引用本文： 于宏（女）, 于宏, 吕超. 胰腺 Castleman 病 1 例报道并文献复习. 中国普外基础与临床杂志, 2017, 24(3): 366-369. doi: 10.7507/1007-9424.201607076 复制
Castleman 病（Castleman’s disease，CD）是一种少见的淋巴组织增生性疾病，又称为巨大淋巴结增生症、淋巴结错构瘤、血管淋巴滤泡增生症等[1]。1956 年由 Castleman 等[2]首次定义并报道了 CD。近年来，随着 CD 的报道越来越多，人们对它的认识也在不断的进步，而关于胰腺 CD 的报道仍然少见。现笔者通过介绍 2016 年 1 月中国医科大学附属盛京医院收治的 1 例胰腺 CD 患者的临床资料，同时复习以往文献，以提高大家对该病的认识。
1 病例资料
患者，男，55 岁，因“体检发现胰腺占位 15 d”入笔者所在医院治疗。患者无明显临床表现，入院查体无阳性体征。实验室检查：空腹血糖 9.36 mmol/L（口服葡萄糖耐量试验阳性，确诊为糖尿病），乙肝表面抗原阳性，癌胚抗原（CEA）5.77 ng/mL，人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗体阴性。腹部增强 CT 检查示：胰腺尾部类圆形稍低密度结节影，内伴点状钙化，病灶约 2.2 cm×2.3 cm 大（图 1）；增强扫描动脉期见病灶明显强化，强化程度高于正常胰腺组织；静脉期强化程度减低，但仍略高于正常胰腺组织。其余术前检查均未见明显异常。初步诊断为胰岛细胞瘤，遂行腹腔镜下胰尾切除术，术中发现胰尾部的病灶与脾门血管关系密切，无法完全分离，决定行脾切除。标本送术中冰冻病理学检查提示：胰尾部淋巴反应性增生，术后病理确诊为胰尾部血管滤泡性淋巴结增生，即 CD。术后 HE 染色示肿物内见淋巴组织，大部分结构存在，局灶淋巴滤泡增生，发生中心缩小，部分套细胞呈靶环样排列，小血管增生（图 2）；免疫组化染色示 CD3（+）、CD20（+）、CD21（+）、Ki-67（局灶+，约 10%）、CD10（–）、Bcl-6（部分+）、Bcl-2（+）、CD38（部分+）、CD138（–）、CD123（散在+），但未给出病理分型信息。术后患者恢复良好，无任何并发症发生。该患者于术后 1 个月复查腹部 CT 未发现肿物复发或转移，至今（2016 年 7 月）已获访 6 个月，恢复良好。
图1
腹部 CT 增强扫描动脉期图像示胰腺尾部病灶明显强化（白箭），内伴点状钙化，病灶约 2.2 cm×2.3 cm 大
图2
病理学检查示肿物内见淋巴组织，大部分结构存在，局灶淋巴滤泡增生，发生中心缩小，部分套细胞呈靶环样排列，小血管增生（HE ×100）
2 文献检索及复习
计算机检索 PubMed 和中文全文数据库，检索时间为 1956 年 7 月–2016 年 7 月。中文检索词包括“Castleman 病”“胰腺”；英文检索词包括“Castleman’s disease”“Pancreas”。共检索到相关文献 2 700 余篇，其中关于胰腺 CD 的文献有 31 篇[1,3-32]，共计 32 例患者。32 例患者中，包括男 11 例，女 21 例；年龄 23～74 岁，平均年龄为 46 岁；临床表现仅为腹部疼痛 7 例，腹痛伴发热 1 例，腹痛伴面部、双下肢水肿 1 例，腹痛伴乏力 1 例，腹胀 1 例，背部疼痛 1 例，颈部淋巴结肿大 1 例，吞咽困难 1 例，发热、乏力、体质量下降 1 例，无明显临床表现 17 例；肿瘤位于胰腺头部 9 例，胰腺颈部 3 例，胰腺体、尾部 16 例，胰周 4 例；肿瘤直径最小 1.5 cm，最大 7.2 cm；病理学分型为透明血管型（hyaline vascular，HV）19 例，浆细胞型（plasma cell，PC）4 例，混合型（mixed/HV-PC，MV）4 例，未给出明确病理分型 5 例。所有患者均接受手术切除（表 1）。
