轻度认知功能障碍（MCI）是介于正常老化与老年期痴呆的一种过渡状态，其进展为痴呆的风险较高，而一旦进展为痴呆，其预后极差，将带来一系列的家庭和社会问题。因此，对MCI的早期诊断和干预将减少痴呆的发病率，而提高老年人的生活质量，减轻社会负担。现从MCI的概念、分类、流行病学及其危险因素等方面作一综述，以期能够早期识别相关危险因素，早期防治。
引用本文： 周莉, 吴超然, 刘俐, 姜春玲. 老年轻度认知功能障碍的危险因素. 华西医学, 2016, 31(2): 374-378. doi: 10.7507/1002-0179.201600101 复制
随着人口老龄化速度的加快，老年期痴呆的人群也越来越多，所带来的一系列家庭和社会问题不容忽视[1]，且预后不佳，因此对痴呆的早期防治就显得尤为重要。轻度认知功能障碍（MCI）是介于正常老化与老年期痴呆的一种过渡状态，每年有10%～25%的MCI可进展为痴呆，是正常人群发病率的10倍[2]，对MCI的早期防治将有望减少痴呆的发病率。本文主要对MCI及其危险因素作一综述，以期能够早期介入对MCI的预防和治疗。
1 MCI及其分型
MCI是指记忆障碍和（或）轻度的其他认知功能障碍，但日常生活不受影响，也不能由已知的神经精神疾患解释的，介于正常老化与痴呆尤其是阿尔兹海默病之间的一种过渡状态。其预后呈多样性，可向正常转归，也可进展为不同类型的痴呆。
MCI根据认知功能受损的不同分为遗忘型MCI（aMCI）和非遗忘型MCI（naMCI）。aMCI主要表现为主观或客观的记忆受损，记忆损害以记忆迟缓和情景记忆受累为主，而其他的认知功能如执行功能多不受影响，多进展为阿尔兹海默病，被看作是正常老化与阿尔兹海默病的过渡状态。naMCI则主要表现为注意力、语言或者视觉空间的认知功能受损，多进展为额-颞叶痴呆和路易体痴呆。此外，也可以根据MCI受损的认知功能领域的数量将MCI分为单领域MCI（sdMCI）和多领域MCI（mdMCI）[3-4]，其中sdMCI多向正常转化，而mdMCI易进展为痴呆[5-11]。
2 MCI的流行病学研究
大样本临床研究报道MCI的平均发病率约18.9%，其中aMCI的发病率占7%[12]。基于国内人群的研究发现MCI的发病率为8.1%～10.11%[13-15]，其中农村人口发病率约23.4%，高于城市人口[16]，以naMCI发病率最高约42%[17]。由于各个研究的人群不同，MCI的诊断标准以及检测工具的不同，因此MCI的流行病学结果存在一定的差异。
3 MCI的诊断
2004年MCI工作组认为MCI的诊断标准为：认知功能障碍，但未达到痴呆的诊断标准；认知功能衰退，患者和（或）知情人证实及客观检查证实存在认知损伤；日常生活能力保持正常，复杂的生活能力正常或轻微损伤[18]。但临床研究中最常用的是Petersen诊断标准：主观记忆损害；正常的认知功能；客观记忆损害；日常生活不受影响；未痴呆[2, 19]。临床中常采用一组神经心理学测试来辅助诊断，其中最为广泛使用的是简易智能精神状态检查（MMSE）。近年来认为MMSE对MCI早期患者的检测不够敏感，而蒙特利尔认知评估对筛查MCI的敏感性和特异性均较MMSE高[20]。Seligman等[21]报道了一种新的方法称之为自然行为测试，可以通过检测每天行为的微小差错来客观地评估功能的下降，从而方便快速地检测MCI。此外，神经影像学的发展也给MCI的早期诊断提供了可能，MRI可以通过检测脑白质强度升高来预测正常向MCI的转化[22]，Mosconi等[23]研究表明正电子发射计算机断层扫描技术也可以有效地预测MCI。
4 MCI的危险因素
4.1 社会人口因素
4.1.1 高龄
老龄是MCI的独立危险因素。Sachdev等[24]发现60岁人群MCI的发病率约1%，85岁时则高达42%。Unverzagt等[25]通过队列研究显示MCI发病率65～74岁为3.43%，75～84岁为6.44%，≥85岁为9.60%。因此，MCI的发病率随年龄的增长呈递增趋势；且年龄的不同，MCI的发展预后也不同，老年人出现MCI易向痴呆发展，而年轻人出现MCI易向正常转化。
