探讨脉冲电磁场(PEMFs)治疗绝经后骨质疏松症(PMO)的疗效及最佳治疗频次。比较PMO患者每周一次服用阿仑膦酸钠(共72周,阿仑膦酸钠组)和接受一个疗程PEMFs治疗(共5周,PEMFs组)在不同随访时间骨密度(BMD)、疼痛及平衡功能的改善情况。两组腰椎及全髋骨密度疗效统计量在分组后24周内无统计学差异(P≥0.05),在48周、72周PEMFs组低于阿仑膦酸钠组,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组视觉模拟评分、时间限制的站起和行走测验以及Berg平衡量表评分的疗效统计量无统计学差异(P＞0.05)。与持续服用阿仑膦酸钠相比,一个疗程PEMFs的疗效至少能在24周内维持与阿仑膦酸钠相近,故PEMFs治疗PMO的适宜频次可能为半年一个疗程。
引用本文： 刘慧芳, 刘颖, 杨霖, 王春燕, 伍援朝, 何成奇. 脉冲电磁场治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察. 生物医学工程学杂志, 2014, 31(1): 48-52. doi: 10.7507/1001-5515.20140010 复制
引言
随着人口老龄化，骨质疏松症(osteoporosis，OP)的发病率正逐渐上升，与之伴随的全身性疼痛与骨折等给个人、家庭和社会带来了沉重的负担。据美国国家骨质疏松基金会(National Osteoporosis Foundation，NOF)报道,50岁以上人群中55%将受到OP及骨质疏松性骨折的困扰，其中80%为女性，且至2025年与OP相关的花费将达到253亿美元[1]。故医学界将治疗OP预防骨折与治疗高血脂预防心肌梗死和治疗高血压、预防中风放在同样重要的位置。
目前在健康生活方式(戒烟限酒、增加运动等)、补充钙剂和维生素D的基础上，药物干预仍是OP防治的主要手段，如双磷酸盐、降钙素、雌激素等，它们能有效提升骨量，降低骨折发生率[2]。阿仑膦酸钠是一种临床应用最广泛的双磷酸盐，其抑制骨吸收及预防骨折发生的疗效最为肯定[3]，但消化道刺激等不良反应、患者长期用药依从性差[4]等问题却一定程度上限制了它的使用。 近年来，越来越多的人们开始关注OP的非药物治疗。 脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)是近年兴起的治疗OP的物理疗法之一，多项动物实验和临床研究[5-10]证实PEMFs具有缓解骨质疏松引起的疼痛、提高骨密度(bone mineral density,BMD)、改善骨生物力学性能的作用，相对药物治疗具有见效快、维持时间长、治疗简便、副作用少等特点[9]，但其治疗频次尚无统一标准及相关报道。 本研究通过比较PEMFs与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMO)患者BMD、疼痛及平衡功能的改善情况，探讨PEMFs治疗PMO的疗效以及其最佳治疗频次。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2009年9月~2011年9月在四川大学华西医院康复医学科门诊就诊的PMO患者。本研究通过了四川大学伦理委员会的审批并获得受试者的知情同意。
1.1.1 纳入标准
① 签署知情同意书； ② 符合OP诊断标准[1, 11]，即T-score≤2.5； ③ 女性，年龄50~70岁，绝经后至少一年； ④ 患者具有一定的文化水平，对研究人员的观察和评估具有良好的依从性； ⑤ 所患基础疾病病情稳定，如高血压患者近6个月血压平稳，未调药者；甲状腺功能减低患者甲状腺激素替代治疗近1年甲状腺功能稳定，未调药者。
1.1.2 排除标准
① 严重全身各系统疾病急性期；② 继发性、特发性PMO患者； ③ 双下肢外伤性骨折未愈； ④ 研究开始前半年内接受过针对PMO的药物或物理治疗； ⑤ 经纠正后仍有明显视力障碍，前庭病损严重，小脑病变，外周神经肌肉疾病，智力障碍，精神疾患，认知障碍； ⑥ 长期或近期服用安眠药、镇静药、抗精神病药、抗抑郁药等。
1.1.3 纳入及分组
