cys278Phe杂合突变；其母该位点未发现突变。该样本线粒体基因相关热点未发现异常，排除Leber遗传性视神经病变等线粒体遗传性疾病。
患儿男，12岁。因右眼视力下降2个月于2017年1月9日来我院眼科就诊。患儿出生时即有双眼突出，眼距较宽；智力发育正常。全身检查：头颅畸形、前额突出、鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻（图1A）；其他全身检查未见异常。家族中其父亲与患儿有相同特殊面容（图1B）；否认家族中有其他类似病例。眼部检查：右眼视力0.08，手光/−1.00×45→0.16；左眼视力0.3，−1.75/−1.50×90→0.9。右眼眼压15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼眼压17 mmHg。双眼眼位正；眼球突出度均为23 mm，眶距105 mm。轻度眼球震颤。双眼眼前节检查正常；瞳孔直接、间接对光反射正常。双眼视盘边界清楚，颜色略淡；视网膜血管走形、黄斑中心凹反光正常。光相干断层扫描（OCT）检查，双眼视盘颞侧神经纤维层（RNFL）厚度变薄（图2A，2B）。双眼视野、视觉诱发电位、色觉检查均未见异常。耳声阻抗检查，左耳B形曲线，中耳积液；右耳正常。听力检查，左耳骨传导下降；右耳正常。视神经孔、眼眶及头部CT检查，上颌骨小，下颌骨前突，鼻梁骨凹陷（图3A）；颅中窝形态不规则，眼距增宽，眼球略突出（图3B）；双侧视神经孔略增粗。头部MRI检查，左侧放射冠区脱髓鞘；双侧筛窦及上颌窦炎；小脑扁桃体下疝畸形（图3C）。其父亲右眼视力1.0，左眼视力0.6。眼前节、眼底、OCT检查结果均正常。基因检查，患儿、其父亲均发现耳聋相关基因成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因存在c.833G＞T chr10:123279599 p.Cys278Phe杂合突变（图4A，4B）；其母亲检查结果正常（图4C）。家系验证结果显示该突变来自患儿父亲。线粒体基因组基因检测，线粒体基因相关热点突变未发现明确异常。诊断：Crouzon综合征。
图1
患儿和其父亲面貌正面彩色像。1A. 患儿；1B. 父亲。眼距增宽，眼球突出，鼻根低平
图2
患儿双眼视盘OCT像。2A. 右眼；2B. 左眼。颞侧RNFL厚度变薄
图4
基因测序图。4A. 患儿；4B. 父亲；4C. 母亲。患儿和其父亲FGFR2基因chr10:123279599 p.Cys278Phe存在c.833G＞T的杂合突变（黑箭）；其母亲改位点未见突变（黑箭）
讨论 Crouzon综合征属于颅缝早闭症，以颅骨缝闭合过早、上颌发育不良及眼球突出等为主要特征[1]。临床上根据其表现分为上颌型、颜面型、颅型、颅面型及假性Crouzon综合征[2]。本例患儿颅面发育异常，但智力发育正常，根据基因检测结果和临床表现属于上述5型中的颜面型。
本病可继发压迫性视神经病变，若未能及时治疗，可出现视神经萎缩、视力下降[3]。本例患儿右眼视力下降2个月，就诊时检查未发现斜视，双眼矫正视力右眼手光\−1.00×45→0.16，左眼−1.75\−1.50×90→0.9，可排除弱视。OCT检查发现双眼视盘颞侧RNFL厚度变薄，与上述文献报道相似。导致视神经病变的主要原因为脑水肿及颅内高压[4]，但本例患儿影像检查并未发现脑水肿。其原因我们考虑可能与患儿颅面骨发育不对称，导致右眼视神经压迫较重进而视力影响较严重有关。
本病多为常染色体显性遗传，突变基因定位于染色体10q25-q26的FGFR2的基因片段，导致酪氨酸激酶及蛋白质编码异常[5]；少部分位于FGFR3基因片段[6, 7]。本例患儿和其父FGFR2基因存在c.833G＞T chr10:123279599 p.Cys278Phe杂合突变；其母该位点未发现突变。该样本线粒体基因相关热点未发现异常，排除Leber遗传性视神经病变等线粒体遗传性疾病。