4.1.2 性别
MCI发病率是否与性别有关目前还未达成统一[26-27]。Sachdev等[24]发现70～79岁组男性的MCI发病率高于女性，而80～89岁组男女发病率无差异。近期美国梅奥临床研究中心纳入年龄70～89岁的人群，其研究结果显示男性MCI发病率（72.4%）明显高于女性（57.3%），且以aMCI亚型居多（37.7%）[28]。造成这些结果差异的原因目前还不是很清楚，还需要更多的临床研究来进一步探索。
4.1.3 受教育程度
翟金国等[15]研究显示小学及以下文化程度MCI发病率为10.11%，初中文化程度为8.18%，高中文化程度为7.17%，大专以及大专以上文化程度为6.15%。受教育程度越高，MCI发病率越低，因此受教育程度是MCI的保护因素[15, 24]。其可能原因是由于受教育程度低的个体，缺少知识的刺激，神经元丧失较多而易引起认知功能的损害；反之受教育程度较高者神经元储备充足，且持续的脑力活动可以增加大脑的多突触联系，从而不易出现MCI。
4.1.4 社会关系
Brenowitz等[29]通过4个方面的社会关系（婚姻状况、生活状况、有无小孩、有无兄弟姐妹）与MCI发病率之间关系的研究，发现发生MCI与是否有小孩和是否有兄弟姐妹无关，但是结婚入群中MCI的发病率明显低于单身（并包括指离婚或分居）。Sachdev等[24]更进一步得出社交关系对aMCI的影响大于naMCI，良好的社交关系可以降低aMCI的发病率。其机制是因为良好的社会关系对个体的健康和心理都产生积极的作用，同时良好的社会关系也会对大脑产生激励作用，有利于增强认知功能。
4.2 疾病
4.2.1 2型糖尿病
大多数研究认为2型糖尿病增加发生MCI的风险。如翼瑞俊等[30]研究显示2型糖尿病患者的总体认知能力低于正常对照组，尤其是认知领域中的记忆力和抽象力，而其注意力、定向力和计算力可不受影响。Winkler等[31]研究发现 2型糖尿病患者的认知功能神经学测试得分均低于对照组，且临床神经图像显示这些患者的额颞区域的灰质密度和糖代谢都减少。有文献认为2型糖尿病相关的MCI是由于糖尿病脑血管病变引起大脑白质及基底节弥漫或局灶性损害，使额叶与皮层下的神经联系纤维受损所致[32]。
4.2.2 高血压
尽管短期的随访研究并未发现血压升高是发生MCI的危险因素[33-34]，但大量长期的随访研究都显示高血压是发生MCI的独立危险因素[35-36]。Petrovitch等[37]研究发现老年高血压患者其脑萎缩程度增加，神经炎性斑和神经纤维缠结增加，这也是MCI以及痴呆患者的表现。Tervo等[27]认为仅需要药物控制的高血压患者才易发生MCI，且心血管疾病可增加发生MCI的风险，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动、瓣膜病等，而脑血管疾病对MCI的发生影响不大。对于血压升高的幅度或者高血压的分级对MCI发病率的影响还需要进一步研究。
4.2.3 高脂血症
高脂血症会增加发生MCI的危险性约1.9倍，尤其是发生sdMCI的风险[38]。其对认知功能的损伤主要是由于一方面血液中胆固醇的升高会损害血管内皮细胞功能，加速动脉粥样硬化，降低脑血流量，使脑代谢受损而增加出现MCI的风险；另一方面，胆固醇的升高也参与神经元的变形而促使了认知功能障碍的发生。
4.2.4 高同型半胱氨酸血症
关于高同型半胱氨酸血症在MCI中的作用的研究均显示其可以增加发生MCI的风险。如Kim等[39]研究显示了血浆同型半胱氨酸水平与发生MCI危险性的关系：血浆总同型半胱氨酸浓度＜15 μmol/L时，OR=1.0；15～30 μmol/L时，OR=1.39；30～100 μmol/L时，OR=2.61。而有文献报道高半胱氨酸血症的危险性可能由血浆维生素B12水平介导，高维生素B12较低维生素B12发生MCI的风险降低[24]，这将为降低高同型半胱氨酸患者MCI发生风险提供新的途径。