选择符合纳入标准且不具有排除标准的病例共84例。依照随机分配原则采用计算机产生的随机分配表将纳入病例分配入阿仑膦酸钠组和PEMFs组，其中阿仑膦酸钠组40例、PEMFs组44例。
1.2 方法
1.2.1 干预方法
干预期所有患者保障基础用药[12]：早餐后服用一粒钙片及活化维生素D两粒，其中钙片为碳酸钙1 500 mg/d(钙尔奇D，每片含碳酸钙1.5 g，维生素D1.25IU，批准文号：国药准字H10950029，江苏惠氏制药生产)，活化维生素D为阿法骨化醇0.5 μg/d(法能，每片含阿法骨化醇0.25 μg，批准文号：国药准字H20000065，南通华山药业有限公司生产)。
在此基础上，阿仑膦酸钠组加用阿伦磷酸钠70 mg(每周1次)，共72周 (福善美，每片含阿伦磷酸钠70 mg，批准文号：国药准字J20040004，Merck Sharp & Dohme S.p.A 公司生产，杭州默沙东制药有限公司分装)，服药时空腹200 mL清水服用，服药后0.5 h内不得服用任何食物或饮料，不平卧；PEMFs组加用PEMFs治疗，采用中国医学科学院生物医学研究所所研制的Union-2000型骨质疏松治疗系统。患者每天接受1次治疗，每次治疗40 min，磁场强度采用3.8 mT，频率采用8、12 Hz变频方式进行治疗，6次/周，30次为一个疗程，共5周。分组后5、12、24、48和72周对患者进行随访，期间阿仑膦酸钠组用药不变，PEMFs组一个疗程后停用PEMFs治疗，仅保持基础用药。
1.2.2 观察项目及方法
① 人口学数据：收集所有病例的年龄、绝经年龄、绝经年数、体质指数(body mass index,BMI)。② BMD：BMD检测在四川大学华西医院BMD检测室统一进行。采用双能X线骨密度测量仪(GE Healthcare Lunar,Madison,WI,USA；software enCORE 12.0)，测定第1~4腰椎(L1-4)及髋部的BMD，值越低则病情越重。③ 疼痛视觉模拟量表(Visual Analogue Scale,VAS)：患者用手拨动视觉模拟评分尺(10 cm VAS)上的标记物(0-不痛，10-剧痛难忍)代表自觉疼痛。④ 时间限制的站起和行走测验(Timed Up & Go Test，TUG)：被试者从坐位(座高44~47 cm)站起，行走3 m，转身回来再走到椅子前方，然后坐下。记录全程所用时间，计时单位为s，时间短则平衡功能好。每人每次测量2次，取平均值。⑤ Berg平衡量表评定(Berg Balance Scale，BBS)：包括站起、坐下、独立站立、闭眼站立、上臂前伸、转身一周、双足交替踏台阶、单腿站立、转移等14个项目，总分56分，得分高表明平衡功能好。
1.2.3 统计学方法
① 采用ITT(intention-to-treat analysis)分析：分组后接受治疗且至少有一次随访观察的受试者将全部纳入分析。 失访者的缺失数据取相应指标最近一次的观察值进行补充。② 连续资料(年龄、绝经年龄、绝经年数、BMD、TUG)的基线一致性采用成组t检验，有序变量资料(VAS评分，BBS评分)的基线一致性采用Wilcoxon秩和检验。③ 重复测量资料(BMD、VAS、TUG、BBS)各随访时间点的观察值相对于基线值的增加百分比为该指标的疗效统计量，采用成组t检验(BMD、TUG)，Wilcoxon秩和检验(VAS、 BBS)及混合线性模型(mixed linear model)进行分析，其中混合线性模型对年龄、绝经年龄、绝经年数、BMI以及相应指标的基线值进行协变量调整。④ 结局指标的组内比较采用配对t检验(BMD、 TUG)和Wilcoxon符号秩和检验(VAS、BBS)。⑤ 各指标间相关关系采用Pearson 相关分析或Spearman 相关分析。数据分析处理用SPSS 19.0统计软件(SPSS Inc.、 Chicago、 Illinois)。 以上所有数据分析在P＜0.05时认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基线资料
阿仑膦酸钠组与PEMFs组的年龄、绝经年龄、绝经年数、BMI、腰椎及全髋BMD、VAS评分、TUG和BBS评分差异均无统计学意义(P＞0.05)，如表l所示。
表1
阿仑膦酸钠组与PEMFs组治疗前基线资料
Table1.
