引用本文： 张锁建, 章旭, 李海涛, 曹娟, 丁浩. 慢性肾脏病 3～5 期非透析患者 25-羟维生素 D 与代谢综合征关系的研究. 华西医学, 2017, 32(9): 1366-1369. doi: 10.7507/1002-0179.201603250 复制
代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是心血管疾病及 2 型糖尿病的高危因素，包括高血糖、血脂异常、高血压及腹型肥胖。北京平谷区一般人群中 MS 发病率为 24.69%[1]，而慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者中 MS 发病率更高[2]。维生素 D 是一种脂溶性维生素，传统意义上认为其在调节钙磷代谢、预防佝偻病中起重要作用。近年来人们研究发现，维生素 D 亦与高血压、糖尿病、肥胖、血脂异常等相关[3]。且 CKD 患者维生素 D 缺乏比例较非 CKD 患者比例更高[4]。目前国内尚未见 CKD 患者维生素 D 水平与 MS 关系的研究。因 CKD 早期与 CKD 晚期相关指标发生率可能存在较大区别，因此本研究拟采用横断面调查研究，探讨 CKD 3～5 期患者中维生素 D 与 MS 两者的关系。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
以 2014 年 1 月—2015 年 5 月在泰兴市人民医院肾内科就诊的 61 例 CKD 3～5 期非透析患者为研究对象。所有患者均有肾小球滤过率下降现象，并排除恶性肿瘤性疾病、肝功能异常、急性肾功能不全。
1.2 方法
1.2.1 数据收集 收集患者身高、体质量、血脂、25-羟维生素 D[25-hydroxy vitamin D，25（OH）D]、血清肌酐指标，询问其有无高血压、糖尿病病史，入院后检查血压、空腹血糖、糖化血红蛋白。
1.2.2 诊断标准 采用依据调整后的美国国家胆固醇教育计划的成人治疗小组Ⅲ 2001 诊断标准定义 MS[5]：① 空腹血糖≥6.1 mmol/L 或此前诊断为糖尿病；② 三酰甘油≥1.7 mmol/L；③ 高密度脂蛋白胆固醇<1 mmol/L（男性）或<1.3 mmol/L（女性）；④ 血压≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或者长期服用降压药治疗；⑤ 腹型肥胖，以体质量指数（body mass index，BMI）≥25 kg/m2代替腹围作为腹型肥胖标准，该数据符合亚洲人的中心性肥胖标准。以上指标中有 3 项或 3 项以上符合者即可诊断为 MS。维生素 D 水平根据肾脏病预后质量指南[6]：25（OH）D<75 nmol/L 为不足，<37.5 nmol/L 为缺乏，≥75 nmol/L 为正常。BMI=体质量（kg）/身高（m）2。估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）根据简化的肾脏病饮食调整公式计算得到[7]。MS 发病率=MS 例数/总例数。并根据是否诊断为 MS，分为 MS 组与非 MS 组；根据维生素 D 水平，分为 25（OH）D 缺乏组与不缺乏组，分别比较两组资料。
1.3 统计学方法
所有数据均采用 SPSS 17.0 软件分析。计量资料均采用均数±标准差表示，两连续变量样本均值比较采用两独立样本 t 检验；两样本率的比较采用 χ2 检验；25（OH）D 和其他指标的相关性采用 Pearson 相关性检验。检验水准 α=0.05。
2 结果
2.1 一般情况
61 例患者中男 32 例，女 29 例；平均年龄（55.77±17.69）岁；CKD 3 期 24 例，4 期 16 例，5 期 21 例。25（OH）D 平均水平（39.99±17.66） nmol/L，正常者 2 例（3.3%），不足者 31 例（50.8%），缺乏者 28 例（45.9%）。MS 患者 41 例，非 MS 患者 20 例，MS 发病率为 67.2%。
