引用本文： 梁新颖, 黎瑶, 李婷, 邱平, 梅希. 成都地区Beckman试剂妊娠期甲状腺功能正常参考值的建立. 华西医学, 2018, 33(5): 527-531. doi: 10.7507/1002-0179.201804042 复制
甲状腺疾病是我国妊娠妇女常见的内分泌疾病，其发病率呈增长趋势，已经成为内分泌学界和围产医学界共同关注的热点之一。我国育龄妇女妊娠前半期临床甲状腺功能减退（以下简称甲减）、亚临床甲状腺功能减退（以下简称亚临床甲减）患病率分别为 0.6%、5.27%[1]。妊娠晚期甲减的患病率为 6.8%，明显高于非妊娠的育龄妇女[2]。妊娠期甲状腺疾病（特别是甲减）使妊娠期并发症显著增多，影响胎儿的正常发育，尤其是智力发育，并可能导致胎儿畸形、甲状腺功能异常、生长受限等[3]。2012 年我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》指出，不同地区、不同人群、不同的碘摄入状况以及妊娠期特殊的生理代谢，均可对甲状腺疾病的发病率造成影响，并建议各个地区和医院建立自己的妊娠期参考值[4]。2017 年美国甲状腺学会指南也同样指出，应制定本研究所或实验室人群妊娠期参考值[5]。目前成都本地及川南地区妊娠期参考值建立有美国雅培 i2000R[6]、日本东曹 AIA2000[7]、西门子 ADVID Centaur XP[8]等，但缺乏 Beckman 试剂所对应的妊娠期参考值。本研究旨在建立成都地区 Beckman 试剂妊娠期参考值，这对于临床诊断、治疗和监测妊娠期甲状腺疾病是非常必要的。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
随机抽取成都医学院第一附属医院 2016 年 11 月—2017 年 6 月进行常规产检的 607 例妊娠妇女，根据美国生化研究所的相关要求制定纳入与排除标准。纳入标准：① 了解试验全过程，自愿参加并签署知情同意书；② 妊娠女性；③ 无甲状腺疾病及家族史、手术史；④ 甲状腺相关抗体阴性。排除标准：① 有甲状腺疾病个人史、家族史或其他自身免疫性疾病；② 有可见或者可触及的甲状腺肿；③ 服用影响甲状腺功能的药物（雌激素类除外）；④ 有妊娠剧吐、滋养层细胞病、先兆子痫；⑤ 既往有重度慢性疾病病史、高血压、肝病、过敏性疾病、恶性肿瘤、感染、肥胖症［体质量指数（body mass index，BMI）>40 kg/m2］；⑥ 甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antiboby，TPOAb）阳性和（或）甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin autoantibody，TgAb）阳性。根据以上标准排除 162 例妊娠妇女，最后共纳入 445 例妊娠妇女，其中妊娠早期（0～12+6周）187 例，妊娠中期（13～27+6周）138 例，妊娠晚期（28 周至分娩）120 例。同时选择与纳入研究的妊娠妇女年龄相当、满足同上纳排标准的正常育龄期（非妊娠）妇女 120 例作为对照组。
1.2 标本采集
所有研究对象在我院产检时，均行严格的问卷调查、体格检查、实验室检查以筛选。每例研究对象签署知情同意书后，于内分泌科采集研究对象的空腹静脉血标本待检。
1.3 检验方法
采用美国贝克曼库尔特（Beckman Coulter）UniCel DxI 800 测定仪及其试剂，应用化学发光免疫测定法，检测血清游离三碘甲腺原氨酸（freetriiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxineindex，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPOAb、TgAb。各血清指标的批内变异系数及批间变异系数均<10%。
1.4 统计学方法
