引用本文： 宋宇, 周芸竹, 薛培丽, 蔡周权, 兰亚佳. 某医疗机构健康体检人群幽门螺杆菌感染情况及影响因素分析. 华西医学, 2021, 36(4): 493-498. doi: 10.7507/1002-0179.202002261 复制
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种微需氧的革兰阴性螺旋杆菌，全球超过 50% 的自然人群被感染[1]，Hp 感染已成为一个重要的公共卫生问题。目前普遍认为 Hp 感染可导致慢性活动性胃炎、胃和十二指肠溃疡及胃癌等疾病；此外，Hp 也被证实与心血管疾病和代谢性疾病等的发生相关[2]，预防和控制 Hp 感染可减少以上疾病发病或延缓疾病进程。我国部分地区已进行了 Hp 感染及影响因素的研究，但 Hp 感染情况与社会经济水平和公共卫生条件等因素密切相关，不同地区 Hp 感染率和影响因素不同[3]，四川绵阳地区目前尚未见相关研究报道。因此，本研究通过碳-13（13C）尿素呼气试验来了解绵阳某综合医院健康体检人群的 Hp 感染情况，并分析其影响因素，旨在为有针对性地预防和控制绵阳地区 Hp 感染提供科学依据。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
采用回顾性研究方法，选取 2018 年 1 月—12 月在四川省科学城医院健康管理部行 13C 尿素呼气试验的体检者。纳入标准：年龄≥18 岁。排除标准（全部满足）：13C 尿素呼气试验结果缺失者，以及测量误差导致明显的检查指标异常者。本研究已通过四川省科学城医院医学伦理委员会医学伦理审查，审批号：（YXKY）伦审批第（2019008）号。本研究中对研究对象的个人隐私进行严格保密。
1.2 研究方法
由经过专业培训的医护人员采用超声波身高体重测量仪和电子血压计来测量身高、体重、收缩压和舒张压，其中血压在静息状态下进行测量。计算体质量指数（body mass index，BMI），BMI=体重（kg）/身高2（m2）。
所有体检者均在早上空腹进行 13C 呼气试验检测：先收集受检者的基线呼吸值，然后服下含 75 mg 的 13C 胶囊，30 min 后再次收集体检者的呼吸值。早上 8～10 点抽取空腹 8 h 以上的静脉血，由全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血脂、尿酸及肝功能。其中血脂检测项目包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；肝功能检测项目包括谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transpeptidase，GGT）、谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）和谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）。
1.3 观察指标
① 诊断标准：13C 呼气试验中如果 2 次测试值差异超过 0.4%，即诊断为“Hp 阳性”[4]；BMI 分为体重过低（BMI<18.5 kg/m2）、正常（18.5 kg/m2≤BMI≤23.9 kg/m2）、超重（24.0 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2）和肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）[5]。本研究采用的全自动生化分析仪的 TC 参考范围是 3.1～5.7 mmol/L，所以 TC 分为低 TC（TC<3.1 mmol/L）、正常 TC（3.1 mmol/L≤TC≤5.7 mmol/L）和高 TC（TC>5.7 mmol/L）。
② 根据研究对象年龄特点按照<30 岁、30～39 岁、40～49 岁、50～59 岁、60～69 岁、70～79 岁和≥80 岁进行分层。Hp 感染率=检出 Hp 阳性人数/受检人数×100%。
1.4 统计学方法
所有数据通过 Excel 2007 软件录入，使用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析。服从正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，采用 t 检验进行统计分析；否则采用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，采用 Mann-Whitney U 检验来分析。计数资料采用例数和百分比表示，采用 χ2 检验比较不同性别和年龄段 Hp 感染率的差异；采用二分类 logistic 回归分析 Hp 感染的影响因素。双侧检验水准 α=0.05。
