结肠镜检查是诊断、治疗结肠疾病及早癌筛查的金标准，良好的肠道准备质量，即肠道清洁度，是结肠黏膜病变及其细节充分可视化的前提条件。临床上使用较多的口服肠道清洁剂，如聚乙二醇、硫酸镁等口感差，服药量大，部分患者不能耐受，影响肠道准备的效果。而口含辅助剂、清肠药加辅助剂、采用新型小容量或极低剂量聚乙二醇-抗坏血酸制剂等方法的出现可以降低患者恶心、呕吐等不良反应发生率，提高患者的耐受性、满意度等。该文对国内外改善清肠药口感、减轻不良反应的方法进行综述，为临床提供参考。
引用本文： 潘杰, 马梦迪, 林中华, 王瑶, 隋牮箐. 不同方法改善口服清肠药口感及不良反应的研究进展. 华西医学, 2024, 39(1): 153-158. doi: 10.7507/1002-0179.202304095 复制
目前，结肠镜检查是筛查及诊治结直肠疾病的重要手段，充分的肠道准备有利于术者顺利进镜、全面观察肠道黏膜，进而准确获取活检组织及切除病变部位，提高结直肠疾病诊治率[1]。相关指南推荐肠道准备充分率应≥90%，但研究证明清肠药口感差、服药量过大会导致患者出现恶心、呕吐、腹胀、低血糖等负面体验，部分患者认为肠道准备是结肠镜检查前最难以忍受的阶段，是导致肠道准备不合格的重要因素，影响检查的顺利进行和病变诊治[2-4]。因此，本文通过对国内外改善口感或采用不同服药量、减轻口服清肠药不良反应的文献进行综述，以为临床更好地进行结肠镜前的肠道准备提供借鉴。
1 常用口服清肠药及服药方法
1.1 常用口服清肠药
目前，国内外最主要的口服清肠药包括聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）、镁盐制剂、磷酸钠盐、PEG-抗坏血酸（ascorbic acid, Asc）制剂等。
1.1.1 PEG
PEG-电解质散（electrolyte solutions, ELS）和不含硫酸钠的 PEG 是目前国内外相关指南推荐的、最安全的口服肠道清洁剂[5]，临床使用较多的是复方 PEG-ELS，它属于复方制剂，是一种长链线性聚合物，不易于被分解、吸收，可通过氢键和水分子结合来增加肠道内液体成份，使肠蠕动增加，形成水样腹泻，达到清洁肠道的目的。在此原理下，患者的水和电解质不易失衡，因此该药物安全性较高，对血清电解质失衡、急性肾损伤的患者也同样适用。但由于其口服液体量较大、口感差，部分患者依从性相对较差[6]。
1.1.2 镁盐制剂
常用的镁盐制剂包括硫酸镁、柠檬酸镁。硫酸镁是国内传统的肠道准备清洁剂，具有价格低廉、服用水量少、清肠效果较好的优点，但口感较差。因其具有高渗性，容易影响患者水和电解质平衡，肾功能异常以及炎症性肠病患者应避免使用[5]。
1.1.3 磷酸钠盐
磷酸钠盐的主要成分为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，为柠檬口味，出现恶心、呕吐等不良反应的概率小，患者依从性较好，肠道清洁效果与 PEG 类似，但由于其高渗性，会引起部分患者的水电解质紊乱，国外指南不建议常规使用，只能用于无法使用其他制剂替代的患者[5]。
1.1.4 PEG-Asc 制剂
低容量（２L）PEG-Asc 方案是美国食品药品监督管理局唯一批准的低容量方案[7]，该方案可减少肠道清洁剂的服用量，对 PEG 的口感有所改善，可以提高患者依从性，保证肠道清洁度，但在国内研究较少。
1.2 服药方法
目前，大多数肠道准备方案都使用水作为首选溶剂，服用方法主要包括标准剂量：4 L［2 L+2 L 清肠药（即检查前一晚 2 L 清肠药，检查当日晨 2 L 清肠药）］、3 L［1 L+2 L 清肠药（即检查前一晚 1 L 清肠药，检查当日晨 2 L 清肠药）或 2 L+1 L 清肠药（即检查前一晚 2 L 清肠药，检查当日晨 1 L 清肠药）］。但由于这些方法服药量大、口感差，患者耐受性差，对于口服清肠药有较大心理负担，会导致肠道准备患者依从性差[7]。
2 口含辅助剂
2.1 口含糖果