采用横断面研究方法。利用中位数（M）及 95% 参考值范围（P2.5～P97.5）的统计方法，分别建立妊娠妇女甲状腺特异性血清 TSH、FT3、FT4 检测指标在妊娠早期（the first trimester，T1）、妊娠中期（the second trimester，T2）、妊娠晚期（the third trimester，T3）的正常参考值范围。并对 TSH 与 FT4 进行相关性分析。所有调查结果和实验室数据输入 Microsoft Excel 表，运用 SPSS 24.0 统计软件予以分析。对研究内的年龄和孕周予以分析，满足正态分布，采用均数±标准差表示。各组数据运用中位数进行表示，取 95% 当作参考值范围，即 P2.5 为下限，P97.5 为上限。各检测指标之间的两组比较及多组比较运用秩和检验（Mann-Whitney 和 Kruskal Wallis 检验）。相关分析运用 Spearman 秩相关检验。检验水准 α=0.05。
2 结果
2.1 妊娠期及正常妇女 FT3、FT4、TSH 水平及参考范围
妊娠早期、中期、晚期妇女孕周分别为（11.3±1.5）、（15.7±3.5）、（33.8±3.8）周，年龄分别为（26.36±4.00）、（27.20±4.70）、（26.61±4.04）岁，正常对照组非妊娠妇女年龄为（26.78±3.89）岁，各组间年龄相比差异无统计学意义（P>0.05）。血清 FT3 中位数在妊娠早期与中期数值相当，晚期降至最低。血清 FT4 中位数随孕期的增加呈下降趋势，与正常对照相比，早期下降 3%，中期下降 9%，晚期下降 17%，下降幅度最大。血清 TSH 中位数在妊娠早期明显低于正常对照组，降低约 21%，中期略低于早期，晚期比中期升高。除了血清 TSH 在妊娠早、中期之间差异无统计学意义（P>0.05）及血清 FT3 分别在妊娠早、中期与正常对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）外，血清 FT3、FT4、TSH 在其余妊娠各期之间，及各期与正常对照组之间差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
表1
妊娠期及正常妇女 FT3、FT4、TSH 检测结果［M（P2.5～P97.5）］
2.2 血清 TSH 与 FT4 的相关性分析
妊娠早、中期 TSH 与 FT4 之间分别存在相关性（r=–0.277、–0.392，P<0.01），见图 1、2。妊娠晚期、正常对照组 TSH 与 FT4 之间不存在明显相关性（P>0.05）。
图1
妊娠早期 TSH 与 FT4 的散点图
图2
妊娠中期 TSH 与 FT4 的散点图
3 讨论
因妊娠期特异的生理变化，其甲状腺相关激素水平发生变化：① 妇女成功妊娠后，甲状腺结合球蛋白在雌激素作用下生成增加，清除减少，其浓度从孕 6～10 周开始增加，随之三碘甲腺原氨酸（triidothyronine，T3）、甲状腺素（thyroxine，T4）升高，所以 T3、T4 这两个指标在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平。② 妊娠早期胎盘分泌的人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）因其 α 亚单位与 TSH 相似，对甲状腺细胞 TSH 受体有刺激作用，反馈抑制 TSH 的分泌，使 TSH 水平下降 20%～30%[9]，一般 HCG 每增高 10 000 U/L，TSH 降低 0.1 mU/L，其水平下限较非妊娠妇女平均降低 0.4 mU/L，20% 孕妇可以降至 0.1 mU/L 以下。TSH 水平降低发生在妊娠 8～14 周，下降至最低时期是妊娠 10～12 周[10]。③ 妊娠前 3 个月（早期）FT4 水平较非妊娠时升高 10%～15%，此后 FT4 水平逐渐下降直至妊娠结束。正是基于妊娠期特异的生理变化，妊娠妇女的甲状腺功能有别于非妊娠人群；以正常人群的参考值来判断妊娠妇女的甲状腺功能状态，可能导致误诊及漏诊；且基于妊娠期，尤其是妊娠早期母体甲状腺激素对于胎儿发育的重要性，建立妊娠期特异性的参考值尤为重要。指南强力推荐各个地区和医院应建立本地区或本单位妊娠期特异的血清甲状腺功能指标参考范围。此外，不同的厂家试剂盒即便是对同一血清，其测定值也有所差异，故针对不同的试剂盒也应有对应的参考值，而指南推荐了 DPC、Abbott、Roche、Bayer 等公司的试剂盒检测的妊娠期妇女 TSH、FT4 建议参考值。本院所采用的 Beckman 试剂盒指南没有推荐值，故本研究拟建立本地区的 Beckman 试剂盒妊娠各期甲状腺功能指标的参考值，对本地区及本院的甲状腺功能判读有较大的实用价值。