Participants’ characteristics at baseline
2.2 腰椎骨密度
治疗5周后，阿仑膦酸钠组与PEMFs组的腰椎BMD疗效统计量(各随访时间点的观察值相对于基线值的增加百分比)经成组t检验显示，分组后24周内两组差异无统计意义 (P值分别为5周：0.29；12周：0.17；24周：0.07)，但在48周(P=0.03)和72周(P=0.02)差异有统计学意义。混合线性模型分析所得结果与之类似(见表 2)。两组配对t检验所得结果则有所区别：阿仑膦酸钠组治疗后BMD显著高于基线值 (P＜0.05)，而PEMFs组差异则均无统计学意义 (P≥0.05)。
表2
BMD、 VAS、 TUG 和 BBS疗效统计量的混合线性模型结果
Table2.
Intergroup comparison of mean percentage changes from baseline to different time points referring to BMD,VAS,TUG and BBS
2.3 全髋骨密度
阿仑膦酸钠组与PEMFs组的全髋BMD疗效统计量成组t检验显示一个疗程后，阿仑膦酸钠组高于PEMFs组，但在分组后24周内差异均无统计学意义 (P值分别为5周：0.09；12周：0.26； 24周： 0.06)，而48周(P=0.04)和72周(P=0.03)差异有统计学意义。混合线性模型分析所得结果与之类似(见表 2)。两组配对t检验所得结果同样有所区别：阿仑膦酸钠组各时间点与基线值比较在48周(P=0.03)和72周(P=0.03)差异有统计学意义，而PEMFs组差异则均无统计学意义(P≥0.05)。
2.4 VAS评分、TUG及BBS评分
两组VAS评分、TUG及BBS评分疗效统计量成组t检验(或Wilcoxon秩和检验)显示一个疗程后，阿仑膦酸钠组与PEMFs组差异均无统计学意义(P≥0.05)。混合线性模型分析所得结果与之类似(见表 2)。两组配对t检验(或Wilcoxon符号秩和检验)所得结果显示各指标在不同时间点与其基线值比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。
2.5 指标相关性
各指标间有统计学意义的相关分析结果(见表 3)提示：① BMD、BBS评分随年龄和绝经年数的增大而下降，TUG结果则相应增大。② BMI越大，BMD越大，而TUG也相应增加。③ 随着腰椎BMD的降低，VAS评分及TUG则相应增高。④ 全髋BMD与平衡功能相关，BMD越大，BBS评分越高，TUG则越小。⑤ 疼痛影响平衡功能，表现为VAS评分越高，BBS评分越小，TUG越大。⑥ TUG及BBS平衡测试结果负相关。
表3
各指标间相关系数
Table3.
Pearson product moment correlation matrix for all variables
3 讨论
本研究通过比较PEMFs与阿仑膦酸钠对PMO患者BMD、疼痛及平衡功能的改善情况，提出 PEMFs具有与阿仑膦酸钠相近的治疗效果，并且一个疗程PEMFs的延迟效应至少能在19周内保持与阿仑膦酸钠每周一次服药的疗效相近。
1953年 Yasuda[13]首次发现骨的压电效应，使人们逐渐认识到机械力、生物电和骨细胞行为这三者之间的紧密联系。1977年Bassett等[14]提出采用极低频电磁场治疗骨不连，开创了骨折延迟愈合非创伤性治疗新纪元。1989年 Bassett[15]提出生物电在骨代谢及组织重建中的重要意义，并预言PEMFs在骨质疏松治疗领域的良好前景。此后国内外陆续出现相关研究报道[5-10]，分别从不同角度对PEMFs治疗OP的疗效进行验证并对其作用机制进行探索。研究结果提示，PEMFs可能通过压电效应在人体产生感应电流，从而影响骨细胞功能[6]，改变钙质聚集和排列，增强骨细胞增殖及细胞外基质生成，促进骨形成；同时抑制破骨细胞活性[8]，缓解骨吸收。