2 结果
2.1 不同性别和年龄段感染率比较
共纳入 8 093 名体检者，平均年龄（47.10±14.12）岁，其中男 5 530 人（68.33%），女 2 563 人（31.67%）；包括企业和事业单位职工、军人和个体经营户等各种职业。总体人群感染率为 37.80%（3 059/8 093），其中男性感染率［39.48%（2 183/5530）］明显高于女性［34.18%（876/2563）］，差异有统计学意义（χ2=20.899，P<0.001）。对年龄和性别进行分层分析发现，全体人群和男性的 Hp 感染率均随年龄增长先上升后下降；全体人群中 50～59 岁组的感染率最高（43.87%），<30 岁组的感染率最低（30.93%），不同年龄组间 Hp 感染率的差异有统计学意义（χ2=64.577，P<0.001）；男性体检者中 60～69 岁组的感染率最高（47.02%），<30 岁组的感染率最低（30.37%），不同年龄组间 Hp 感染率的差异均有统计学意义（χ2=76.989，P<0.001）。女性体检者 Hp 感染率在 50～59 岁组最高（37.96%），70～79 岁组最低（29.62%），但不同年龄组间 Hp 感染率的差异无统计学意义（χ2=8.016，P=0.237）。见表 1、图 1。
表1
不同性别、年龄段 Hp 感染率比较
图1
各年龄段 Hp 感染率变化趋势图
2.2 Hp 感染的单因素分析
调查人群的 BMI 为 22.95（21.51，25.14）kg/m2，收缩压和舒张压分别为 119（112，132）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和 76（71，85）mm Hg；GGT、ALT 和 AST 分别是 16（12，25）U/L、23（18，31）U/L 和 23（20，27）U/L；TC、HDL-C、LDL-C、TG、FPG 为（4.80±0.90）、（1.29±0.27）、（3.00±0.83）、1.25（0.84，1.88）、5.17（4.89，5.56）mmol/L；尿酸为（361.30±85.27）μmol/L。
Hp 阳性组平均年龄、BMI、收缩压、舒张压、TC 和 LDL-C 均高于阴性组，而 FPG 低于阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
表2
Hp 感染的单因素分析
2.3 Hp 感染的多因素分析
以是否感染 Hp 为因变量，其余因素作为自变量，进行二分类 logistic 回归分析，探讨 Hp 感染的危险因素。分析结果显示，性别、年龄、BMI 和 TC 与 Hp 感染显著相关。其中，男性是 Hp 感染的危险因素［比值比（odds ratio，OR）=1.257，P<0.001］；在年龄方面，相对于<30 岁组，40～49 岁（OR=1.446，P<0.001）、50～59 岁（OR=1.756，P<0.001）、60～69 岁（OR=1.512，P<0.001）是 Hp 感染危险因素；此外，高总胆固醇（OR=1.221，P=0.003）和肥胖（OR=1.403，P<0.001）也是 Hp 感染的危险因素。见表 3、4。
表3
变量赋值表
表4
Hp 感染的二分类 logistic 回归分析
3 讨论
Hp 感染已经成为世界性问题。由于经济发展落后、家庭聚餐制、居住条件拥挤和健康意识匮乏等原因，发展中国家的 Hp 感染率高于发达国家。既往流行病学研究表明，Hp 感染率在发达国家为 30%～50%，在发展中国家甚至可以达到 80%[6]。国内相关研究发现，我国不同地区 Hp 的感染率不同，在 40%～90% 之间波动；现症感染率为 42%～64%，平均水平约为 55%[7]。本研究发现某医疗机构健康体检人群 Hp 感染率为 37.80%，低于全国平均水平（41.35%～72.30%）[3]和成都地区人群感染率（53.1%）[8]，但高于孟凡娜等[9]报道的重庆地区人群感染率 （24.58%）。由于本研究样本量较大，体检者主要为绵阳市区及周边区县居民，因此能从一定程度上反映本地区自然人群 Hp 感染现况。这对制定本地区 Hp 感染防治策略具有一定的参考价值。
Hp 感染的影响因素可以分为社会因素和个人因素两类，社会因素包括经济水平、人口密度和公共卫生条件等[10]；个人因素包括年龄、性别、民族、饮食习惯等[11]。本次调查研究发现某医疗机构男性的 Hp 感染率高于女性，这与国内部分研究结果[8-9]一致。这可能和女性雌激素水平较高有关，因为雌激素可以激活免疫应答而雄激素对免疫应答有抑制作用；男性免疫球蛋白 M 水平低于女性，对 Hp 的免疫应答更弱[12-13]。此外，这还可能和男性吸烟饮酒较多有关。研究发现吸烟能导致幽门括约肌功能紊乱，导致肠液和胆汁反流损害胃黏膜；酒精会破坏胃黏膜屏障作用，而且在饮酒的同时可增加抽烟的机会和剂量[14]。但国内也有学者发现不同性别间 Hp 感染率无明显差异[11]，这可能受到研究对象的人类社会学特点、样本选择、样本量大小、地域特点等因素影响。
