引用本文： 孙闻续, 吴逢波. 口服乙胺丁醇疑致皮肤色素沉着一例. 华西医学, 2014, 29(8): 1593-1593. doi: 10.7507/1002-0179.20140487 复制
1 病例介绍
患者 女，22岁。因“头痛6 d，呕吐5 d ”于2010年11月5日入院。入院后体格检查（查体）：体温37.2℃，血压101/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），脉搏67次/min。神志清，急性病容，皮肤巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未见肿大，颈静脉正常，心界正常，心律齐，各瓣膜区未闻及杂音，胸廓未见异常，全腹柔软，无压痛及反跳痛，腹部未触及包块，肝脏、脾脏肋下未触及，肾脏未触及，双下肢无水肿。专科查体：神清合作，高级神经活动未见异常，病理征未引出，颈阻可疑阳性，克氏征阴性。既往史无特殊。脑电图及脑电地形图显示：轻度异常。头颅MRI平扫+增强扫描：颅内未见异常，右上颌窦及右蝶窦炎。CT胸部普通平扫、腹盆腔彩色多普勒超声检查、肝肾功、糖化血红蛋白、输血前全套无异常。11月6日查脑脊液常规显示：有核细胞210×106 g/L，单个核细胞98%，微量蛋白1.06 g/L，氯118.4 mmol/L，葡萄糖2.73 mmol/L，涂片阴性。诊断考虑结核性脑膜炎。经甘露醇降颅内压、地塞米松抗炎等对症治疗，及予异烟肼300 mg、利福平600 mg、乙胺丁醇750 mg每日顿服，左氧氟沙星0.4 g静脉滴注四联疗法抗结核治疗后于2010年11月17日好转出院。出院带药：异烟肼片300 mg，1次/d；利福平胶囊600 mg，1次/d；盐酸乙胺丁醇片750 mg，1次/d；每月复查肝肾功。
规律抗结核治疗3个月后，患者门诊随访，自诉皮肤颜色加深，以颜面部、手部等易暴露于空气中部位较明显，无疼痛。查体：患者皮肤颜色偏黄，无皮疹，复查肝肾功无异常，考虑为皮肤色素沉着，发生原因不明。因抗结核治疗疗程未足，故未予停药，嘱其继续观察色素沉着情况，并定期复查肝肾功。
2011年9月15日，患者已规律抗结核治疗10个月，入院检查各项结果无异常，肝肾功正常。查体：面部及手足部颜色暗黄偏黑。患者自诉皮肤颜色较前加深明显，医师与其商定后，认为可停用乙胺丁醇，异烟肼、利福平继续按原剂量巩固治疗。2011年10月2日，临床药师进行电话随访，患者自诉色素沉着已明显消褪，以面部消褪显著。2011年10月15日，患者停用所用抗结核药，此时，患者皮肤颜色基本恢复正常。
2 讨论
色素沉着，是人体皮肤由于种种原因而致的皮肤呈现不同颜色、不同范围及不同深浅的色素变化，药物是导致皮肤色素沉着最常见的外部因素之一。有资料表明，药物引起色素沉着常在用药后3个月内发生，且多发于皮肤暴露部分[1, 2]。本患者抗结核治疗期间，并未服用其他可能致色素沉着药物，亦无日光暴晒情况，故其色素沉着考虑主要为抗结核药物引起。
抗结核药物引起色素沉着较少见。目前仅有关于吡嗪酰胺所致光敏反应导致皮肤色素沉着[3]，利福平致手、足、面橙红色或黑褐色沉着[4, 5]，异烟肼致患者上身黄豆大小黑色色素沉着[6]的个案报道，但发生机制均尚不清楚。该患者暴露皮肤色素沉着较明显，手足、面部等为均匀黄褐色色素沉着，无皮疹，与已报道的利福平、异烟肼致色素沉着特点有所差别，而该患者未应用吡嗪酰胺，综合考虑，该不良反应或为乙胺丁醇引起。患者停用乙胺丁醇半个月后，色素沉着较前明显好转，停药1个月后肤色基本恢复正常，故认为该患者色素沉着可能为乙胺丁醇引起。
