引用本文： 袁灵, 李秋, 汪秀云. 醋酸甲地孕酮在肿瘤化学疗法患者中的应用及护理. 华西医学, 2015, 30(3): 548-550. doi: 10.7507/1002-0179.20150158 复制
化学疗法（化疗）是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。但是化疗所引起的恶心、呕吐等消化道反应，常使患者痛苦不堪，持续的恶心、呕吐反应长期影响肿瘤患者的生活质量，甚至导致患者放弃抗肿瘤治疗[1]。因此，有效控制恶心、呕吐反应是化疗顺利进行的必要措施。近年来，尽管各种新型的止吐方案和新的治疗药物不断推陈出新，但仍然有相当一部分患者承受着化疗引起的消化道反应带来的痛苦。
醋酸甲地孕酮（MA）是一种半合成孕激素衍生物，主要用于晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌的治疗[2]，较多研究已证实MA可以增进肿瘤晚期患者的食欲和体质量，改善恶病质[3]，但是MA能否减轻化疗所致的恶心、呕吐等消化道反应尚有争议。为进一步观察证实MA抑制恶心、呕吐的效果，2013年3月－9月我们对住院治疗的60例消化道恶性肿瘤患者予以MA，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择经病理学和细胞学证实为消化道恶性肿瘤患者60例，其中男32例，女28例；年龄20～80岁，中位年龄53岁；胃癌29例，结直肠癌31例，且符合化疗条件。排除精神病患者，妊娠或哺乳期妇女，心脏病、水肿、血栓患者。
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗方案
两组均采用FOLFOX方案（奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2 h、亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶2 400～3 000 mg/m2连续静脉滴注46 h）。每2周重复，完成2个周期化疗。
1.2.2 止吐方法
采用计算机确定随机号，将60例患者随机分为A、B两组，每组30例。其中，A组在第1周期化疗前2 d开始口服MA，160 mg/d口服，连续口服5 d，托烷司琼5 mg/d，化疗前30 min静脉滴注，化疗第1～3天；第2周期单用托烷司琼。B组在第1周期单用托烷司琼，第2周期口服MA+静脉滴注托烷司琼，其余治疗同A组。
1.3 不良反应评价标准
化疗结束后填写设计的《肿瘤患者化疗反应问卷表》，观测指标包括恶心、呕吐、便秘、血栓、面色潮红、阴道出血、血糖升高及水钠潴留等不良反应发生率。所有分级标准根据NCI-CTCAE3.0的关于化疗药物不良反应标准（表 1）[4]。其中，① 恶心：0～1级为未发生，2～3级为发生；② 呕吐：0级为未发生，1～5级为发生；③ 便秘：0级为未发生，1～5级为发生。
表1
常见化疗药物不良反应的标准
1.4 统计学方法
用SPSS 16.0统计软件建立数据库并进行统计分析。其中用与不用MA时恶心、呕吐程度的比较采用配对样本的Wilcoxon符号秩和检验；用与不用MA时恶心、呕吐、便秘发生率的比较采用配对χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 用与不用MA时恶心、呕吐程度的比较
用MA时患者的恶心、呕吐程度较不用MA明显减轻，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
表2
用与不用MA恶心、呕吐反应程度的比较（n=60，例）
2.2 用与不用MA时恶心、呕吐反应发生率的比较
用MA时恶心、呕吐反应发生率下降，与不用MA比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
表3
用与不用MA恶心、呕吐、便秘反应发生率比较（n=60，例）
2.3 其余不良反应
用MA与不用MA便秘发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。在用药期间两组均无3级以上便秘患者，患者均未出现血栓、面色潮红、阴道出血、血糖升高及水钠潴留等不良反应。
3 护理
3.1 心理护理
全面了解患者的病情及治疗经过，对于首次化疗的患者在介绍化疗相关知识时，不必过于强调恶心、呕吐的不良反应，以免人为造成患者紧张情绪，产生不良效果。对于已接受过化疗的患者，往往在未化疗前已经产生了恐惧心理，护理人员应做好患者的心理疏导，帮助患者正确认识和对待化疗，增强战胜疾病的信心。
3.2 用药指导
告知患者MA能改善精神状态，增进食欲，增加体质量，减轻疲劳，提高其在化疗期间的生活质量及化疗耐受性[5]，从而减轻患者心理压力，消除顾虑，放心服用，积极配合治疗。
3.3 饮食指导