4.2.5 慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）
慢阻肺是发生MCI的独立危险因素。Singh等[40]纳入1 425例受试人群，随访5.1年后发现慢阻肺组其MCI发病率明显高于非慢阻肺组，这一结果得到了很多研究的支持[41-43]。目前推测主要是由于慢阻肺所导致的低氧血症和高碳酸血症对神经系统的损伤，以及慢阻肺的全身炎症反应对神经系统的累积所致。
4.2.6 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）
有研究发现OSAHS患者按照睡眠呼吸暂停低通气指数进行分级，其结果显示分级越严重者[44]，MRI检测到的海马与脑白质的改变越接近于认知功能障碍的改变[45]，且OSAHS组的认知功能总分显著低于对照组，但未达到痴呆的诊断标准。OSAHS可显著增加认知功能障碍的风险，且低通气指数分级越严重，则其认知功能障碍的风险越高。其主要原因可能有：OSAHS患者多存在睡眠严重紊乱，使工作记忆、新的场景记忆的形成以及大脑处理速度都受到影响。OSAHS患者多伴夜间间断低氧也可损害认知功能，且约40%的OSAHS患者存在一定程度的焦虑情绪[44]，这可能也增加了发生MCI的风险。
4.2.7 甲状腺功能减退
有文献报道甲状腺功能减退是阿尔兹海默病的发病机制之一[46]，且记忆损伤与甲状腺功能减退也有相关性[47-49]，因此很多临床研究中心在评估患者认知功能下降的时候常需要检测血浆促甲状腺激素水平。然而也有研究认为甲状腺功能减退反而会增加认知功能[50]或者两者无相关性[51]。Parsaik等[52]基于大样本的研究发现甲状腺功能减退与MCI的发生无相关性。因此，甲状腺功能减退和MCI之间是否有相关性还有待于更多的临床研究。
4.3 饮食和生活方式
4.3.1 地中海饮食方式
流行病学研究显示饮食与认知功能有关。地中海饮食为富含水果蔬菜，橄榄油（不饱和脂肪酸）以及鱼肉的饮食方式，据研究认为可以提高认知功能，降低MCI以及痴呆的发病率[32]。进一步研究提示蔬菜、水果可通过抗氧化作用而降低认知功能损伤的风险，但Engelhart等[53-54]在其研究中却认为仅蔬菜，而非水果能降低MCI发生的风险。尽管地中海饮食方式可以提高认知功能，降低痴呆的发生率，但是其对MCI发生风险的影响研究还较少，需要更多的理论支持[55]。
4.3.2 吸烟
吸烟是MCI的重要危险因素之一。Jia等[16]在国内老年人群的调查研究中发现吸烟可以损害大脑功能，吸烟者与不吸烟者相比，其发生MCI的风险高2.33～3.22倍。香烟内的尼古丁等成分可损害血管内皮，引起机体的氧化应激或自由基增加，导致神经元退化和脑细胞损害。
4.3.3 饮酒
既往研究认为乙醇会损伤注意力、精神运动速度、工作记忆以及认知[56-57]，但也有研究发现大量规律饮酒并不增加以后出现认知功能损伤的危险性[58]，不仅如此，Rist等[59]的研究发现适量的规律饮酒（15～25杯/周）其认知功能损伤的风险小于不规律饮酒或者戒酒者。后续研究进一步发现适量饮酒还降低认知功能损伤的风险[60-62]。造成众多研究结果差异的原因一方面可能是由于饮酒的少量、中量、大量的评定标准不同，另一方面与是否携带载脂蛋白E（ApoE）ε4基因有关，Anttila等[63]研究认为该基因携带者发生MCI的风险随着饮酒量的增加而增加，其从不饮酒时OR=0.6，适量饮酒时OR=2.3，过量饮酒时OR=3.6。
4.3.4 体育锻炼