通过与阿仑膦酸钠疗效比较发现，一个疗程的PEMFs治疗至少能在24周内使PMO患者的BMD增量保持与阳性对照相近。这一结果的得出分别通过不同时间点BMD疗效统计量的成组t检验和混合线性模型进行了验证。其中混合线性模型对患者的年龄、绝经年龄、绝经年数、BMI以及BMD基线值进行了协变量调整，排除了干扰因素的影响。对于结果中配对t检验两组的不同结果，我们认为原因可能是两组基线特征的不一致性，因为前两者的统计结果均对基线BMD值进行了相应的调整，而配对t检验没有。尤其是腰椎BMD，两组基线值的成组t检验所得到的P值为0.06，为边界值。所以我们推测，由于样本量较小等因素，在基线比较时可能并未发现两组BMD值之间的差异，从而导致不同统计方法得到了不相一致的结果。另外，本研究对重复测量资料采用了混合线性模型进行分析验证。基于各变量不同时间点观察值之间并不相互独立，以及各观察时间点之间并不等距等原因，应用混合线性模型可能更为合理[16]。
PMO患者的疼痛症状严重影响了他们的生活质量。本研究发现PEMFs能有效缓解疼痛，并且相对于BMD改善情况，这一疗效的延迟作用更加持久。研究中三种统计方法均验证了PEMFs的这一治疗效果。此前谢小波等[5]也报道，PEMFs治疗PMO所致疼痛的缓解率为93%。虽然其作用机制尚不明确，但有研究[17]显示，PEMFs对小鼠产生的影响与吗啡类似，因而推断PEMFs可能具有与吗啡类似的作用通路。
改善平衡功能是预防骨质疏松骨折的重要内容。本研究发现，PEMFs和阿仑膦酸钠均具有提高PMO患者的动静态平衡及功能性移动能力。其中BBS通过观察多种功能活动来评价患者重心主动转移能力。TUG则是基本功能性移动能力的测量方法，且弥补了BBS的天花板效应；而另一方面，BBS弥补了TUG结果受认知功能干扰的缺陷，二者互为补充。虽然作用机制不明，但PEMFs对平衡功能的改善作用进一步支持了它的临床应用。
此外，相关分析结果显示BMD、疼痛以及平衡功能三者互为相关，提示我们在治疗PMO时，除了改善BMD，还应关注患者的疼痛情况及平衡能力，以便进一步提高疗效，预防骨折发生。
综上，PEMFs能有效改善PMO患者BMD，缓解疼痛，提高平衡能力，具有预防骨质疏松骨折的良好前景。 接受PEMFs一个疗程治疗的PMO患者，可在半年内仅服用钙剂和维生素D基础药物达到与持续每周一次服用阿仑膦酸钠相近的治疗效果。 故PEMFs治疗PMO的治疗适宜频次可能为半年一个疗程。这与国际上推荐的每半年复查BMD一致，具有较好的可行性。
引言
随着人口老龄化，骨质疏松症(osteoporosis，OP)的发病率正逐渐上升，与之伴随的全身性疼痛与骨折等给个人、家庭和社会带来了沉重的负担。据美国国家骨质疏松基金会(National Osteoporosis Foundation，NOF)报道,50岁以上人群中55%将受到OP及骨质疏松性骨折的困扰，其中80%为女性，且至2025年与OP相关的花费将达到253亿美元[1]。故医学界将治疗OP预防骨折与治疗高血脂预防心肌梗死和治疗高血压、预防中风放在同样重要的位置。
目前在健康生活方式(戒烟限酒、增加运动等)、补充钙剂和维生素D的基础上，药物干预仍是OP防治的主要手段，如双磷酸盐、降钙素、雌激素等，它们能有效提升骨量，降低骨折发生率[2]。阿仑膦酸钠是一种临床应用最广泛的双磷酸盐，其抑制骨吸收及预防骨折发生的疗效最为肯定[3]，但消化道刺激等不良反应、患者长期用药依从性差[4]等问题却一定程度上限制了它的使用。 近年来，越来越多的人们开始关注OP的非药物治疗。 脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)是近年兴起的治疗OP的物理疗法之一，多项动物实验和临床研究[5-10]证实PEMFs具有缓解骨质疏松引起的疼痛、提高骨密度(bone mineral density,BMD)、改善骨生物力学性能的作用，相对药物治疗具有见效快、维持时间长、治疗简便、副作用少等特点[9]，但其治疗频次尚无统一标准及相关报道。 本研究通过比较PEMFs与阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMO)患者BMD、疼痛及平衡功能的改善情况，探讨PEMFs治疗PMO的疗效以及其最佳治疗频次。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2009年9月~2011年9月在四川大学华西医院康复医学科门诊就诊的PMO患者。本研究通过了四川大学伦理委员会的审批并获得受试者的知情同意。