本研究结果显示：① TSH 的高限值从妊娠早期的 3.62 mU/L 逐渐升高至妊娠中、晚期的 4.35、4.88 mU/L，其变化趋势符合妊娠期早、中、晚期逐渐升高的规律，与正常人群的参考值之间差异有统计学意义；且妊娠早、中期也明显低于妊娠晚期。TSH 的高限值是确诊亚临床甲减的关键所在，既往多项研究显示甲减（包括亚临床甲减）对于后代的智力发育等造成极大影响[11-12]，故本研究对于早期识别妊娠期亚临床甲减意义重大。② FT4 同样由于受妊娠期生理变化的影响呈现出从妊娠早期升高、后逐渐下降的趋势。本研究结果也符合这一规律，且中位数在早、中、晚各期之间的差异达到统计学意义。此外，有研究提示妊娠早期 FT4 较非妊娠应升高 10%～15%，本研究早期的 FT4 参考区间为 7.64～14.63 pmol/L，相较正常对照组 9.00～14.46 pmol/L 而言，其高限值略高，但中位数没有增加。我们推测可能原因为本研究所收集的早期孕妇孕期为（11.3±1.5）周，已接近妊娠早期的尾声。李佳等[13]研究显示妊娠第 4、8 周 FT4 的水平高于非妊娠期的 13%、12%，而到了第 12 周以后则逐渐下降，第 12 周的 FT4 与非妊娠对照相比差异没有统计学意义。③ FT3 的水平在妊娠早、中、晚期也呈现出逐渐下降的趋势，在妊娠晚期与正常对照之间差异有统计学意义。影响甲状腺功能的因素众多，其中包括碘营养状态、BMI、种族、HCG 浓度及其他胎盘相关因素。大量研究表示，各个种族的孕妇在妊娠期间的甲状腺功能是不同的，种族差异是由遗传、饮食、环境和文化因素共同决定的[14]。因此，以种族为基础的 TSH 和 FT4 的参考范围也不同。另外，有研究表明，BMI 也是妊娠期间甲状腺功能的决定影响因素。BMI 越高，TSH 浓度升高，T4 浓度降低，而 FT3 浓度增加，T3∶T4 值变大[15]。而不同地区碘营养状态多有差异，故不同地区即便是同种试剂盒检测的结果可能也存在不同，指南建议应建立本地区的参考值，为精准地诊断甲状腺功能异常提供依据。
国内有研究人员采用 Beckman 试剂建立不同地区妇女妊娠各期血清甲状腺功能指标的参考值，FT3、FT4 及 TSH 在各孕期的变化是大致相似的，但是结果具体值有所差异[16-20]，可能与不同地区碘营养状态有关。本研究成都地区妊娠各期 TSH 中位数 1.59、1.55、2.41 mU/L 与重庆地区妊娠各期 TSH 中位数 1.42、1.81、1.91 mU/L 差距不大。但是兰州地区妊娠各期 TSH 中位数为 1.70、2.27、2.66 mU/L，均高于辽宁、重庆、宁波、成都地区，甘肃地区存在碘缺乏的可能。
本研究与其他成都地区及川南地区的结果相比，甲状腺功能指标变化趋势大致相同，但相关性分析略有差异。张春艳[6]的研究中妊娠早、中期血清 FT4 中位数同非妊娠正常值基本相同，妊娠晚期表现出逐步降低趋势，同时较非妊娠正常值低约 15%，与本研究血清 FT4 变化趋势相似。杨建波等[7]、陈玉敏等[8]研究中，妊娠早期 FT4 中位数比非妊娠时分别低 2%、8.8%，与本研究结果相似。黄璐等[21]研究中妊娠各期 FT3、FT4 及 TSH 变化趋势和本研究相似。
本研究的不足之处：① 本研究在样本数量方面有待扩充，今后的研究可以收集成都地区其他各大医院 Beckman 试剂对应的妊娠妇女甲状腺功能指标进行分析；本研究时间为 2016 年 11 月—2017 年 6 月，时间集中在冬季到春季，机体于夏季较冬季而言，无需太多的产热，下丘脑-垂体-甲状腺轴处于活跃度不高的状态，继而甲状腺激素合成以及释放的量较少[22]，因此有条件的情况下，可以进一步延迟研究时限，增加夏、秋季的人群的结果，增加该甲状腺功能指标正常参考值的精准性。② 妊娠中期、晚期所纳入对象的孕期时间较集中，妊娠中期孕期集中在第 13～20 周，妊娠晚期孕期集中在第 30～37 周，可能结果对于各期的代表性有所欠缺。③ 未与尿碘检测、孕妇碘营养等其检测手段结合。④ 本研究未对这些人群进行甲状腺功能、妊娠结局的随访。