2.2 MS 组与非 MS 组临床资料比较
MS 组与非 MS 组相比，BMI、高血压患者比例、糖尿病患者比例、三酰甘油水平较高，高密度脂蛋白水平、25（OH）D 水平较低，差异有统计学意义（P<0.05），其余各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
表1
MS 组与非 MS 组一般资料比较
2.3 25（OH）D 不缺乏组与缺乏组各项指标比较
与不缺乏组相比，缺乏组 BMI、高血压患者比例、三酰甘油水平、MS 比例较高，高密度脂蛋白水平较低，差异有统计学意义（P<0.05）；其余各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 2。
表2
25（OH）D 不缺乏组与缺乏组各项指标比较
2.4 相关性分析
25（OH）D 与 BMI（r=–0.35，P=0.006）、三酰甘油水平（r=–0.16，P=0.039）呈负相关，与高密度脂蛋白水平呈正相关（r=0.18，P=0.026），与总胆固醇（r=–0.15，P=0.093）、eGFR（r=0.04，P=0.752）、年龄（r=0.03，P=0.804）不相关。
3 讨论
维生素 D 是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，包括维生素 D2（麦角骨化醇）和维生素 D3（胆骨化醇）两者。25（OH）D 浓度较稳定，可反映体内维生素 D 营养状况[8]，本研究中测定患者血浆 25（OH）D 水平来调查患者维生素 D 水平储存情况。
Yin 等[9]调查得出，中国健康成人人群中维生素 D 不足及缺乏者占 66%。本研究中 CKD 3～5 期非透析患者维生素 D 水平正常者 2 例，不足者 31 例，缺乏者 28 例，维生素 D 不足及缺乏占 96.7%，明显高于健康成年人，其主要与尿蛋白的丢失、肾功能下降、摄入的减少、活动量减少等因素有关[10-12]。有研究得出，一般人群中 MS 发病率为 24.69%[1]，而本研究中 MS 发生率高达 67.2%，由此发现 CKD 人群 MS 比例明显高于一般人群。
MS 存在多个方面代谢紊乱，主要包括肥胖、高血压、糖尿病以及血脂升高。故本研究中 MS 组较非 MS 组 BMI、高血压患者比例、糖尿病患者比例、三酰甘油水平较高（P<0.05）。在 MS 中，肥胖是其核心环节，众多肥胖患者易同时合并高血压、糖尿病、血脂代谢紊乱[13]。肥胖患者多缺少户外运动，喜欢久坐，故肥胖患者维生素 D 水平易较低[4]。本研究中 MS 组维生素 D 水平[25（OH）D]较低（P<0.05）。
Ford 等[14]研究发现，在美国人群中，较低维生素 D 水平人群 MS 发病率明显高于正常维生素 D 水平人群，本研究中维生素 D 缺乏组 MS 发生率较高，结果与之类似。探讨维生素 D 缺乏组 MS 发生率风险高的可能机制：低水平维生素 D 可降低胰岛 β 细胞功能，促进胰岛 β 细胞凋亡，从而导致胰岛素合成分泌减少[15]，另外有研究得出维生素 D 可以通过降低肾素-血管紧张素活性降低血压[16]，此外 Chen 等[17]发现维生素 D 是高脂血症的危险因素，且有研究发现维生素 D 与肥胖密切相关[18]。本研究中维生素 D 缺乏组高血压患者比例、三酰甘油水平、BMI 较高，高密度脂蛋白水平较低，25（OH）D 与三酰甘油（r=–0.16，P=0.039）、BMI（r=–0.35，P=0.006）呈负相关，与高密度脂蛋白（r=0.18，P=0.026）呈正相关，表明维生素 D 与 MS 相关组分有关，进一步提示维生素 D 缺乏与 MS 相关。本研究中 25（OH）D 缺乏组较不缺乏组糖尿病患者比例高，但差异无统计学意义，可能与本研究中糖尿病患者发病率较低导致选择偏倚有关。