患者进行肠道准备时需要暂禁食。研究显示，在肠道准备中，要求空腹时间长达 10 h 以上，低血糖事件的发生率可高达 13%，低血糖事件可增加患者对肠道准备的抵触及恐惧，导致患者减少甚至拒绝继续按医嘱服用清肠药，进而影响肠道准备的效果[8]。若未及时处理，可危及生命，因此预防肠道准备中的低血糖事件非常重要。
黄映莲等[9]的研究指出，患者在肠镜检查当日口服单次剂量 2 L的PEG 溶液，间歇期口含糖果（棒棒糖，12～15 g/支），含 1～2 min/次后取出，不嚼碎吞入，含化糖果次数由患者决定，最多 1～3 颗糖果。由于糖果具有香甜、清新的口感，可以改善口腔中残留的异味，中和 PEG -ELS的味道，使患者舒适感增加，紧张情绪得以缓解，提高其服药依从性，有效改善肠道准备质量；另外糖果可对口腔形成刺激，激活头-迷走反射，引起胃体及胃底的舒张，从而刺激消化道激素运动与分泌，减少恶心、呕吐的发生率[10-11]。含化糖果后，患者血糖平稳，低血糖事件可明显减少。在日常生活中糖果易取得、价格低、口感佳、服用安全，有可推广使用的价值。
2.2 口含柑橘网状果皮
柑橘类网状果皮是成熟橘子的干果皮，富含电解质、矿物质和维生素，维生素 C 含量较高。在传统医学中橘皮可用于腹胀、厌食症和呕吐的治疗。一项纳入了 212 例研究对象的研究，采用单次剂量 2 L的PEG 方案，在服药间歇期，将 1 片 2 g 的柑橘皮含在硬腭和舌头之间，保持 5 min，继续口服清肠药时将橘皮弃掉，到肠道准备结束共需要 8 块橘皮，之后饮用运动饮料或温水（总量不超过 3 500 mL）；其研究结果显示，柑橘皮组患者更容易接受清肠药的味道，肠道准备所需时间更短，呕吐、腹胀、睡眠困难的发生率低于对照组，肠道清洁度更好[12]。
2.3 口含橙汁
每 100 mL 纯橙汁约含有 60 mg 维生素 C、20 g 碳水化合物、20 g 葡萄糖和 20 g 蛋白质，且橙汁酸度较高（pH 值为 3～5），可以减少胃排空时间。一项单盲随机对照试验采用单次剂量 2 L的PEG-Asc 溶液进行肠道准备，橙汁组在喝 PEG-Asc 溶液（约 5 s）之前将橙汁含在嘴里，不将橙汁与 PEG 溶液混合，肠道准备过程中总共服用 3～4 盎司（88.71～118.28 mL）橙汁，每口服 1 L 清肠药后再喝 0.5 L 水，结果患者血红蛋白、平均血红素体积、电解质及息肉检出率、肠道清洁率未受影响；该研究表明，提前口含橙汁可以掩盖 PEG 难闻的味道，增加清肠药口感，减少恶心的发生率，减轻中度恶心、呕吐、腹胀、睡眠障碍等不良反应，增加满意度及再次口服清肠药的意愿[13]。
2.4 吮吸并口含无糖薄荷醇糖或其滴剂
美国一项单盲、随机、对照试验采用 4 L的PEG-ELS 方案进行肠道准备，在饮用 PEG-ELS 时吮吸并口含滴剂（每滴含 5.2 mg 薄荷醇的口服滴剂）；由于患者使用薄荷醇糖果滴剂数量相对较少（每 2 L 为 5～6 剂），无明显渗透效应；该研究说明无糖薄荷醇糖滴剂能改善口感，减轻恶心，提高患者耐受性及再次进行肠道准备的意愿[14]。美国另一项随机对照研究发现饮用 4 L的PEG-ELS 溶液时吮吸并口含无糖无色的薄荷醇糖果（每滴含 5.2 mg 薄荷醇的口服滴剂），肠道清洁效果比 2 L 的 PEG-Asc 好，具有更好的口感和可接受性，患者更愿意再次采用该方法进行肠道准备[15]。上述研究表明吮吸并口含无糖薄荷醇糖或其滴剂是分剂量 PEG-ELS 安全有效的补充剂，可以改善肠道清洁度，提高患者耐受性和依从性。
3 清肠药加辅助剂
3.1 糖类
当患者禁食后体内葡萄糖不足时，需要通过糖异生将蛋白质、脂肪转化为葡萄糖。在术前口服葡萄糖，可减轻患者肠道手术后胰岛素抵抗及蛋白质分解，无糖尿病病史的患者在术前 2 h 口服含糖饮料，能减少低血糖的发生[16]。韩国一项前瞻性随机对照研究采用 4 L 分剂量方案，将糖作为添加剂，将 1 袋 PEG 加 500 mL 水，再加入 15 g 糖［糖耐量检查所需糖（75 g）的 20%］，以确保患者不发生高血糖，同时可使 PEG 溶液咸味减少而甜味增加，降低患者恶心、低血糖等不良反应的发生率，提高肠道准备完成率[17]。