目前研究认为适度的体育锻炼可以降低MCI发生的风险，是MCI的保护因素。如Geda等[64]发现适度的体育锻炼人群与不进行体育锻炼的人群相比，发生MCI的风险降低；Etgen等[65]进一步显示，无论体育锻炼的频率如何，其相对不进行体育锻炼者发生MCI的风险都降低。体育锻炼的保护性作用可能与体育锻炼可以增强身体健康，减少心血管疾病的发生，此外体育锻炼可以促进内啡肽的分泌，对大脑产生激励作用，而促进大脑功能有关。
4.4 精神心理因素
精神心理因素中研究最多的是抑郁与MCI的关系。约20%的MCI伴有轻度抑郁[66]，而Polyakova等[67]调查发现意大利人群中高达63.3%的MCI患者伴轻度抑郁。抑郁症状越重，其MCI发生的风险越大，Barnes等[68]发现无抑郁症状、轻度抑郁、中重度抑郁时MCI的发病率分别为10.0%、13.3%和19.7%。也有研究发现绝经后女性伴抑郁者更容易出现MCI[69]。此外其他精神心理因素如焦虑、易怒、烦躁、去抑制状态以及淡漠都会加速MCI向痴呆的转变[70]，但其与MCI的关系还缺少临床证据。
4.5 ApoE基因
ApoE基因尤其是ApoEε4与认知功能损害有良好的相关性，是目前最为肯定的能够预测或诊断认知损害的指标。携带该基因者出现MCI的危险性是非携带者的1.36倍[71]，且认知功能下降的程度也更严重。也有研究认为携带该基因并不增加MCI的风险，但是其可以增加个体对其他危险因素的敏感性，如携带ApoEε4基因可以明显增加抑郁患者发生MCI的风险[32]。其主要机制是该基因可以通过调节胆固醇水平，引起动脉硬化，以及引起脑内淀粉样物质沉积以及神经元纤维缠结而从多个方面损害认知功能。
5 结语
目前痴呆的治疗预后较差，其部分原因在于治疗时机对于疾病的进程而言已经为时已晚。因此，在认知功能损伤的早期阶段认识该疾病就显得非常重要。对于MCI的潜在危险因素进行早期的干预或者阻止其进展为痴呆将有望减轻家庭和社会的沉重负担。对于MCI的风险人群，我们应当提倡适当的体育锻炼以及地中海饮食方式，同时避免暴露于高脂血症等危险因素。然而目前研究由于检测工具、MCI评定标准、研究设计以及样本来源等不同，导致MCI研究领域中还存在很多争议，因此未来的研究需要继续进一步探索早期诊断MCI的工具，为临床的早期干预提供依据，同时也需要更多的研究进一步探索对上述因素进行干预后的临床转归，从而阻止或延缓MCI的发生，提高人群生活质量。
随着人口老龄化速度的加快，老年期痴呆的人群也越来越多，所带来的一系列家庭和社会问题不容忽视[1]，且预后不佳，因此对痴呆的早期防治就显得尤为重要。轻度认知功能障碍（MCI）是介于正常老化与老年期痴呆的一种过渡状态，每年有10%～25%的MCI可进展为痴呆，是正常人群发病率的10倍[2]，对MCI的早期防治将有望减少痴呆的发病率。本文主要对MCI及其危险因素作一综述，以期能够早期介入对MCI的预防和治疗。
1 MCI及其分型
MCI是指记忆障碍和（或）轻度的其他认知功能障碍，但日常生活不受影响，也不能由已知的神经精神疾患解释的，介于正常老化与痴呆尤其是阿尔兹海默病之间的一种过渡状态。其预后呈多样性，可向正常转归，也可进展为不同类型的痴呆。
MCI根据认知功能受损的不同分为遗忘型MCI（aMCI）和非遗忘型MCI（naMCI）。aMCI主要表现为主观或客观的记忆受损，记忆损害以记忆迟缓和情景记忆受累为主，而其他的认知功能如执行功能多不受影响，多进展为阿尔兹海默病，被看作是正常老化与阿尔兹海默病的过渡状态。naMCI则主要表现为注意力、语言或者视觉空间的认知功能受损，多进展为额-颞叶痴呆和路易体痴呆。此外，也可以根据MCI受损的认知功能领域的数量将MCI分为单领域MCI（sdMCI）和多领域MCI（mdMCI）[3-4]，其中sdMCI多向正常转化，而mdMCI易进展为痴呆[5-11]。
2 MCI的流行病学研究