本次研究发现，Hp 感染组的平均年龄高于未感染 Hp 组，这与国内外学者的研究结果[8，15]相一致；logistic 回归分析显示，相对于<30 岁组，40～69 岁是绵阳地区健康体检人群 Hp 感染的危险因素，50～59 岁组人群感染 Hp 的风险最高（OR=1.756）。这与既往研究结果基本一致，可能由于 40～59 岁的人群生活工作稳定后外出聚会较多有关[16]。60 岁以后感染率下降可能与人群退休后更加注重自身保健和社交应酬减少有关；有学者也认为可能与人体衰老、胃内环境改变，从而降低了 Hp 在胃上皮的定植能力有关[17-18]；有研究还指出老年人会因患有其他慢性疾病而长期服用抗菌药物，这可能从一定程度上抑制了 Hp 的生长[19]。
本次研究还发现，高 TC 是 Hp 感染的危险因素，目前的研究也发现 Hp 阳性者总固醇水平高于 Hp 阴性者[20]。然而 Hp 感染与脂代谢异常之间的机制尚不明确，有待深入研究。有学者认为可能是因为糖脂代谢异常引起胃蠕动减缓及胃酸分泌减少，使得 Hp 定植于胃黏膜的风险增加[21]。因此，高血脂人群的 Hp 感染治疗的同时应积极控制血脂，以达到较好的治疗效果。有研究发现 Hp 阳性组的 BMI 明显增高[15]，本研究分析显示肥胖是 Hp 感染的危险因素。肥胖的人群大多伴有脂代谢异常，从而增加了 Hp 感染的风险。
本研究也存在不足。首先，研究对象虽来源于绵阳地区唯一的全国健康管理示范基地所在医院，在该地区具有覆盖力，但由于一定的地域限制，研究对象相对局限，所以，今后拟采集多中心的大样本数据进行分析；其次，本研究是横断面调查，尚不能进行因果推断，还需要开展队列研究来进一步分析；最后，由于 Hp 感染跟生活习惯和本地饮食习惯也有关联，接下来的研究会将这方面的影响因素也纳入分析。
综上所述，本研究发现某医疗机构体检人群的 Hp 感染率为 37.80%，其中男性、40～69 岁、高 TC 和肥胖是 Hp 感染的危险因素。有关部门尤其是各级医疗卫生机构应针对 Hp 感染高危人群应进行健康教育，促使高危人群养成良好生活习惯，积极控制血脂和体重，定期体检，及时发现并根治 Hp 感染，从而减低该地区人群 Hp 感染率，预防和控制消化系统疾病和其他慢性病的发生发展。
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种微需氧的革兰阴性螺旋杆菌，全球超过 50% 的自然人群被感染[1]，Hp 感染已成为一个重要的公共卫生问题。目前普遍认为 Hp 感染可导致慢性活动性胃炎、胃和十二指肠溃疡及胃癌等疾病；此外，Hp 也被证实与心血管疾病和代谢性疾病等的发生相关[2]，预防和控制 Hp 感染可减少以上疾病发病或延缓疾病进程。我国部分地区已进行了 Hp 感染及影响因素的研究，但 Hp 感染情况与社会经济水平和公共卫生条件等因素密切相关，不同地区 Hp 感染率和影响因素不同[3]，四川绵阳地区目前尚未见相关研究报道。因此，本研究通过碳-13（13C）尿素呼气试验来了解绵阳某综合医院健康体检人群的 Hp 感染情况，并分析其影响因素，旨在为有针对性地预防和控制绵阳地区 Hp 感染提供科学依据。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
采用回顾性研究方法，选取 2018 年 1 月—12 月在四川省科学城医院健康管理部行 13C 尿素呼气试验的体检者。纳入标准：年龄≥18 岁。排除标准（全部满足）：13C 尿素呼气试验结果缺失者，以及测量误差导致明显的检查指标异常者。本研究已通过四川省科学城医院医学伦理委员会医学伦理审查，审批号：（YXKY）伦审批第（2019008）号。本研究中对研究对象的个人隐私进行严格保密。
1.2 研究方法
由经过专业培训的医护人员采用超声波身高体重测量仪和电子血压计来测量身高、体重、收缩压和舒张压，其中血压在静息状态下进行测量。计算体质量指数（body mass index，BMI），BMI=体重（kg）/身高2（m2）。
所有体检者均在早上空腹进行 13C 呼气试验检测：先收集受检者的基线呼吸值，然后服下含 75 mg 的 13C 胶囊，30 min 后再次收集体检者的呼吸值。早上 8～10 点抽取空腹 8 h 以上的静脉血，由全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血脂、尿酸及肝功能。其中血脂检测项目包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；肝功能检测项目包括谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transpeptidase，GGT）、谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）和谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）。