朱木兰等[18]的研究发现，采用小容量磷酸钠盐溶液方案，加入约 80 g 葡萄糖，结果显示患者血糖均在正常范围，头晕、乏力、饥饿感、恶心、呕吐的发生率降低，且未影响血钾、血钠、血钙等血清离子浓度，提高患者对服药的耐受性及依从性。糖类易得，且相对安全、经济，在清肠药中添加葡萄糖可以成为改善清肠药咸味的良好方案，临床可借鉴使用。
3.2 菠萝汁
溴蛋白酶是一种蛋白水解酶，是菠萝汁中的主要溶解效应剂，可以溶解胃中未消化的食物，喝菠萝汁有利于胃的排空。一项随机对照研究在 2 L 的PEG 添加 1 L 菠萝汁，代替 4 L的PEG 方案；研究结果显示，不仅恶心、呕吐等不良反应的发生率降低，患者也更容易完成肠道准备，同时结肠右侧和横结肠的清洁度更高，利于术者顺利操作的进行[19]。
3.3 果味调料
果味调味料为麦芽糖、醇香精、果糖粉固体饮料，配料包括麦芽糖醇、结晶果糖、菠萝香精、阿斯巴甜（含苯丙氨酸）。一项随机对照研究采用单次剂量 2 L的PEG 方案，将 1 袋果味调料加入复方 PEG-ELS（Ⅱ）2 袋溶解口服，添加果味调料后，患者恶心、呕吐不良反应减少，清肠药口感提升，患者耐受性提高，患者容易接受[20]。
3.4 运动饮料
运动饮料可以补充钠、钾，维持体液平衡，有效补充患者在肠道准备过程中所消耗的体力、维生素等，其中的 B 族维生素可以促进能量代谢，改善机体机能，减轻头晕、乏力等低血糖症状的发生。
一项前瞻、随机对照研究将运动饮料与温水共 1 L 以１∶１比例溶解复方 PEG-ELS，共口服 3 盒；研究结果显示干预组患者评价清肠药物口味为“微甜果味”、口感评价为“优（良）”的患者均高于对照组[21]。另有一项研究采用 3 L的PEG 方案，将运动饮料完全代替水作为溶剂。由于维生素饮料可以促进药物排泄，缩短服药时间，降低腹胀发生率，其清新微甜的多种果味可以淡化复方 PEG -ELS的苦咸味道，改善口感，进而减轻因药物异味所致的恶心，降低了胃肠不良反应发生率，因此患者服药主观体验更佳，服药的过程更加顺畅，有效提高了患者的舒适度及再次肠道准备的意愿，提高了肠道准备质量[6]。由于运动饮料不含咖啡因、糖分低，糖尿病患者也适用，因此将其作为药物溶媒是一种值得推广的方案。
4 序贯饮用辅助剂
序贯饮用辅助剂是指在口服清肠药后或者在口服清肠药间歇期饮用辅助剂。
4.1 果味补液盐
在一项随机对照研究中，老年患者口服硫酸镁溶液后，继续口服果味补液盐溶液（每袋 8.5 ｇ，每盒 8 袋，每袋可溶解于 240 mL 水中，每袋含钠 0.244 g、钾 0.183 g、氯 0.295 g、葡糖糖 5.7 g）代替饮用白开水，能为患者补充糖分和电解质，预防低血糖发生，减少血清钾和血清钠的下降，改善口味，增加老年患者肠道准备中的饮水量及排便次数，提高肠道准备的质量，降低老年患者肠道准备中恶心、呕吐、腹胀等不良反应的发生率，提高患者满意度[22]。
4.2 绿茶
研究表明，绿茶在抗癌效应[23]、心血管系统保护以及改善神经和精神障碍[24-25]等领域有潜在益处。一氧化氮-合成酶是一种在炎症中起着重要作用的生物活性分子，绿茶中含有儿茶素，可以抑制一氧化氮-合成酶的合成，抑制炎症性肠病相关的腹泻和呕吐[26]。研究指出，采用新采摘并且干燥环境保存的绿茶叶（20 g/袋），用 1 L 25℃温水泡制 40 min，与溶有复方 PEG-ELS的溶液间歇服用，可改善清肠药口感，患者口服液体量更多，有效降低恶心、呕吐、腹胀和腹痛等不良反应的发生率，患者满意度、再次结肠镜检查的愿意均有所提高；该研究用 25°C 的水泡制茶叶有助于保存其有效成分的最大活性，对于喜欢饮用绿茶的患者是一个很好的改善清肠药口感的方法[27]。
5 新型小容量 PEG-Asc 制剂
浓度高的维生素 C 钠，又名 Asc，其在肠道的吸收达到饱和后，多余的留在肠腔内起到导泻作用，同时维生素 C 钠还可以改善清肠药的口感。维生素Ｃ溶液的低 pH 值，可以刺激唾液腺分泌，增强味觉，提高食欲，从而减少恶心的发生。同时，酸性环境可以增加消化酶的活性，促进胃肠蠕动，缩短胃肠道排空时间，减少腹胀的出现[28]。目前，国内外有标准容量 PEG-Asc、低容量 PEG-Asc、极低剂量 PEG-Asc 这 3 种服药方法，可改善清肠药口感，有利于降低口服清肠药过程中的不良反应发生率，增加患者依从性，并且不会增加结肠黏膜损伤，用药安全，能够保证肠道清洁度。