大样本临床研究报道MCI的平均发病率约18.9%，其中aMCI的发病率占7%[12]。基于国内人群的研究发现MCI的发病率为8.1%～10.11%[13-15]，其中农村人口发病率约23.4%，高于城市人口[16]，以naMCI发病率最高约42%[17]。由于各个研究的人群不同，MCI的诊断标准以及检测工具的不同，因此MCI的流行病学结果存在一定的差异。
3 MCI的诊断
2004年MCI工作组认为MCI的诊断标准为：认知功能障碍，但未达到痴呆的诊断标准；认知功能衰退，患者和（或）知情人证实及客观检查证实存在认知损伤；日常生活能力保持正常，复杂的生活能力正常或轻微损伤[18]。但临床研究中最常用的是Petersen诊断标准：主观记忆损害；正常的认知功能；客观记忆损害；日常生活不受影响；未痴呆[2, 19]。临床中常采用一组神经心理学测试来辅助诊断，其中最为广泛使用的是简易智能精神状态检查（MMSE）。近年来认为MMSE对MCI早期患者的检测不够敏感，而蒙特利尔认知评估对筛查MCI的敏感性和特异性均较MMSE高[20]。Seligman等[21]报道了一种新的方法称之为自然行为测试，可以通过检测每天行为的微小差错来客观地评估功能的下降，从而方便快速地检测MCI。此外，神经影像学的发展也给MCI的早期诊断提供了可能，MRI可以通过检测脑白质强度升高来预测正常向MCI的转化[22]，Mosconi等[23]研究表明正电子发射计算机断层扫描技术也可以有效地预测MCI。
4 MCI的危险因素
4.1 社会人口因素
4.1.1 高龄
老龄是MCI的独立危险因素。Sachdev等[24]发现60岁人群MCI的发病率约1%，85岁时则高达42%。Unverzagt等[25]通过队列研究显示MCI发病率65～74岁为3.43%，75～84岁为6.44%，≥85岁为9.60%。因此，MCI的发病率随年龄的增长呈递增趋势；且年龄的不同，MCI的发展预后也不同，老年人出现MCI易向痴呆发展，而年轻人出现MCI易向正常转化。
4.1.2 性别
MCI发病率是否与性别有关目前还未达成统一[26-27]。Sachdev等[24]发现70～79岁组男性的MCI发病率高于女性，而80～89岁组男女发病率无差异。近期美国梅奥临床研究中心纳入年龄70～89岁的人群，其研究结果显示男性MCI发病率（72.4%）明显高于女性（57.3%），且以aMCI亚型居多（37.7%）[28]。造成这些结果差异的原因目前还不是很清楚，还需要更多的临床研究来进一步探索。
4.1.3 受教育程度
翟金国等[15]研究显示小学及以下文化程度MCI发病率为10.11%，初中文化程度为8.18%，高中文化程度为7.17%，大专以及大专以上文化程度为6.15%。受教育程度越高，MCI发病率越低，因此受教育程度是MCI的保护因素[15, 24]。其可能原因是由于受教育程度低的个体，缺少知识的刺激，神经元丧失较多而易引起认知功能的损害；反之受教育程度较高者神经元储备充足，且持续的脑力活动可以增加大脑的多突触联系，从而不易出现MCI。
4.1.4 社会关系
Brenowitz等[29]通过4个方面的社会关系（婚姻状况、生活状况、有无小孩、有无兄弟姐妹）与MCI发病率之间关系的研究，发现发生MCI与是否有小孩和是否有兄弟姐妹无关，但是结婚入群中MCI的发病率明显低于单身（并包括指离婚或分居）。Sachdev等[24]更进一步得出社交关系对aMCI的影响大于naMCI，良好的社交关系可以降低aMCI的发病率。其机制是因为良好的社会关系对个体的健康和心理都产生积极的作用，同时良好的社会关系也会对大脑产生激励作用，有利于增强认知功能。
4.2 疾病
4.2.1 2型糖尿病
大多数研究认为2型糖尿病增加发生MCI的风险。如翼瑞俊等[30]研究显示2型糖尿病患者的总体认知能力低于正常对照组，尤其是认知领域中的记忆力和抽象力，而其注意力、定向力和计算力可不受影响。Winkler等[31]研究发现 2型糖尿病患者的认知功能神经学测试得分均低于对照组，且临床神经图像显示这些患者的额颞区域的灰质密度和糖代谢都减少。有文献认为2型糖尿病相关的MCI是由于糖尿病脑血管病变引起大脑白质及基底节弥漫或局灶性损害，使额叶与皮层下的神经联系纤维受损所致[32]。