综上所述，本研究发现在 CKD 3～5 期非透析人群中维生素 D 异常与 MS 比例均较高，维生素 D 与 MS 相关。
代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是心血管疾病及 2 型糖尿病的高危因素，包括高血糖、血脂异常、高血压及腹型肥胖。北京平谷区一般人群中 MS 发病率为 24.69%[1]，而慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者中 MS 发病率更高[2]。维生素 D 是一种脂溶性维生素，传统意义上认为其在调节钙磷代谢、预防佝偻病中起重要作用。近年来人们研究发现，维生素 D 亦与高血压、糖尿病、肥胖、血脂异常等相关[3]。且 CKD 患者维生素 D 缺乏比例较非 CKD 患者比例更高[4]。目前国内尚未见 CKD 患者维生素 D 水平与 MS 关系的研究。因 CKD 早期与 CKD 晚期相关指标发生率可能存在较大区别，因此本研究拟采用横断面调查研究，探讨 CKD 3～5 期患者中维生素 D 与 MS 两者的关系。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
以 2014 年 1 月—2015 年 5 月在泰兴市人民医院肾内科就诊的 61 例 CKD 3～5 期非透析患者为研究对象。所有患者均有肾小球滤过率下降现象，并排除恶性肿瘤性疾病、肝功能异常、急性肾功能不全。
1.2 方法
1.2.1 数据收集 收集患者身高、体质量、血脂、25-羟维生素 D[25-hydroxy vitamin D，25（OH）D]、血清肌酐指标，询问其有无高血压、糖尿病病史，入院后检查血压、空腹血糖、糖化血红蛋白。
1.2.2 诊断标准 采用依据调整后的美国国家胆固醇教育计划的成人治疗小组Ⅲ 2001 诊断标准定义 MS[5]：① 空腹血糖≥6.1 mmol/L 或此前诊断为糖尿病；② 三酰甘油≥1.7 mmol/L；③ 高密度脂蛋白胆固醇<1 mmol/L（男性）或<1.3 mmol/L（女性）；④ 血压≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或者长期服用降压药治疗；⑤ 腹型肥胖，以体质量指数（body mass index，BMI）≥25 kg/m2代替腹围作为腹型肥胖标准，该数据符合亚洲人的中心性肥胖标准。以上指标中有 3 项或 3 项以上符合者即可诊断为 MS。维生素 D 水平根据肾脏病预后质量指南[6]：25（OH）D<75 nmol/L 为不足，<37.5 nmol/L 为缺乏，≥75 nmol/L 为正常。BMI=体质量（kg）/身高（m）2。估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）根据简化的肾脏病饮食调整公式计算得到[7]。MS 发病率=MS 例数/总例数。并根据是否诊断为 MS，分为 MS 组与非 MS 组；根据维生素 D 水平，分为 25（OH）D 缺乏组与不缺乏组，分别比较两组资料。
1.3 统计学方法
所有数据均采用 SPSS 17.0 软件分析。计量资料均采用均数±标准差表示，两连续变量样本均值比较采用两独立样本 t 检验；两样本率的比较采用 χ2 检验；25（OH）D 和其他指标的相关性采用 Pearson 相关性检验。检验水准 α=0.05。
2 结果
2.1 一般情况
61 例患者中男 32 例，女 29 例；平均年龄（55.77±17.69）岁；CKD 3 期 24 例，4 期 16 例，5 期 21 例。25（OH）D 平均水平（39.99±17.66） nmol/L，正常者 2 例（3.3%），不足者 31 例（50.8%），缺乏者 28 例（45.9%）。MS 患者 41 例，非 MS 患者 20 例，MS 发病率为 67.2%。
2.2 MS 组与非 MS 组临床资料比较