5.1 标准容量 PEG-Asc
刘丹[28]采用 3～4 L 的 PEG 方案，证明加入维生素 C 泡腾片（维生素 C 含量为 392 mg）后肠道准备质量更优，恶心、腹胀等副作用发生率降低，患者的依从性、耐受性及再次肠镜检查意愿性也得以提高。Xie 等[29]的研究提示 PEG 溶液添加维生素 C 钠后呕吐、腹胀等不良反应的发生率明显降低，且结肠黏膜损伤减小，可以作为老年人的缓泻剂。有研究发现，PEG 溶液加入维生素 C 钠后，患者发生急性肾损伤的风险增加 2.8 倍，故应在口服清肠药前后多饮水，以稀释药物的浓度，避免造成肾损害[30]。
5.2 低容量 PEG-Asc
低容量 PEG-Asc 是低容量 PEG 和维生素 C 钠的组合。在很多国家已有 650 多万名患者使用了低容量 PEG-Asc 进行肠道准备，其有效性和安全性得到了确认的基础上，2013 年低容量 PEG-Asc 在日本也被批准用于肠道准备[31]。低容量 2 L 的 PEG-Asc 标准服用方法是患者在 1 h 内缓慢饮用 1 L 的 PEG-Asc（每 15 分钟 0.25 L 的速度），然后饮用 0.5 L 透明液体；之后，开始饮用 0.5 L 的 PEG-Asc，然后饮用 0.25 L 透明液体。若肠道准备效果不佳，继续饮用 0.5 L 的 PEG-Acs 和 0.25 L 透明液体[32]。一项临床试验比较 2 L 的 PEG 溶液加入维生素 C 钠后，呕吐强度低于硫酸盐溶液，且更安全、耐受，与 4 L 的 PEG 溶液一样有效[33-34]。研究证明服用 2 L 的 PEG-Asc（含有 20 g 维生素 C）和 4 L 的 PEG 溶液相比，两组患者肠道准备前后测量的血钠、钾、氯化物、镁、钙、磷、血尿素氮、肌酐和血清渗透率都无变化[35]。韩国另一项多中心单盲随机试验证明，加入 Asc 后，结肠黏膜损伤的发生率没有增加，所以分剂量 2 L 的 PEG-Asc 可以作为老年患者安全、有效和舒适的肠道准备方法[34]。PEG-Asc 溶液的口感好，恶心、呕吐、腹胀、肛门瘙痒感的发生率低，患者的依从性、可接受性、肠道准备完成率更高，患者再次肠道准备的意愿、满意度高于标准剂量 PEG 溶液组，且肠道清洁度未降低；低容量 PEG-Asc 溶液相对来说是比 4 L 的 PEG 溶液更好的选择，但 2 L 的 PEG-Asc 溶液是否适用整个亚洲人群，需要重新进行进一步研究。
5.3 极低剂量 PEG-Asc
极低容量 PEG-Asc 是患者在进行结肠镜检查前服用 1 L 的 PEG-Asc，具体服用方法为患者先服用 0.5 L 的 PEG-Asc 溶液，再服用 0.5 L 液体，共服用 2 次[36]。瑞典一项纳入 1 121 例患者的多中心单盲前瞻性对照研究对比了标准组（根据当地常规使用 2 L 的 PEG-Asc 或 4 L 的 PEG）和极低容量组（1 L 的 PEG-Asc）的结果，由于 1 L 的 PEG-Asc 的体积较低，Asc 剂量进一步增加了 10 倍，导致渗透性压增加，恶心和呕吐较 2 L 的 PEG-Asc 高[37]；其研究结果显示，1 L 的 PEG-Asc 组和 2 L 的 PEG-Asc 组在气味、味道或总体验方面无差异，均优于 4 L 的 PEG 组，患者的依从性和满意度更高，且 1 L 的 PEG-Asc 方案不会加重溃疡性结肠炎患者的黏膜炎症[31]。在其他多项研究中，服用 1 L 的 PEG-Asc 患者有更好的体验、耐受性和依从性，但对于严重便秘患者，仍建议开始即服用全剂量的肠道制剂[38-43]。
6 小结
患者肠道准备的意愿是对清肠药口感、耐受性、肠道准备体验的综合衡量。目前很多患者和医护人员认为肠道准备只能与水一起使用，或者只能使用标准剂量进行肠道准备。本文中的相关研究提示，在不影响黏膜可视化的情况下，可以安全地在肠道准备中使用辅助剂，也可以使用小容量或者极低容量方案进行肠道准备，通过改善清肠药口感和提高耐受性来增加肠道清洁度，并增加结肠镜检查的依从性，提高患者对结肠镜检查的满意度。但目前的研究大多样本量较小，对于安全性的概述较少，另外肠道准备应根据患者的一般情况，比如身体体型、高矮或饮食习惯在特定国家进行。以后应开展样本量大、涉及安全性、有针对不同国家人群的研究。