关于乙胺丁醇致色素沉着，目前国内外未见报道，且该药抑制结核分枝杆菌作用机制尚未完全阐明，为避免发生其他不良反应，未再进行试服观察。其致色素沉着机制尚待进一步探讨。
1 病例介绍
患者 女，22岁。因“头痛6 d，呕吐5 d ”于2010年11月5日入院。入院后体格检查（查体）：体温37.2℃，血压101/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），脉搏67次/min。神志清，急性病容，皮肤巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未见肿大，颈静脉正常，心界正常，心律齐，各瓣膜区未闻及杂音，胸廓未见异常，全腹柔软，无压痛及反跳痛，腹部未触及包块，肝脏、脾脏肋下未触及，肾脏未触及，双下肢无水肿。专科查体：神清合作，高级神经活动未见异常，病理征未引出，颈阻可疑阳性，克氏征阴性。既往史无特殊。脑电图及脑电地形图显示：轻度异常。头颅MRI平扫+增强扫描：颅内未见异常，右上颌窦及右蝶窦炎。CT胸部普通平扫、腹盆腔彩色多普勒超声检查、肝肾功、糖化血红蛋白、输血前全套无异常。11月6日查脑脊液常规显示：有核细胞210×106 g/L，单个核细胞98%，微量蛋白1.06 g/L，氯118.4 mmol/L，葡萄糖2.73 mmol/L，涂片阴性。诊断考虑结核性脑膜炎。经甘露醇降颅内压、地塞米松抗炎等对症治疗，及予异烟肼300 mg、利福平600 mg、乙胺丁醇750 mg每日顿服，左氧氟沙星0.4 g静脉滴注四联疗法抗结核治疗后于2010年11月17日好转出院。出院带药：异烟肼片300 mg，1次/d；利福平胶囊600 mg，1次/d；盐酸乙胺丁醇片750 mg，1次/d；每月复查肝肾功。
规律抗结核治疗3个月后，患者门诊随访，自诉皮肤颜色加深，以颜面部、手部等易暴露于空气中部位较明显，无疼痛。查体：患者皮肤颜色偏黄，无皮疹，复查肝肾功无异常，考虑为皮肤色素沉着，发生原因不明。因抗结核治疗疗程未足，故未予停药，嘱其继续观察色素沉着情况，并定期复查肝肾功。
2011年9月15日，患者已规律抗结核治疗10个月，入院检查各项结果无异常，肝肾功正常。查体：面部及手足部颜色暗黄偏黑。患者自诉皮肤颜色较前加深明显，医师与其商定后，认为可停用乙胺丁醇，异烟肼、利福平继续按原剂量巩固治疗。2011年10月2日，临床药师进行电话随访，患者自诉色素沉着已明显消褪，以面部消褪显著。2011年10月15日，患者停用所用抗结核药，此时，患者皮肤颜色基本恢复正常。
2 讨论
色素沉着，是人体皮肤由于种种原因而致的皮肤呈现不同颜色、不同范围及不同深浅的色素变化，药物是导致皮肤色素沉着最常见的外部因素之一。有资料表明，药物引起色素沉着常在用药后3个月内发生，且多发于皮肤暴露部分[1, 2]。本患者抗结核治疗期间，并未服用其他可能致色素沉着药物，亦无日光暴晒情况，故其色素沉着考虑主要为抗结核药物引起。
抗结核药物引起色素沉着较少见。目前仅有关于吡嗪酰胺所致光敏反应导致皮肤色素沉着[3]，利福平致手、足、面橙红色或黑褐色沉着[4, 5]，异烟肼致患者上身黄豆大小黑色色素沉着[6]的个案报道，但发生机制均尚不清楚。该患者暴露皮肤色素沉着较明显，手足、面部等为均匀黄褐色色素沉着，无皮疹，与已报道的利福平、异烟肼致色素沉着特点有所差别，而该患者未应用吡嗪酰胺，综合考虑，该不良反应或为乙胺丁醇引起。患者停用乙胺丁醇半个月后，色素沉着较前明显好转，停药1个月后肤色基本恢复正常，故认为该患者色素沉着可能为乙胺丁醇引起。
关于乙胺丁醇致色素沉着，目前国内外未见报道，且该药抑制结核分枝杆菌作用机制尚未完全阐明，为避免发生其他不良反应，未再进行试服观察。其致色素沉着机制尚待进一步探讨。