综上所述，本研究建立成都地区 Beckman 试剂妊娠期血清 TSH、FT4、FT3 正常参考值范围，对减少妊娠期甲状腺疾病的漏诊和误诊，对妊娠期甲状腺疾病能做到早期诊断、早期干预，以最大程度减少母儿不良妊娠结局，具有重要的临床意义。
甲状腺疾病是我国妊娠妇女常见的内分泌疾病，其发病率呈增长趋势，已经成为内分泌学界和围产医学界共同关注的热点之一。我国育龄妇女妊娠前半期临床甲状腺功能减退（以下简称甲减）、亚临床甲状腺功能减退（以下简称亚临床甲减）患病率分别为 0.6%、5.27%[1]。妊娠晚期甲减的患病率为 6.8%，明显高于非妊娠的育龄妇女[2]。妊娠期甲状腺疾病（特别是甲减）使妊娠期并发症显著增多，影响胎儿的正常发育，尤其是智力发育，并可能导致胎儿畸形、甲状腺功能异常、生长受限等[3]。2012 年我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》指出，不同地区、不同人群、不同的碘摄入状况以及妊娠期特殊的生理代谢，均可对甲状腺疾病的发病率造成影响，并建议各个地区和医院建立自己的妊娠期参考值[4]。2017 年美国甲状腺学会指南也同样指出，应制定本研究所或实验室人群妊娠期参考值[5]。目前成都本地及川南地区妊娠期参考值建立有美国雅培 i2000R[6]、日本东曹 AIA2000[7]、西门子 ADVID Centaur XP[8]等，但缺乏 Beckman 试剂所对应的妊娠期参考值。本研究旨在建立成都地区 Beckman 试剂妊娠期参考值，这对于临床诊断、治疗和监测妊娠期甲状腺疾病是非常必要的。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
随机抽取成都医学院第一附属医院 2016 年 11 月—2017 年 6 月进行常规产检的 607 例妊娠妇女，根据美国生化研究所的相关要求制定纳入与排除标准。纳入标准：① 了解试验全过程，自愿参加并签署知情同意书；② 妊娠女性；③ 无甲状腺疾病及家族史、手术史；④ 甲状腺相关抗体阴性。排除标准：① 有甲状腺疾病个人史、家族史或其他自身免疫性疾病；② 有可见或者可触及的甲状腺肿；③ 服用影响甲状腺功能的药物（雌激素类除外）；④ 有妊娠剧吐、滋养层细胞病、先兆子痫；⑤ 既往有重度慢性疾病病史、高血压、肝病、过敏性疾病、恶性肿瘤、感染、肥胖症［体质量指数（body mass index，BMI）>40 kg/m2］；⑥ 甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antiboby，TPOAb）阳性和（或）甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin autoantibody，TgAb）阳性。根据以上标准排除 162 例妊娠妇女，最后共纳入 445 例妊娠妇女，其中妊娠早期（0～12+6周）187 例，妊娠中期（13～27+6周）138 例，妊娠晚期（28 周至分娩）120 例。同时选择与纳入研究的妊娠妇女年龄相当、满足同上纳排标准的正常育龄期（非妊娠）妇女 120 例作为对照组。
1.2 标本采集
所有研究对象在我院产检时，均行严格的问卷调查、体格检查、实验室检查以筛选。每例研究对象签署知情同意书后，于内分泌科采集研究对象的空腹静脉血标本待检。
1.3 检验方法
采用美国贝克曼库尔特（Beckman Coulter）UniCel DxI 800 测定仪及其试剂，应用化学发光免疫测定法，检测血清游离三碘甲腺原氨酸（freetriiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxineindex，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPOAb、TgAb。各血清指标的批内变异系数及批间变异系数均<10%。
1.4 统计学方法