利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。
目前，结肠镜检查是筛查及诊治结直肠疾病的重要手段，充分的肠道准备有利于术者顺利进镜、全面观察肠道黏膜，进而准确获取活检组织及切除病变部位，提高结直肠疾病诊治率[1]。相关指南推荐肠道准备充分率应≥90%，但研究证明清肠药口感差、服药量过大会导致患者出现恶心、呕吐、腹胀、低血糖等负面体验，部分患者认为肠道准备是结肠镜检查前最难以忍受的阶段，是导致肠道准备不合格的重要因素，影响检查的顺利进行和病变诊治[2-4]。因此，本文通过对国内外改善口感或采用不同服药量、减轻口服清肠药不良反应的文献进行综述，以为临床更好地进行结肠镜前的肠道准备提供借鉴。
1 常用口服清肠药及服药方法
1.1 常用口服清肠药
目前，国内外最主要的口服清肠药包括聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）、镁盐制剂、磷酸钠盐、PEG-抗坏血酸（ascorbic acid, Asc）制剂等。
1.1.1 PEG
PEG-电解质散（electrolyte solutions, ELS）和不含硫酸钠的 PEG 是目前国内外相关指南推荐的、最安全的口服肠道清洁剂[5]，临床使用较多的是复方 PEG-ELS，它属于复方制剂，是一种长链线性聚合物，不易于被分解、吸收，可通过氢键和水分子结合来增加肠道内液体成份，使肠蠕动增加，形成水样腹泻，达到清洁肠道的目的。在此原理下，患者的水和电解质不易失衡，因此该药物安全性较高，对血清电解质失衡、急性肾损伤的患者也同样适用。但由于其口服液体量较大、口感差，部分患者依从性相对较差[6]。
1.1.2 镁盐制剂
常用的镁盐制剂包括硫酸镁、柠檬酸镁。硫酸镁是国内传统的肠道准备清洁剂，具有价格低廉、服用水量少、清肠效果较好的优点，但口感较差。因其具有高渗性，容易影响患者水和电解质平衡，肾功能异常以及炎症性肠病患者应避免使用[5]。
1.1.3 磷酸钠盐
磷酸钠盐的主要成分为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，为柠檬口味，出现恶心、呕吐等不良反应的概率小，患者依从性较好，肠道清洁效果与 PEG 类似，但由于其高渗性，会引起部分患者的水电解质紊乱，国外指南不建议常规使用，只能用于无法使用其他制剂替代的患者[5]。
1.1.4 PEG-Asc 制剂
低容量（２L）PEG-Asc 方案是美国食品药品监督管理局唯一批准的低容量方案[7]，该方案可减少肠道清洁剂的服用量，对 PEG 的口感有所改善，可以提高患者依从性，保证肠道清洁度，但在国内研究较少。
1.2 服药方法
目前，大多数肠道准备方案都使用水作为首选溶剂，服用方法主要包括标准剂量：4 L［2 L+2 L 清肠药（即检查前一晚 2 L 清肠药，检查当日晨 2 L 清肠药）］、3 L［1 L+2 L 清肠药（即检查前一晚 1 L 清肠药，检查当日晨 2 L 清肠药）或 2 L+1 L 清肠药（即检查前一晚 2 L 清肠药，检查当日晨 1 L 清肠药）］。但由于这些方法服药量大、口感差，患者耐受性差，对于口服清肠药有较大心理负担，会导致肠道准备患者依从性差[7]。
2 口含辅助剂
2.1 口含糖果
患者进行肠道准备时需要暂禁食。研究显示，在肠道准备中，要求空腹时间长达 10 h 以上，低血糖事件的发生率可高达 13%，低血糖事件可增加患者对肠道准备的抵触及恐惧，导致患者减少甚至拒绝继续按医嘱服用清肠药，进而影响肠道准备的效果[8]。若未及时处理，可危及生命，因此预防肠道准备中的低血糖事件非常重要。