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞同样有杀伤作用。加之化疗引起的消化道不适，患者往往食欲下降，机体得不到所需的营养，造成抵抗力下降。因此，患者接受化疗前可以适当补充营养，鼓励其多进高蛋白、高维生素、高热量易消化的食物，注意饮食结构，合理搭配，避免油腻、辛辣食物，保证充分的营养供给，为化疗打下较好的身体基础。
3.4 健康教育指导
对于有吸烟、饮酒历史的患者，应向其说明戒烟、戒酒的必要性。因为吸烟会增加呼吸道分泌物，从而引起肺部感染；乙醇对食道、胃黏膜有刺激作用；戒烟、酒可减轻对黏膜的刺激和其他不良影响，有利于治疗顺利进行。
3.5 疲乏护理
由于化疗药物的副作用，患者常常出现疲劳、乏力。有研究表明，高质量的睡眠可缓解化疗疲乏[6]。因此，保持病房空气清新，环境清洁、安静，为患者创造良好的睡眠环境，是保证患者高质量睡眠的基础。必要时给予静脉支持治疗，以利于正常细胞的修复。同时需防止患者因骤然直立和改变体位，引起一过性低血压，造成跌倒等损害。
4 讨论
恶心、呕吐反应是化疗最常见的不良反应，在接受化疗的肿瘤患者中，有70%～80%的患者都经历着不同程度的恶心、呕吐反应。恶心、呕吐造成营养物质消化、吸收和代谢障碍，进一步降低患者的生活质量和对化疗的耐受性，甚至导致患者心理上对化疗的恐惧，从而丧失生存信心和进一步治疗的机会[7]。因此有效预防和减轻化疗诱发的恶心、呕吐等消化道反应，不仅能改善患者的生活质量，也可使其化疗顺利进行。
由于MA和地塞米松、甲泼尼龙都属于类固醇激素的范围，其止吐作用机制可能与地塞米松和甲泼尼龙相似。关于皮质醇激素的止吐机制目前仍不清楚，有研究认为可能与皮质醇激素可以减少外周血单核细胞释放5-羟色胺3（5-HT3）有关[8]。也有研究认为可能是通过与延髓孤束核上的糖皮质激素受体结合而发挥治疗恶心、呕吐作用[9]。MA是否具有上述同样的作用机制，需要进一步研究。本结果表明，与不使用MA比较，肿瘤患者使用MA能明显减轻化疗引起的恶心、呕吐反应，从而改善患者的生活质量，使其顺利完成全程化疗。此外，MA最常见的不良反应是液体潴留，其他还包括面色潮红、阴道出血、阳痿和深静脉血栓形成[10]。但本组患者在用药期间未发生血糖升高，也未见血栓、阴道流血及水钠潴留等不良反应。
综上，MA联合5-HT3受体拮抗剂托烷司琼可减轻化疗引起的恶心、呕吐反应，且不增加便秘等不良反应的发生。因此，我们认为MA在预防化疗所致的恶心、呕吐反应时是一种安全、有效的药物，患者服药期间，加强心理护理、用药健康指导和药物不良反应观察，有助于提高患者的生活质量。
化学疗法（化疗）是治疗恶性肿瘤的主要手段之一。但是化疗所引起的恶心、呕吐等消化道反应，常使患者痛苦不堪，持续的恶心、呕吐反应长期影响肿瘤患者的生活质量，甚至导致患者放弃抗肿瘤治疗[1]。因此，有效控制恶心、呕吐反应是化疗顺利进行的必要措施。近年来，尽管各种新型的止吐方案和新的治疗药物不断推陈出新，但仍然有相当一部分患者承受着化疗引起的消化道反应带来的痛苦。
醋酸甲地孕酮（MA）是一种半合成孕激素衍生物，主要用于晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌的治疗[2]，较多研究已证实MA可以增进肿瘤晚期患者的食欲和体质量，改善恶病质[3]，但是MA能否减轻化疗所致的恶心、呕吐等消化道反应尚有争议。为进一步观察证实MA抑制恶心、呕吐的效果，2013年3月－9月我们对住院治疗的60例消化道恶性肿瘤患者予以MA，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择经病理学和细胞学证实为消化道恶性肿瘤患者60例，其中男32例，女28例；年龄20～80岁，中位年龄53岁；胃癌29例，结直肠癌31例，且符合化疗条件。排除精神病患者，妊娠或哺乳期妇女，心脏病、水肿、血栓患者。
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗方案
两组均采用FOLFOX方案（奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注2 h、亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶2 400～3 000 mg/m2连续静脉滴注46 h）。每2周重复，完成2个周期化疗。
1.2.2 止吐方法
采用计算机确定随机号，将60例患者随机分为A、B两组，每组30例。其中，A组在第1周期化疗前2 d开始口服MA，160 mg/d口服，连续口服5 d，托烷司琼5 mg/d，化疗前30 min静脉滴注，化疗第1～3天；第2周期单用托烷司琼。B组在第1周期单用托烷司琼，第2周期口服MA+静脉滴注托烷司琼，其余治疗同A组。
1.3 不良反应评价标准