采用横断面研究方法。利用中位数（M）及 95% 参考值范围（P2.5～P97.5）的统计方法，分别建立妊娠妇女甲状腺特异性血清 TSH、FT3、FT4 检测指标在妊娠早期（the first trimester，T1）、妊娠中期（the second trimester，T2）、妊娠晚期（the third trimester，T3）的正常参考值范围。并对 TSH 与 FT4 进行相关性分析。所有调查结果和实验室数据输入 Microsoft Excel 表，运用 SPSS 24.0 统计软件予以分析。对研究内的年龄和孕周予以分析，满足正态分布，采用均数±标准差表示。各组数据运用中位数进行表示，取 95% 当作参考值范围，即 P2.5 为下限，P97.5 为上限。各检测指标之间的两组比较及多组比较运用秩和检验（Mann-Whitney 和 Kruskal Wallis 检验）。相关分析运用 Spearman 秩相关检验。检验水准 α=0.05。
2 结果
2.1 妊娠期及正常妇女 FT3、FT4、TSH 水平及参考范围
妊娠早期、中期、晚期妇女孕周分别为（11.3±1.5）、（15.7±3.5）、（33.8±3.8）周，年龄分别为（26.36±4.00）、（27.20±4.70）、（26.61±4.04）岁，正常对照组非妊娠妇女年龄为（26.78±3.89）岁，各组间年龄相比差异无统计学意义（P>0.05）。血清 FT3 中位数在妊娠早期与中期数值相当，晚期降至最低。血清 FT4 中位数随孕期的增加呈下降趋势，与正常对照相比，早期下降 3%，中期下降 9%，晚期下降 17%，下降幅度最大。血清 TSH 中位数在妊娠早期明显低于正常对照组，降低约 21%，中期略低于早期，晚期比中期升高。除了血清 TSH 在妊娠早、中期之间差异无统计学意义（P>0.05）及血清 FT3 分别在妊娠早、中期与正常对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）外，血清 FT3、FT4、TSH 在其余妊娠各期之间，及各期与正常对照组之间差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
表1
妊娠期及正常妇女 FT3、FT4、TSH 检测结果［M（P2.5～P97.5）］
2.2 血清 TSH 与 FT4 的相关性分析
妊娠早、中期 TSH 与 FT4 之间分别存在相关性（r=–0.277、–0.392，P<0.01），见图 1、2。妊娠晚期、正常对照组 TSH 与 FT4 之间不存在明显相关性（P>0.05）。
图1
妊娠早期 TSH 与 FT4 的散点图
图2
妊娠中期 TSH 与 FT4 的散点图
3 讨论
因妊娠期特异的生理变化，其甲状腺相关激素水平发生变化：① 妇女成功妊娠后，甲状腺结合球蛋白在雌激素作用下生成增加，清除减少，其浓度从孕 6～10 周开始增加，随之三碘甲腺原氨酸（triidothyronine，T3）、甲状腺素（thyroxine，T4）升高，所以 T3、T4 这两个指标在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平。② 妊娠早期胎盘分泌的人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）因其 α 亚单位与 TSH 相似，对甲状腺细胞 TSH 受体有刺激作用，反馈抑制 TSH 的分泌，使 TSH 水平下降 20%～30%[9]，一般 HCG 每增高 10 000 U/L，TSH 降低 0.1 mU/L，其水平下限较非妊娠妇女平均降低 0.4 mU/L，20% 孕妇可以降至 0.1 mU/L 以下。TSH 水平降低发生在妊娠 8～14 周，下降至最低时期是妊娠 10～12 周[10]。③ 妊娠前 3 个月（早期）FT4 水平较非妊娠时升高 10%～15%，此后 FT4 水平逐渐下降直至妊娠结束。正是基于妊娠期特异的生理变化，妊娠妇女的甲状腺功能有别于非妊娠人群；以正常人群的参考值来判断妊娠妇女的甲状腺功能状态，可能导致误诊及漏诊；且基于妊娠期，尤其是妊娠早期母体甲状腺激素对于胎儿发育的重要性，建立妊娠期特异性的参考值尤为重要。指南强力推荐各个地区和医院应建立本地区或本单位妊娠期特异的血清甲状腺功能指标参考范围。此外，不同的厂家试剂盒即便是对同一血清，其测定值也有所差异，故针对不同的试剂盒也应有对应的参考值，而指南推荐了 DPC、Abbott、Roche、Bayer 等公司的试剂盒检测的妊娠期妇女 TSH、FT4 建议参考值。本院所采用的 Beckman 试剂盒指南没有推荐值，故本研究拟建立本地区的 Beckman 试剂盒妊娠各期甲状腺功能指标的参考值，对本地区及本院的甲状腺功能判读有较大的实用价值。