黄映莲等[9]的研究指出，患者在肠镜检查当日口服单次剂量 2 L的PEG 溶液，间歇期口含糖果（棒棒糖，12～15 g/支），含 1～2 min/次后取出，不嚼碎吞入，含化糖果次数由患者决定，最多 1～3 颗糖果。由于糖果具有香甜、清新的口感，可以改善口腔中残留的异味，中和 PEG -ELS的味道，使患者舒适感增加，紧张情绪得以缓解，提高其服药依从性，有效改善肠道准备质量；另外糖果可对口腔形成刺激，激活头-迷走反射，引起胃体及胃底的舒张，从而刺激消化道激素运动与分泌，减少恶心、呕吐的发生率[10-11]。含化糖果后，患者血糖平稳，低血糖事件可明显减少。在日常生活中糖果易取得、价格低、口感佳、服用安全，有可推广使用的价值。
2.2 口含柑橘网状果皮
柑橘类网状果皮是成熟橘子的干果皮，富含电解质、矿物质和维生素，维生素 C 含量较高。在传统医学中橘皮可用于腹胀、厌食症和呕吐的治疗。一项纳入了 212 例研究对象的研究，采用单次剂量 2 L的PEG 方案，在服药间歇期，将 1 片 2 g 的柑橘皮含在硬腭和舌头之间，保持 5 min，继续口服清肠药时将橘皮弃掉，到肠道准备结束共需要 8 块橘皮，之后饮用运动饮料或温水（总量不超过 3 500 mL）；其研究结果显示，柑橘皮组患者更容易接受清肠药的味道，肠道准备所需时间更短，呕吐、腹胀、睡眠困难的发生率低于对照组，肠道清洁度更好[12]。
2.3 口含橙汁
每 100 mL 纯橙汁约含有 60 mg 维生素 C、20 g 碳水化合物、20 g 葡萄糖和 20 g 蛋白质，且橙汁酸度较高（pH 值为 3～5），可以减少胃排空时间。一项单盲随机对照试验采用单次剂量 2 L的PEG-Asc 溶液进行肠道准备，橙汁组在喝 PEG-Asc 溶液（约 5 s）之前将橙汁含在嘴里，不将橙汁与 PEG 溶液混合，肠道准备过程中总共服用 3～4 盎司（88.71～118.28 mL）橙汁，每口服 1 L 清肠药后再喝 0.5 L 水，结果患者血红蛋白、平均血红素体积、电解质及息肉检出率、肠道清洁率未受影响；该研究表明，提前口含橙汁可以掩盖 PEG 难闻的味道，增加清肠药口感，减少恶心的发生率，减轻中度恶心、呕吐、腹胀、睡眠障碍等不良反应，增加满意度及再次口服清肠药的意愿[13]。
2.4 吮吸并口含无糖薄荷醇糖或其滴剂
美国一项单盲、随机、对照试验采用 4 L的PEG-ELS 方案进行肠道准备，在饮用 PEG-ELS 时吮吸并口含滴剂（每滴含 5.2 mg 薄荷醇的口服滴剂）；由于患者使用薄荷醇糖果滴剂数量相对较少（每 2 L 为 5～6 剂），无明显渗透效应；该研究说明无糖薄荷醇糖滴剂能改善口感，减轻恶心，提高患者耐受性及再次进行肠道准备的意愿[14]。美国另一项随机对照研究发现饮用 4 L的PEG-ELS 溶液时吮吸并口含无糖无色的薄荷醇糖果（每滴含 5.2 mg 薄荷醇的口服滴剂），肠道清洁效果比 2 L 的 PEG-Asc 好，具有更好的口感和可接受性，患者更愿意再次采用该方法进行肠道准备[15]。上述研究表明吮吸并口含无糖薄荷醇糖或其滴剂是分剂量 PEG-ELS 安全有效的补充剂，可以改善肠道清洁度，提高患者耐受性和依从性。
3 清肠药加辅助剂
3.1 糖类
当患者禁食后体内葡萄糖不足时，需要通过糖异生将蛋白质、脂肪转化为葡萄糖。在术前口服葡萄糖，可减轻患者肠道手术后胰岛素抵抗及蛋白质分解，无糖尿病病史的患者在术前 2 h 口服含糖饮料，能减少低血糖的发生[16]。韩国一项前瞻性随机对照研究采用 4 L 分剂量方案，将糖作为添加剂，将 1 袋 PEG 加 500 mL 水，再加入 15 g 糖［糖耐量检查所需糖（75 g）的 20%］，以确保患者不发生高血糖，同时可使 PEG 溶液咸味减少而甜味增加，降低患者恶心、低血糖等不良反应的发生率，提高肠道准备完成率[17]。
朱木兰等[18]的研究发现，采用小容量磷酸钠盐溶液方案，加入约 80 g 葡萄糖，结果显示患者血糖均在正常范围，头晕、乏力、饥饿感、恶心、呕吐的发生率降低，且未影响血钾、血钠、血钙等血清离子浓度，提高患者对服药的耐受性及依从性。糖类易得，且相对安全、经济，在清肠药中添加葡萄糖可以成为改善清肠药咸味的良好方案，临床可借鉴使用。
3.2 菠萝汁