化疗结束后填写设计的《肿瘤患者化疗反应问卷表》，观测指标包括恶心、呕吐、便秘、血栓、面色潮红、阴道出血、血糖升高及水钠潴留等不良反应发生率。所有分级标准根据NCI-CTCAE3.0的关于化疗药物不良反应标准（表 1）[4]。其中，① 恶心：0～1级为未发生，2～3级为发生；② 呕吐：0级为未发生，1～5级为发生；③ 便秘：0级为未发生，1～5级为发生。
表1
常见化疗药物不良反应的标准
1.4 统计学方法
用SPSS 16.0统计软件建立数据库并进行统计分析。其中用与不用MA时恶心、呕吐程度的比较采用配对样本的Wilcoxon符号秩和检验；用与不用MA时恶心、呕吐、便秘发生率的比较采用配对χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 用与不用MA时恶心、呕吐程度的比较
用MA时患者的恶心、呕吐程度较不用MA明显减轻，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
表2
用与不用MA恶心、呕吐反应程度的比较（n=60，例）
2.2 用与不用MA时恶心、呕吐反应发生率的比较
用MA时恶心、呕吐反应发生率下降，与不用MA比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
表3
用与不用MA恶心、呕吐、便秘反应发生率比较（n=60，例）
2.3 其余不良反应
用MA与不用MA便秘发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。在用药期间两组均无3级以上便秘患者，患者均未出现血栓、面色潮红、阴道出血、血糖升高及水钠潴留等不良反应。
3 护理
3.1 心理护理
全面了解患者的病情及治疗经过，对于首次化疗的患者在介绍化疗相关知识时，不必过于强调恶心、呕吐的不良反应，以免人为造成患者紧张情绪，产生不良效果。对于已接受过化疗的患者，往往在未化疗前已经产生了恐惧心理，护理人员应做好患者的心理疏导，帮助患者正确认识和对待化疗，增强战胜疾病的信心。
3.2 用药指导
告知患者MA能改善精神状态，增进食欲，增加体质量，减轻疲劳，提高其在化疗期间的生活质量及化疗耐受性[5]，从而减轻患者心理压力，消除顾虑，放心服用，积极配合治疗。
3.3 饮食指导
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞同样有杀伤作用。加之化疗引起的消化道不适，患者往往食欲下降，机体得不到所需的营养，造成抵抗力下降。因此，患者接受化疗前可以适当补充营养，鼓励其多进高蛋白、高维生素、高热量易消化的食物，注意饮食结构，合理搭配，避免油腻、辛辣食物，保证充分的营养供给，为化疗打下较好的身体基础。
3.4 健康教育指导
对于有吸烟、饮酒历史的患者，应向其说明戒烟、戒酒的必要性。因为吸烟会增加呼吸道分泌物，从而引起肺部感染；乙醇对食道、胃黏膜有刺激作用；戒烟、酒可减轻对黏膜的刺激和其他不良影响，有利于治疗顺利进行。
3.5 疲乏护理
由于化疗药物的副作用，患者常常出现疲劳、乏力。有研究表明，高质量的睡眠可缓解化疗疲乏[6]。因此，保持病房空气清新，环境清洁、安静，为患者创造良好的睡眠环境，是保证患者高质量睡眠的基础。必要时给予静脉支持治疗，以利于正常细胞的修复。同时需防止患者因骤然直立和改变体位，引起一过性低血压，造成跌倒等损害。
4 讨论
恶心、呕吐反应是化疗最常见的不良反应，在接受化疗的肿瘤患者中，有70%～80%的患者都经历着不同程度的恶心、呕吐反应。恶心、呕吐造成营养物质消化、吸收和代谢障碍，进一步降低患者的生活质量和对化疗的耐受性，甚至导致患者心理上对化疗的恐惧，从而丧失生存信心和进一步治疗的机会[7]。因此有效预防和减轻化疗诱发的恶心、呕吐等消化道反应，不仅能改善患者的生活质量，也可使其化疗顺利进行。
由于MA和地塞米松、甲泼尼龙都属于类固醇激素的范围，其止吐作用机制可能与地塞米松和甲泼尼龙相似。关于皮质醇激素的止吐机制目前仍不清楚，有研究认为可能与皮质醇激素可以减少外周血单核细胞释放5-羟色胺3（5-HT3）有关[8]。也有研究认为可能是通过与延髓孤束核上的糖皮质激素受体结合而发挥治疗恶心、呕吐作用[9]。MA是否具有上述同样的作用机制，需要进一步研究。本结果表明，与不使用MA比较，肿瘤患者使用MA能明显减轻化疗引起的恶心、呕吐反应，从而改善患者的生活质量，使其顺利完成全程化疗。此外，MA最常见的不良反应是液体潴留，其他还包括面色潮红、阴道出血、阳痿和深静脉血栓形成[10]。但本组患者在用药期间未发生血糖升高，也未见血栓、阴道流血及水钠潴留等不良反应。
综上，MA联合5-HT3受体拮抗剂托烷司琼可减轻化疗引起的恶心、呕吐反应，且不增加便秘等不良反应的发生。因此，我们认为MA在预防化疗所致的恶心、呕吐反应时是一种安全、有效的药物，患者服药期间，加强心理护理、用药健康指导和药物不良反应观察，有助于提高患者的生活质量。