1.1.1 纳入标准
① 签署知情同意书； ② 符合OP诊断标准[1, 11]，即T-score≤2.5； ③ 女性，年龄50~70岁，绝经后至少一年； ④ 患者具有一定的文化水平，对研究人员的观察和评估具有良好的依从性； ⑤ 所患基础疾病病情稳定，如高血压患者近6个月血压平稳，未调药者；甲状腺功能减低患者甲状腺激素替代治疗近1年甲状腺功能稳定，未调药者。
1.1.2 排除标准
① 严重全身各系统疾病急性期；② 继发性、特发性PMO患者； ③ 双下肢外伤性骨折未愈； ④ 研究开始前半年内接受过针对PMO的药物或物理治疗； ⑤ 经纠正后仍有明显视力障碍，前庭病损严重，小脑病变，外周神经肌肉疾病，智力障碍，精神疾患，认知障碍； ⑥ 长期或近期服用安眠药、镇静药、抗精神病药、抗抑郁药等。
1.1.3 纳入及分组
选择符合纳入标准且不具有排除标准的病例共84例。依照随机分配原则采用计算机产生的随机分配表将纳入病例分配入阿仑膦酸钠组和PEMFs组，其中阿仑膦酸钠组40例、PEMFs组44例。
1.2 方法
1.2.1 干预方法
干预期所有患者保障基础用药[12]：早餐后服用一粒钙片及活化维生素D两粒，其中钙片为碳酸钙1 500 mg/d(钙尔奇D，每片含碳酸钙1.5 g，维生素D1.25IU，批准文号：国药准字H10950029，江苏惠氏制药生产)，活化维生素D为阿法骨化醇0.5 μg/d(法能，每片含阿法骨化醇0.25 μg，批准文号：国药准字H20000065，南通华山药业有限公司生产)。
在此基础上，阿仑膦酸钠组加用阿伦磷酸钠70 mg(每周1次)，共72周 (福善美，每片含阿伦磷酸钠70 mg，批准文号：国药准字J20040004，Merck Sharp & Dohme S.p.A 公司生产，杭州默沙东制药有限公司分装)，服药时空腹200 mL清水服用，服药后0.5 h内不得服用任何食物或饮料，不平卧；PEMFs组加用PEMFs治疗，采用中国医学科学院生物医学研究所所研制的Union-2000型骨质疏松治疗系统。患者每天接受1次治疗，每次治疗40 min，磁场强度采用3.8 mT，频率采用8、12 Hz变频方式进行治疗，6次/周，30次为一个疗程，共5周。分组后5、12、24、48和72周对患者进行随访，期间阿仑膦酸钠组用药不变，PEMFs组一个疗程后停用PEMFs治疗，仅保持基础用药。
1.2.2 观察项目及方法
① 人口学数据：收集所有病例的年龄、绝经年龄、绝经年数、体质指数(body mass index,BMI)。② BMD：BMD检测在四川大学华西医院BMD检测室统一进行。采用双能X线骨密度测量仪(GE Healthcare Lunar,Madison,WI,USA；software enCORE 12.0)，测定第1~4腰椎(L1-4)及髋部的BMD，值越低则病情越重。③ 疼痛视觉模拟量表(Visual Analogue Scale,VAS)：患者用手拨动视觉模拟评分尺(10 cm VAS)上的标记物(0-不痛，10-剧痛难忍)代表自觉疼痛。④ 时间限制的站起和行走测验(Timed Up & Go Test，TUG)：被试者从坐位(座高44~47 cm)站起，行走3 m，转身回来再走到椅子前方，然后坐下。记录全程所用时间，计时单位为s，时间短则平衡功能好。每人每次测量2次，取平均值。⑤ Berg平衡量表评定(Berg Balance Scale，BBS)：包括站起、坐下、独立站立、闭眼站立、上臂前伸、转身一周、双足交替踏台阶、单腿站立、转移等14个项目，总分56分，得分高表明平衡功能好。
1.2.3 统计学方法