溴蛋白酶是一种蛋白水解酶，是菠萝汁中的主要溶解效应剂，可以溶解胃中未消化的食物，喝菠萝汁有利于胃的排空。一项随机对照研究在 2 L 的PEG 添加 1 L 菠萝汁，代替 4 L的PEG 方案；研究结果显示，不仅恶心、呕吐等不良反应的发生率降低，患者也更容易完成肠道准备，同时结肠右侧和横结肠的清洁度更高，利于术者顺利操作的进行[19]。
3.3 果味调料
果味调味料为麦芽糖、醇香精、果糖粉固体饮料，配料包括麦芽糖醇、结晶果糖、菠萝香精、阿斯巴甜（含苯丙氨酸）。一项随机对照研究采用单次剂量 2 L的PEG 方案，将 1 袋果味调料加入复方 PEG-ELS（Ⅱ）2 袋溶解口服，添加果味调料后，患者恶心、呕吐不良反应减少，清肠药口感提升，患者耐受性提高，患者容易接受[20]。
3.4 运动饮料
运动饮料可以补充钠、钾，维持体液平衡，有效补充患者在肠道准备过程中所消耗的体力、维生素等，其中的 B 族维生素可以促进能量代谢，改善机体机能，减轻头晕、乏力等低血糖症状的发生。
一项前瞻、随机对照研究将运动饮料与温水共 1 L 以１∶１比例溶解复方 PEG-ELS，共口服 3 盒；研究结果显示干预组患者评价清肠药物口味为“微甜果味”、口感评价为“优（良）”的患者均高于对照组[21]。另有一项研究采用 3 L的PEG 方案，将运动饮料完全代替水作为溶剂。由于维生素饮料可以促进药物排泄，缩短服药时间，降低腹胀发生率，其清新微甜的多种果味可以淡化复方 PEG -ELS的苦咸味道，改善口感，进而减轻因药物异味所致的恶心，降低了胃肠不良反应发生率，因此患者服药主观体验更佳，服药的过程更加顺畅，有效提高了患者的舒适度及再次肠道准备的意愿，提高了肠道准备质量[6]。由于运动饮料不含咖啡因、糖分低，糖尿病患者也适用，因此将其作为药物溶媒是一种值得推广的方案。
4 序贯饮用辅助剂
序贯饮用辅助剂是指在口服清肠药后或者在口服清肠药间歇期饮用辅助剂。
4.1 果味补液盐
在一项随机对照研究中，老年患者口服硫酸镁溶液后，继续口服果味补液盐溶液（每袋 8.5 ｇ，每盒 8 袋，每袋可溶解于 240 mL 水中，每袋含钠 0.244 g、钾 0.183 g、氯 0.295 g、葡糖糖 5.7 g）代替饮用白开水，能为患者补充糖分和电解质，预防低血糖发生，减少血清钾和血清钠的下降，改善口味，增加老年患者肠道准备中的饮水量及排便次数，提高肠道准备的质量，降低老年患者肠道准备中恶心、呕吐、腹胀等不良反应的发生率，提高患者满意度[22]。
4.2 绿茶
研究表明，绿茶在抗癌效应[23]、心血管系统保护以及改善神经和精神障碍[24-25]等领域有潜在益处。一氧化氮-合成酶是一种在炎症中起着重要作用的生物活性分子，绿茶中含有儿茶素，可以抑制一氧化氮-合成酶的合成，抑制炎症性肠病相关的腹泻和呕吐[26]。研究指出，采用新采摘并且干燥环境保存的绿茶叶（20 g/袋），用 1 L 25℃温水泡制 40 min，与溶有复方 PEG-ELS的溶液间歇服用，可改善清肠药口感，患者口服液体量更多，有效降低恶心、呕吐、腹胀和腹痛等不良反应的发生率，患者满意度、再次结肠镜检查的愿意均有所提高；该研究用 25°C 的水泡制茶叶有助于保存其有效成分的最大活性，对于喜欢饮用绿茶的患者是一个很好的改善清肠药口感的方法[27]。
5 新型小容量 PEG-Asc 制剂
浓度高的维生素 C 钠，又名 Asc，其在肠道的吸收达到饱和后，多余的留在肠腔内起到导泻作用，同时维生素 C 钠还可以改善清肠药的口感。维生素Ｃ溶液的低 pH 值，可以刺激唾液腺分泌，增强味觉，提高食欲，从而减少恶心的发生。同时，酸性环境可以增加消化酶的活性，促进胃肠蠕动，缩短胃肠道排空时间，减少腹胀的出现[28]。目前，国内外有标准容量 PEG-Asc、低容量 PEG-Asc、极低剂量 PEG-Asc 这 3 种服药方法，可改善清肠药口感，有利于降低口服清肠药过程中的不良反应发生率，增加患者依从性，并且不会增加结肠黏膜损伤，用药安全，能够保证肠道清洁度。
5.1 标准容量 PEG-Asc