4.2.2 高血压
尽管短期的随访研究并未发现血压升高是发生MCI的危险因素[33-34]，但大量长期的随访研究都显示高血压是发生MCI的独立危险因素[35-36]。Petrovitch等[37]研究发现老年高血压患者其脑萎缩程度增加，神经炎性斑和神经纤维缠结增加，这也是MCI以及痴呆患者的表现。Tervo等[27]认为仅需要药物控制的高血压患者才易发生MCI，且心血管疾病可增加发生MCI的风险，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动、瓣膜病等，而脑血管疾病对MCI的发生影响不大。对于血压升高的幅度或者高血压的分级对MCI发病率的影响还需要进一步研究。
4.2.3 高脂血症
高脂血症会增加发生MCI的危险性约1.9倍，尤其是发生sdMCI的风险[38]。其对认知功能的损伤主要是由于一方面血液中胆固醇的升高会损害血管内皮细胞功能，加速动脉粥样硬化，降低脑血流量，使脑代谢受损而增加出现MCI的风险；另一方面，胆固醇的升高也参与神经元的变形而促使了认知功能障碍的发生。
4.2.4 高同型半胱氨酸血症
关于高同型半胱氨酸血症在MCI中的作用的研究均显示其可以增加发生MCI的风险。如Kim等[39]研究显示了血浆同型半胱氨酸水平与发生MCI危险性的关系：血浆总同型半胱氨酸浓度＜15 μmol/L时，OR=1.0；15～30 μmol/L时，OR=1.39；30～100 μmol/L时，OR=2.61。而有文献报道高半胱氨酸血症的危险性可能由血浆维生素B12水平介导，高维生素B12较低维生素B12发生MCI的风险降低[24]，这将为降低高同型半胱氨酸患者MCI发生风险提供新的途径。
4.2.5 慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）
慢阻肺是发生MCI的独立危险因素。Singh等[40]纳入1 425例受试人群，随访5.1年后发现慢阻肺组其MCI发病率明显高于非慢阻肺组，这一结果得到了很多研究的支持[41-43]。目前推测主要是由于慢阻肺所导致的低氧血症和高碳酸血症对神经系统的损伤，以及慢阻肺的全身炎症反应对神经系统的累积所致。
4.2.6 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）
有研究发现OSAHS患者按照睡眠呼吸暂停低通气指数进行分级，其结果显示分级越严重者[44]，MRI检测到的海马与脑白质的改变越接近于认知功能障碍的改变[45]，且OSAHS组的认知功能总分显著低于对照组，但未达到痴呆的诊断标准。OSAHS可显著增加认知功能障碍的风险，且低通气指数分级越严重，则其认知功能障碍的风险越高。其主要原因可能有：OSAHS患者多存在睡眠严重紊乱，使工作记忆、新的场景记忆的形成以及大脑处理速度都受到影响。OSAHS患者多伴夜间间断低氧也可损害认知功能，且约40%的OSAHS患者存在一定程度的焦虑情绪[44]，这可能也增加了发生MCI的风险。
4.2.7 甲状腺功能减退
有文献报道甲状腺功能减退是阿尔兹海默病的发病机制之一[46]，且记忆损伤与甲状腺功能减退也有相关性[47-49]，因此很多临床研究中心在评估患者认知功能下降的时候常需要检测血浆促甲状腺激素水平。然而也有研究认为甲状腺功能减退反而会增加认知功能[50]或者两者无相关性[51]。Parsaik等[52]基于大样本的研究发现甲状腺功能减退与MCI的发生无相关性。因此，甲状腺功能减退和MCI之间是否有相关性还有待于更多的临床研究。
4.3 饮食和生活方式
4.3.1 地中海饮食方式