① 采用ITT(intention-to-treat analysis)分析：分组后接受治疗且至少有一次随访观察的受试者将全部纳入分析。 失访者的缺失数据取相应指标最近一次的观察值进行补充。② 连续资料(年龄、绝经年龄、绝经年数、BMD、TUG)的基线一致性采用成组t检验，有序变量资料(VAS评分，BBS评分)的基线一致性采用Wilcoxon秩和检验。③ 重复测量资料(BMD、VAS、TUG、BBS)各随访时间点的观察值相对于基线值的增加百分比为该指标的疗效统计量，采用成组t检验(BMD、TUG)，Wilcoxon秩和检验(VAS、 BBS)及混合线性模型(mixed linear model)进行分析，其中混合线性模型对年龄、绝经年龄、绝经年数、BMI以及相应指标的基线值进行协变量调整。④ 结局指标的组内比较采用配对t检验(BMD、 TUG)和Wilcoxon符号秩和检验(VAS、BBS)。⑤ 各指标间相关关系采用Pearson 相关分析或Spearman 相关分析。数据分析处理用SPSS 19.0统计软件(SPSS Inc.、 Chicago、 Illinois)。 以上所有数据分析在P＜0.05时认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 基线资料
阿仑膦酸钠组与PEMFs组的年龄、绝经年龄、绝经年数、BMI、腰椎及全髋BMD、VAS评分、TUG和BBS评分差异均无统计学意义(P＞0.05)，如表l所示。
表1
阿仑膦酸钠组与PEMFs组治疗前基线资料
Table1.
Participants’ characteristics at baseline
2.2 腰椎骨密度
治疗5周后，阿仑膦酸钠组与PEMFs组的腰椎BMD疗效统计量(各随访时间点的观察值相对于基线值的增加百分比)经成组t检验显示，分组后24周内两组差异无统计意义 (P值分别为5周：0.29；12周：0.17；24周：0.07)，但在48周(P=0.03)和72周(P=0.02)差异有统计学意义。混合线性模型分析所得结果与之类似(见表 2)。两组配对t检验所得结果则有所区别：阿仑膦酸钠组治疗后BMD显著高于基线值 (P＜0.05)，而PEMFs组差异则均无统计学意义 (P≥0.05)。
表2
BMD、 VAS、 TUG 和 BBS疗效统计量的混合线性模型结果
Table2.
Intergroup comparison of mean percentage changes from baseline to different time points referring to BMD,VAS,TUG and BBS
2.3 全髋骨密度
阿仑膦酸钠组与PEMFs组的全髋BMD疗效统计量成组t检验显示一个疗程后，阿仑膦酸钠组高于PEMFs组，但在分组后24周内差异均无统计学意义 (P值分别为5周：0.09；12周：0.26； 24周： 0.06)，而48周(P=0.04)和72周(P=0.03)差异有统计学意义。混合线性模型分析所得结果与之类似(见表 2)。两组配对t检验所得结果同样有所区别：阿仑膦酸钠组各时间点与基线值比较在48周(P=0.03)和72周(P=0.03)差异有统计学意义，而PEMFs组差异则均无统计学意义(P≥0.05)。
2.4 VAS评分、TUG及BBS评分
两组VAS评分、TUG及BBS评分疗效统计量成组t检验(或Wilcoxon秩和检验)显示一个疗程后，阿仑膦酸钠组与PEMFs组差异均无统计学意义(P≥0.05)。混合线性模型分析所得结果与之类似(见表 2)。两组配对t检验(或Wilcoxon符号秩和检验)所得结果显示各指标在不同时间点与其基线值比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。
2.5 指标相关性
各指标间有统计学意义的相关分析结果(见表 3)提示：① BMD、BBS评分随年龄和绝经年数的增大而下降，TUG结果则相应增大。② BMI越大，BMD越大，而TUG也相应增加。③ 随着腰椎BMD的降低，VAS评分及TUG则相应增高。④ 全髋BMD与平衡功能相关，BMD越大，BBS评分越高，TUG则越小。⑤ 疼痛影响平衡功能，表现为VAS评分越高，BBS评分越小，TUG越大。⑥ TUG及BBS平衡测试结果负相关。
表3
各指标间相关系数
Table3.