刘丹[28]采用 3～4 L 的 PEG 方案，证明加入维生素 C 泡腾片（维生素 C 含量为 392 mg）后肠道准备质量更优，恶心、腹胀等副作用发生率降低，患者的依从性、耐受性及再次肠镜检查意愿性也得以提高。Xie 等[29]的研究提示 PEG 溶液添加维生素 C 钠后呕吐、腹胀等不良反应的发生率明显降低，且结肠黏膜损伤减小，可以作为老年人的缓泻剂。有研究发现，PEG 溶液加入维生素 C 钠后，患者发生急性肾损伤的风险增加 2.8 倍，故应在口服清肠药前后多饮水，以稀释药物的浓度，避免造成肾损害[30]。
5.2 低容量 PEG-Asc
低容量 PEG-Asc 是低容量 PEG 和维生素 C 钠的组合。在很多国家已有 650 多万名患者使用了低容量 PEG-Asc 进行肠道准备，其有效性和安全性得到了确认的基础上，2013 年低容量 PEG-Asc 在日本也被批准用于肠道准备[31]。低容量 2 L 的 PEG-Asc 标准服用方法是患者在 1 h 内缓慢饮用 1 L 的 PEG-Asc（每 15 分钟 0.25 L 的速度），然后饮用 0.5 L 透明液体；之后，开始饮用 0.5 L 的 PEG-Asc，然后饮用 0.25 L 透明液体。若肠道准备效果不佳，继续饮用 0.5 L 的 PEG-Acs 和 0.25 L 透明液体[32]。一项临床试验比较 2 L 的 PEG 溶液加入维生素 C 钠后，呕吐强度低于硫酸盐溶液，且更安全、耐受，与 4 L 的 PEG 溶液一样有效[33-34]。研究证明服用 2 L 的 PEG-Asc（含有 20 g 维生素 C）和 4 L 的 PEG 溶液相比，两组患者肠道准备前后测量的血钠、钾、氯化物、镁、钙、磷、血尿素氮、肌酐和血清渗透率都无变化[35]。韩国另一项多中心单盲随机试验证明，加入 Asc 后，结肠黏膜损伤的发生率没有增加，所以分剂量 2 L 的 PEG-Asc 可以作为老年患者安全、有效和舒适的肠道准备方法[34]。PEG-Asc 溶液的口感好，恶心、呕吐、腹胀、肛门瘙痒感的发生率低，患者的依从性、可接受性、肠道准备完成率更高，患者再次肠道准备的意愿、满意度高于标准剂量 PEG 溶液组，且肠道清洁度未降低；低容量 PEG-Asc 溶液相对来说是比 4 L 的 PEG 溶液更好的选择，但 2 L 的 PEG-Asc 溶液是否适用整个亚洲人群，需要重新进行进一步研究。
5.3 极低剂量 PEG-Asc
极低容量 PEG-Asc 是患者在进行结肠镜检查前服用 1 L 的 PEG-Asc，具体服用方法为患者先服用 0.5 L 的 PEG-Asc 溶液，再服用 0.5 L 液体，共服用 2 次[36]。瑞典一项纳入 1 121 例患者的多中心单盲前瞻性对照研究对比了标准组（根据当地常规使用 2 L 的 PEG-Asc 或 4 L 的 PEG）和极低容量组（1 L 的 PEG-Asc）的结果，由于 1 L 的 PEG-Asc 的体积较低，Asc 剂量进一步增加了 10 倍，导致渗透性压增加，恶心和呕吐较 2 L 的 PEG-Asc 高[37]；其研究结果显示，1 L 的 PEG-Asc 组和 2 L 的 PEG-Asc 组在气味、味道或总体验方面无差异，均优于 4 L 的 PEG 组，患者的依从性和满意度更高，且 1 L 的 PEG-Asc 方案不会加重溃疡性结肠炎患者的黏膜炎症[31]。在其他多项研究中，服用 1 L 的 PEG-Asc 患者有更好的体验、耐受性和依从性，但对于严重便秘患者，仍建议开始即服用全剂量的肠道制剂[38-43]。
6 小结
患者肠道准备的意愿是对清肠药口感、耐受性、肠道准备体验的综合衡量。目前很多患者和医护人员认为肠道准备只能与水一起使用，或者只能使用标准剂量进行肠道准备。本文中的相关研究提示，在不影响黏膜可视化的情况下，可以安全地在肠道准备中使用辅助剂，也可以使用小容量或者极低容量方案进行肠道准备，通过改善清肠药口感和提高耐受性来增加肠道清洁度，并增加结肠镜检查的依从性，提高患者对结肠镜检查的满意度。但目前的研究大多样本量较小，对于安全性的概述较少，另外肠道准备应根据患者的一般情况，比如身体体型、高矮或饮食习惯在特定国家进行。以后应开展样本量大、涉及安全性、有针对不同国家人群的研究。
利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。