MS 组与非 MS 组相比，BMI、高血压患者比例、糖尿病患者比例、三酰甘油水平较高，高密度脂蛋白水平、25（OH）D 水平较低，差异有统计学意义（P<0.05），其余各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
表1
MS 组与非 MS 组一般资料比较
2.3 25（OH）D 不缺乏组与缺乏组各项指标比较
与不缺乏组相比，缺乏组 BMI、高血压患者比例、三酰甘油水平、MS 比例较高，高密度脂蛋白水平较低，差异有统计学意义（P<0.05）；其余各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 2。
表2
25（OH）D 不缺乏组与缺乏组各项指标比较
2.4 相关性分析
25（OH）D 与 BMI（r=–0.35，P=0.006）、三酰甘油水平（r=–0.16，P=0.039）呈负相关，与高密度脂蛋白水平呈正相关（r=0.18，P=0.026），与总胆固醇（r=–0.15，P=0.093）、eGFR（r=0.04，P=0.752）、年龄（r=0.03，P=0.804）不相关。
3 讨论
维生素 D 是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，包括维生素 D2（麦角骨化醇）和维生素 D3（胆骨化醇）两者。25（OH）D 浓度较稳定，可反映体内维生素 D 营养状况[8]，本研究中测定患者血浆 25（OH）D 水平来调查患者维生素 D 水平储存情况。
Yin 等[9]调查得出，中国健康成人人群中维生素 D 不足及缺乏者占 66%。本研究中 CKD 3～5 期非透析患者维生素 D 水平正常者 2 例，不足者 31 例，缺乏者 28 例，维生素 D 不足及缺乏占 96.7%，明显高于健康成年人，其主要与尿蛋白的丢失、肾功能下降、摄入的减少、活动量减少等因素有关[10-12]。有研究得出，一般人群中 MS 发病率为 24.69%[1]，而本研究中 MS 发生率高达 67.2%，由此发现 CKD 人群 MS 比例明显高于一般人群。
MS 存在多个方面代谢紊乱，主要包括肥胖、高血压、糖尿病以及血脂升高。故本研究中 MS 组较非 MS 组 BMI、高血压患者比例、糖尿病患者比例、三酰甘油水平较高（P<0.05）。在 MS 中，肥胖是其核心环节，众多肥胖患者易同时合并高血压、糖尿病、血脂代谢紊乱[13]。肥胖患者多缺少户外运动，喜欢久坐，故肥胖患者维生素 D 水平易较低[4]。本研究中 MS 组维生素 D 水平[25（OH）D]较低（P<0.05）。
Ford 等[14]研究发现，在美国人群中，较低维生素 D 水平人群 MS 发病率明显高于正常维生素 D 水平人群，本研究中维生素 D 缺乏组 MS 发生率较高，结果与之类似。探讨维生素 D 缺乏组 MS 发生率风险高的可能机制：低水平维生素 D 可降低胰岛 β 细胞功能，促进胰岛 β 细胞凋亡，从而导致胰岛素合成分泌减少[15]，另外有研究得出维生素 D 可以通过降低肾素-血管紧张素活性降低血压[16]，此外 Chen 等[17]发现维生素 D 是高脂血症的危险因素，且有研究发现维生素 D 与肥胖密切相关[18]。本研究中维生素 D 缺乏组高血压患者比例、三酰甘油水平、BMI 较高，高密度脂蛋白水平较低，25（OH）D 与三酰甘油（r=–0.16，P=0.039）、BMI（r=–0.35，P=0.006）呈负相关，与高密度脂蛋白（r=0.18，P=0.026）呈正相关，表明维生素 D 与 MS 相关组分有关，进一步提示维生素 D 缺乏与 MS 相关。本研究中 25（OH）D 缺乏组较不缺乏组糖尿病患者比例高，但差异无统计学意义，可能与本研究中糖尿病患者发病率较低导致选择偏倚有关。
综上所述，本研究发现在 CKD 3～5 期非透析人群中维生素 D 异常与 MS 比例均较高，维生素 D 与 MS 相关。