1.3 观察指标
① 诊断标准：13C 呼气试验中如果 2 次测试值差异超过 0.4%，即诊断为“Hp 阳性”[4]；BMI 分为体重过低（BMI<18.5 kg/m2）、正常（18.5 kg/m2≤BMI≤23.9 kg/m2）、超重（24.0 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2）和肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）[5]。本研究采用的全自动生化分析仪的 TC 参考范围是 3.1～5.7 mmol/L，所以 TC 分为低 TC（TC<3.1 mmol/L）、正常 TC（3.1 mmol/L≤TC≤5.7 mmol/L）和高 TC（TC>5.7 mmol/L）。
② 根据研究对象年龄特点按照<30 岁、30～39 岁、40～49 岁、50～59 岁、60～69 岁、70～79 岁和≥80 岁进行分层。Hp 感染率=检出 Hp 阳性人数/受检人数×100%。
1.4 统计学方法
所有数据通过 Excel 2007 软件录入，使用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析。服从正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，采用 t 检验进行统计分析；否则采用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，采用 Mann-Whitney U 检验来分析。计数资料采用例数和百分比表示，采用 χ2 检验比较不同性别和年龄段 Hp 感染率的差异；采用二分类 logistic 回归分析 Hp 感染的影响因素。双侧检验水准 α=0.05。
2 结果
2.1 不同性别和年龄段感染率比较
共纳入 8 093 名体检者，平均年龄（47.10±14.12）岁，其中男 5 530 人（68.33%），女 2 563 人（31.67%）；包括企业和事业单位职工、军人和个体经营户等各种职业。总体人群感染率为 37.80%（3 059/8 093），其中男性感染率［39.48%（2 183/5530）］明显高于女性［34.18%（876/2563）］，差异有统计学意义（χ2=20.899，P<0.001）。对年龄和性别进行分层分析发现，全体人群和男性的 Hp 感染率均随年龄增长先上升后下降；全体人群中 50～59 岁组的感染率最高（43.87%），<30 岁组的感染率最低（30.93%），不同年龄组间 Hp 感染率的差异有统计学意义（χ2=64.577，P<0.001）；男性体检者中 60～69 岁组的感染率最高（47.02%），<30 岁组的感染率最低（30.37%），不同年龄组间 Hp 感染率的差异均有统计学意义（χ2=76.989，P<0.001）。女性体检者 Hp 感染率在 50～59 岁组最高（37.96%），70～79 岁组最低（29.62%），但不同年龄组间 Hp 感染率的差异无统计学意义（χ2=8.016，P=0.237）。见表 1、图 1。
表1
不同性别、年龄段 Hp 感染率比较
图1
各年龄段 Hp 感染率变化趋势图
2.2 Hp 感染的单因素分析
调查人群的 BMI 为 22.95（21.51，25.14）kg/m2，收缩压和舒张压分别为 119（112，132）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和 76（71，85）mm Hg；GGT、ALT 和 AST 分别是 16（12，25）U/L、23（18，31）U/L 和 23（20，27）U/L；TC、HDL-C、LDL-C、TG、FPG 为（4.80±0.90）、（1.29±0.27）、（3.00±0.83）、1.25（0.84，1.88）、5.17（4.89，5.56）mmol/L；尿酸为（361.30±85.27）μmol/L。
Hp 阳性组平均年龄、BMI、收缩压、舒张压、TC 和 LDL-C 均高于阴性组，而 FPG 低于阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
表2
Hp 感染的单因素分析
2.3 Hp 感染的多因素分析