Pearson product moment correlation matrix for all variables
3 讨论
本研究通过比较PEMFs与阿仑膦酸钠对PMO患者BMD、疼痛及平衡功能的改善情况，提出 PEMFs具有与阿仑膦酸钠相近的治疗效果，并且一个疗程PEMFs的延迟效应至少能在19周内保持与阿仑膦酸钠每周一次服药的疗效相近。
1953年 Yasuda[13]首次发现骨的压电效应，使人们逐渐认识到机械力、生物电和骨细胞行为这三者之间的紧密联系。1977年Bassett等[14]提出采用极低频电磁场治疗骨不连，开创了骨折延迟愈合非创伤性治疗新纪元。1989年 Bassett[15]提出生物电在骨代谢及组织重建中的重要意义，并预言PEMFs在骨质疏松治疗领域的良好前景。此后国内外陆续出现相关研究报道[5-10]，分别从不同角度对PEMFs治疗OP的疗效进行验证并对其作用机制进行探索。研究结果提示，PEMFs可能通过压电效应在人体产生感应电流，从而影响骨细胞功能[6]，改变钙质聚集和排列，增强骨细胞增殖及细胞外基质生成，促进骨形成；同时抑制破骨细胞活性[8]，缓解骨吸收。
通过与阿仑膦酸钠疗效比较发现，一个疗程的PEMFs治疗至少能在24周内使PMO患者的BMD增量保持与阳性对照相近。这一结果的得出分别通过不同时间点BMD疗效统计量的成组t检验和混合线性模型进行了验证。其中混合线性模型对患者的年龄、绝经年龄、绝经年数、BMI以及BMD基线值进行了协变量调整，排除了干扰因素的影响。对于结果中配对t检验两组的不同结果，我们认为原因可能是两组基线特征的不一致性，因为前两者的统计结果均对基线BMD值进行了相应的调整，而配对t检验没有。尤其是腰椎BMD，两组基线值的成组t检验所得到的P值为0.06，为边界值。所以我们推测，由于样本量较小等因素，在基线比较时可能并未发现两组BMD值之间的差异，从而导致不同统计方法得到了不相一致的结果。另外，本研究对重复测量资料采用了混合线性模型进行分析验证。基于各变量不同时间点观察值之间并不相互独立，以及各观察时间点之间并不等距等原因，应用混合线性模型可能更为合理[16]。
PMO患者的疼痛症状严重影响了他们的生活质量。本研究发现PEMFs能有效缓解疼痛，并且相对于BMD改善情况，这一疗效的延迟作用更加持久。研究中三种统计方法均验证了PEMFs的这一治疗效果。此前谢小波等[5]也报道，PEMFs治疗PMO所致疼痛的缓解率为93%。虽然其作用机制尚不明确，但有研究[17]显示，PEMFs对小鼠产生的影响与吗啡类似，因而推断PEMFs可能具有与吗啡类似的作用通路。
改善平衡功能是预防骨质疏松骨折的重要内容。本研究发现，PEMFs和阿仑膦酸钠均具有提高PMO患者的动静态平衡及功能性移动能力。其中BBS通过观察多种功能活动来评价患者重心主动转移能力。TUG则是基本功能性移动能力的测量方法，且弥补了BBS的天花板效应；而另一方面，BBS弥补了TUG结果受认知功能干扰的缺陷，二者互为补充。虽然作用机制不明，但PEMFs对平衡功能的改善作用进一步支持了它的临床应用。
此外，相关分析结果显示BMD、疼痛以及平衡功能三者互为相关，提示我们在治疗PMO时，除了改善BMD，还应关注患者的疼痛情况及平衡能力，以便进一步提高疗效，预防骨折发生。
综上，PEMFs能有效改善PMO患者BMD，缓解疼痛，提高平衡能力，具有预防骨质疏松骨折的良好前景。 接受PEMFs一个疗程治疗的PMO患者，可在半年内仅服用钙剂和维生素D基础药物达到与持续每周一次服用阿仑膦酸钠相近的治疗效果。 故PEMFs治疗PMO的治疗适宜频次可能为半年一个疗程。这与国际上推荐的每半年复查BMD一致，具有较好的可行性。