本研究结果显示：① TSH 的高限值从妊娠早期的 3.62 mU/L 逐渐升高至妊娠中、晚期的 4.35、4.88 mU/L，其变化趋势符合妊娠期早、中、晚期逐渐升高的规律，与正常人群的参考值之间差异有统计学意义；且妊娠早、中期也明显低于妊娠晚期。TSH 的高限值是确诊亚临床甲减的关键所在，既往多项研究显示甲减（包括亚临床甲减）对于后代的智力发育等造成极大影响[11-12]，故本研究对于早期识别妊娠期亚临床甲减意义重大。② FT4 同样由于受妊娠期生理变化的影响呈现出从妊娠早期升高、后逐渐下降的趋势。本研究结果也符合这一规律，且中位数在早、中、晚各期之间的差异达到统计学意义。此外，有研究提示妊娠早期 FT4 较非妊娠应升高 10%～15%，本研究早期的 FT4 参考区间为 7.64～14.63 pmol/L，相较正常对照组 9.00～14.46 pmol/L 而言，其高限值略高，但中位数没有增加。我们推测可能原因为本研究所收集的早期孕妇孕期为（11.3±1.5）周，已接近妊娠早期的尾声。李佳等[13]研究显示妊娠第 4、8 周 FT4 的水平高于非妊娠期的 13%、12%，而到了第 12 周以后则逐渐下降，第 12 周的 FT4 与非妊娠对照相比差异没有统计学意义。③ FT3 的水平在妊娠早、中、晚期也呈现出逐渐下降的趋势，在妊娠晚期与正常对照之间差异有统计学意义。影响甲状腺功能的因素众多，其中包括碘营养状态、BMI、种族、HCG 浓度及其他胎盘相关因素。大量研究表示，各个种族的孕妇在妊娠期间的甲状腺功能是不同的，种族差异是由遗传、饮食、环境和文化因素共同决定的[14]。因此，以种族为基础的 TSH 和 FT4 的参考范围也不同。另外，有研究表明，BMI 也是妊娠期间甲状腺功能的决定影响因素。BMI 越高，TSH 浓度升高，T4 浓度降低，而 FT3 浓度增加，T3∶T4 值变大[15]。而不同地区碘营养状态多有差异，故不同地区即便是同种试剂盒检测的结果可能也存在不同，指南建议应建立本地区的参考值，为精准地诊断甲状腺功能异常提供依据。
国内有研究人员采用 Beckman 试剂建立不同地区妇女妊娠各期血清甲状腺功能指标的参考值，FT3、FT4 及 TSH 在各孕期的变化是大致相似的，但是结果具体值有所差异[16-20]，可能与不同地区碘营养状态有关。本研究成都地区妊娠各期 TSH 中位数 1.59、1.55、2.41 mU/L 与重庆地区妊娠各期 TSH 中位数 1.42、1.81、1.91 mU/L 差距不大。但是兰州地区妊娠各期 TSH 中位数为 1.70、2.27、2.66 mU/L，均高于辽宁、重庆、宁波、成都地区，甘肃地区存在碘缺乏的可能。
本研究与其他成都地区及川南地区的结果相比，甲状腺功能指标变化趋势大致相同，但相关性分析略有差异。张春艳[6]的研究中妊娠早、中期血清 FT4 中位数同非妊娠正常值基本相同，妊娠晚期表现出逐步降低趋势，同时较非妊娠正常值低约 15%，与本研究血清 FT4 变化趋势相似。杨建波等[7]、陈玉敏等[8]研究中，妊娠早期 FT4 中位数比非妊娠时分别低 2%、8.8%，与本研究结果相似。黄璐等[21]研究中妊娠各期 FT3、FT4 及 TSH 变化趋势和本研究相似。
本研究的不足之处：① 本研究在样本数量方面有待扩充，今后的研究可以收集成都地区其他各大医院 Beckman 试剂对应的妊娠妇女甲状腺功能指标进行分析；本研究时间为 2016 年 11 月—2017 年 6 月，时间集中在冬季到春季，机体于夏季较冬季而言，无需太多的产热，下丘脑-垂体-甲状腺轴处于活跃度不高的状态，继而甲状腺激素合成以及释放的量较少[22]，因此有条件的情况下，可以进一步延迟研究时限，增加夏、秋季的人群的结果，增加该甲状腺功能指标正常参考值的精准性。② 妊娠中期、晚期所纳入对象的孕期时间较集中，妊娠中期孕期集中在第 13～20 周，妊娠晚期孕期集中在第 30～37 周，可能结果对于各期的代表性有所欠缺。③ 未与尿碘检测、孕妇碘营养等其检测手段结合。④ 本研究未对这些人群进行甲状腺功能、妊娠结局的随访。
综上所述，本研究建立成都地区 Beckman 试剂妊娠期血清 TSH、FT4、FT3 正常参考值范围，对减少妊娠期甲状腺疾病的漏诊和误诊，对妊娠期甲状腺疾病能做到早期诊断、早期干预，以最大程度减少母儿不良妊娠结局，具有重要的临床意义。