以是否感染 Hp 为因变量，其余因素作为自变量，进行二分类 logistic 回归分析，探讨 Hp 感染的危险因素。分析结果显示，性别、年龄、BMI 和 TC 与 Hp 感染显著相关。其中，男性是 Hp 感染的危险因素［比值比（odds ratio，OR）=1.257，P<0.001］；在年龄方面，相对于<30 岁组，40～49 岁（OR=1.446，P<0.001）、50～59 岁（OR=1.756，P<0.001）、60～69 岁（OR=1.512，P<0.001）是 Hp 感染危险因素；此外，高总胆固醇（OR=1.221，P=0.003）和肥胖（OR=1.403，P<0.001）也是 Hp 感染的危险因素。见表 3、4。
表3
变量赋值表
表4
Hp 感染的二分类 logistic 回归分析
3 讨论
Hp 感染已经成为世界性问题。由于经济发展落后、家庭聚餐制、居住条件拥挤和健康意识匮乏等原因，发展中国家的 Hp 感染率高于发达国家。既往流行病学研究表明，Hp 感染率在发达国家为 30%～50%，在发展中国家甚至可以达到 80%[6]。国内相关研究发现，我国不同地区 Hp 的感染率不同，在 40%～90% 之间波动；现症感染率为 42%～64%，平均水平约为 55%[7]。本研究发现某医疗机构健康体检人群 Hp 感染率为 37.80%，低于全国平均水平（41.35%～72.30%）[3]和成都地区人群感染率（53.1%）[8]，但高于孟凡娜等[9]报道的重庆地区人群感染率 （24.58%）。由于本研究样本量较大，体检者主要为绵阳市区及周边区县居民，因此能从一定程度上反映本地区自然人群 Hp 感染现况。这对制定本地区 Hp 感染防治策略具有一定的参考价值。
Hp 感染的影响因素可以分为社会因素和个人因素两类，社会因素包括经济水平、人口密度和公共卫生条件等[10]；个人因素包括年龄、性别、民族、饮食习惯等[11]。本次调查研究发现某医疗机构男性的 Hp 感染率高于女性，这与国内部分研究结果[8-9]一致。这可能和女性雌激素水平较高有关，因为雌激素可以激活免疫应答而雄激素对免疫应答有抑制作用；男性免疫球蛋白 M 水平低于女性，对 Hp 的免疫应答更弱[12-13]。此外，这还可能和男性吸烟饮酒较多有关。研究发现吸烟能导致幽门括约肌功能紊乱，导致肠液和胆汁反流损害胃黏膜；酒精会破坏胃黏膜屏障作用，而且在饮酒的同时可增加抽烟的机会和剂量[14]。但国内也有学者发现不同性别间 Hp 感染率无明显差异[11]，这可能受到研究对象的人类社会学特点、样本选择、样本量大小、地域特点等因素影响。
本次研究发现，Hp 感染组的平均年龄高于未感染 Hp 组，这与国内外学者的研究结果[8，15]相一致；logistic 回归分析显示，相对于<30 岁组，40～69 岁是绵阳地区健康体检人群 Hp 感染的危险因素，50～59 岁组人群感染 Hp 的风险最高（OR=1.756）。这与既往研究结果基本一致，可能由于 40～59 岁的人群生活工作稳定后外出聚会较多有关[16]。60 岁以后感染率下降可能与人群退休后更加注重自身保健和社交应酬减少有关；有学者也认为可能与人体衰老、胃内环境改变，从而降低了 Hp 在胃上皮的定植能力有关[17-18]；有研究还指出老年人会因患有其他慢性疾病而长期服用抗菌药物，这可能从一定程度上抑制了 Hp 的生长[19]。
本次研究还发现，高 TC 是 Hp 感染的危险因素，目前的研究也发现 Hp 阳性者总固醇水平高于 Hp 阴性者[20]。然而 Hp 感染与脂代谢异常之间的机制尚不明确，有待深入研究。有学者认为可能是因为糖脂代谢异常引起胃蠕动减缓及胃酸分泌减少，使得 Hp 定植于胃黏膜的风险增加[21]。因此，高血脂人群的 Hp 感染治疗的同时应积极控制血脂，以达到较好的治疗效果。有研究发现 Hp 阳性组的 BMI 明显增高[15]，本研究分析显示肥胖是 Hp 感染的危险因素。肥胖的人群大多伴有脂代谢异常，从而增加了 Hp 感染的风险。
本研究也存在不足。首先，研究对象虽来源于绵阳地区唯一的全国健康管理示范基地所在医院，在该地区具有覆盖力，但由于一定的地域限制，研究对象相对局限，所以，今后拟采集多中心的大样本数据进行分析；其次，本研究是横断面调查，尚不能进行因果推断，还需要开展队列研究来进一步分析；最后，由于 Hp 感染跟生活习惯和本地饮食习惯也有关联，接下来的研究会将这方面的影响因素也纳入分析。
综上所述，本研究发现某医疗机构体检人群的 Hp 感染率为 37.80%，其中男性、40～69 岁、高 TC 和肥胖是 Hp 感染的危险因素。有关部门尤其是各级医疗卫生机构应针对 Hp 感染高危人群应进行健康教育，促使高危人群养成良好生活习惯，积极控制血脂和体重，定期体检，及时发现并根治 Hp 感染，从而减低该地区人群 Hp 感染率，预防和控制消化系统疾病和其他慢性病的发生发展。