流行病学研究显示饮食与认知功能有关。地中海饮食为富含水果蔬菜，橄榄油（不饱和脂肪酸）以及鱼肉的饮食方式，据研究认为可以提高认知功能，降低MCI以及痴呆的发病率[32]。进一步研究提示蔬菜、水果可通过抗氧化作用而降低认知功能损伤的风险，但Engelhart等[53-54]在其研究中却认为仅蔬菜，而非水果能降低MCI发生的风险。尽管地中海饮食方式可以提高认知功能，降低痴呆的发生率，但是其对MCI发生风险的影响研究还较少，需要更多的理论支持[55]。
4.3.2 吸烟
吸烟是MCI的重要危险因素之一。Jia等[16]在国内老年人群的调查研究中发现吸烟可以损害大脑功能，吸烟者与不吸烟者相比，其发生MCI的风险高2.33～3.22倍。香烟内的尼古丁等成分可损害血管内皮，引起机体的氧化应激或自由基增加，导致神经元退化和脑细胞损害。
4.3.3 饮酒
既往研究认为乙醇会损伤注意力、精神运动速度、工作记忆以及认知[56-57]，但也有研究发现大量规律饮酒并不增加以后出现认知功能损伤的危险性[58]，不仅如此，Rist等[59]的研究发现适量的规律饮酒（15～25杯/周）其认知功能损伤的风险小于不规律饮酒或者戒酒者。后续研究进一步发现适量饮酒还降低认知功能损伤的风险[60-62]。造成众多研究结果差异的原因一方面可能是由于饮酒的少量、中量、大量的评定标准不同，另一方面与是否携带载脂蛋白E（ApoE）ε4基因有关，Anttila等[63]研究认为该基因携带者发生MCI的风险随着饮酒量的增加而增加，其从不饮酒时OR=0.6，适量饮酒时OR=2.3，过量饮酒时OR=3.6。
4.3.4 体育锻炼
目前研究认为适度的体育锻炼可以降低MCI发生的风险，是MCI的保护因素。如Geda等[64]发现适度的体育锻炼人群与不进行体育锻炼的人群相比，发生MCI的风险降低；Etgen等[65]进一步显示，无论体育锻炼的频率如何，其相对不进行体育锻炼者发生MCI的风险都降低。体育锻炼的保护性作用可能与体育锻炼可以增强身体健康，减少心血管疾病的发生，此外体育锻炼可以促进内啡肽的分泌，对大脑产生激励作用，而促进大脑功能有关。
4.4 精神心理因素
精神心理因素中研究最多的是抑郁与MCI的关系。约20%的MCI伴有轻度抑郁[66]，而Polyakova等[67]调查发现意大利人群中高达63.3%的MCI患者伴轻度抑郁。抑郁症状越重，其MCI发生的风险越大，Barnes等[68]发现无抑郁症状、轻度抑郁、中重度抑郁时MCI的发病率分别为10.0%、13.3%和19.7%。也有研究发现绝经后女性伴抑郁者更容易出现MCI[69]。此外其他精神心理因素如焦虑、易怒、烦躁、去抑制状态以及淡漠都会加速MCI向痴呆的转变[70]，但其与MCI的关系还缺少临床证据。
4.5 ApoE基因
ApoE基因尤其是ApoEε4与认知功能损害有良好的相关性，是目前最为肯定的能够预测或诊断认知损害的指标。携带该基因者出现MCI的危险性是非携带者的1.36倍[71]，且认知功能下降的程度也更严重。也有研究认为携带该基因并不增加MCI的风险，但是其可以增加个体对其他危险因素的敏感性，如携带ApoEε4基因可以明显增加抑郁患者发生MCI的风险[32]。其主要机制是该基因可以通过调节胆固醇水平，引起动脉硬化，以及引起脑内淀粉样物质沉积以及神经元纤维缠结而从多个方面损害认知功能。
5 结语
目前痴呆的治疗预后较差，其部分原因在于治疗时机对于疾病的进程而言已经为时已晚。因此，在认知功能损伤的早期阶段认识该疾病就显得非常重要。对于MCI的潜在危险因素进行早期的干预或者阻止其进展为痴呆将有望减轻家庭和社会的沉重负担。对于MCI的风险人群，我们应当提倡适当的体育锻炼以及地中海饮食方式，同时避免暴露于高脂血症等危险因素。然而目前研究由于检测工具、MCI评定标准、研究设计以及样本来源等不同，导致MCI研究领域中还存在很多争议，因此未来的研究需要继续进一步探索早期诊断MCI的工具，为临床的早期干预提供依据，同时也需要更多的研究进一步探索对上述因素进行干预后的临床转归，从而阻止或延缓MCI的发生，提高人群生活质量。