表1
文献病例资料
3 讨论
3.1 CD 的流行病学特征
CD 的发病率约为 21/100 万[33]，属于罕见疾病，而发生于胰腺的CD 更为罕见。CD 的男女发病率无明显差异，任何年龄均可发病[34]。临床上根据肿大淋巴结分布和器官受累的情况可将 CD 分为单中心型（unicentric CD，UCD）和多中心型（multicentric CD，MCD）；病理学分型可分为 HV、PC 和 MV。HV 约占 80%～90%，常无症状，临床多呈 UCD；PC 约占 10%～20%，部分伴全身症状，临床多为 MCD[35]。本组病例资料结果显示，胰腺 CD 的男女比约为 1∶2，发病的平均年龄为 46 岁，病理分型大多为 HV（19/32），大多数患者无特殊临床表现（17/32）。
3.2 CD 的病因与发病机制
CD 的具体发病机制尚不明确，研究多集中于炎症介质特别是白细胞介素-6（IL-6）、HIV 和人类疱疹病毒 8 型（human herpes virus 8，HHV8）、抗原呈递细胞功能异常、细胞因子调节异常等方面[35-36]。
3.3 CD 的诊断
胰腺 CD 临床上无特殊表现，其症状和体征与肿物的大小及所在的位置有关。多数患者无临床表现，多在体检时发现该病，偶有腹痛、腹胀等症状，若累及胆管或胰管可引起相应的梗阻症状。本例患者无特殊临床表现，经体检发现。该病实验室检查无特殊表现。胰腺 CD 通过影像学检查可明确定位诊断，但影像学检查较难做出定性诊断，且其 CT 表现与发生部位和病理学类型密切相关。HV 具有相对特征性的 CT 表现，包括：①沿中轴淋巴链分布的边缘不规则或模糊的孤立巨大软组织肿物；②增强 CT 呈显著持续强化特征，内部多见不同类型（包括点状、片状、不规则等）的非坏死性低密度影和特征性分支状钙化影；③病灶周围多见高强化的子灶和扩张的滋养血管影。而 PC 则缺乏特征性 CT 表现，与其他源性的肿瘤鉴别困难，必须依靠活检病理确诊。MV 具有与 HV 相似的 CT 表现。亦有报道[32]经超声引导下针吸细胞学检查确诊该病。该病的定性诊断主要通过病理诊断确定，术前较难确诊[37]。
3.4 CD 的治疗及预后
胰腺 CD 多为 UCD，手术切除是最有效的治疗方法，术后多无复发，疗效较好。有文献[34]报道，UCD 行手术切除后的生存率可达 100%，但是由于 CD 有诱发恶变的可能，仍需长期密切随访。本例患者予以手术治疗，术后 1 个月复查未发现异常，随访 6 个月期间患者恢复顺利，未诉不适。若局部病变靠近重要解剖结构则手术较复杂，可应用皮质醇激素和利妥昔单抗行新辅助治疗，待肿瘤体积缩小后再行手术治疗[36]。由于 MCD 大多具有侵袭性，并伴有全身或深部淋巴结肿大，与淋巴瘤同属于淋巴组织增生性疾病，手术难以彻底切除病灶，所以 MCD 的预后不良，中位生存期仅为 26 个月[34]。治疗可选择非霍奇金淋巴瘤的化疗方案，以及利妥昔单抗、抗病毒、抗 IL-6 抗体或抗 IL-6 受体抗体等药物治疗，均有助于控制病情的进展[38]。
Castleman 病（Castleman’s disease，CD）是一种少见的淋巴组织增生性疾病，又称为巨大淋巴结增生症、淋巴结错构瘤、血管淋巴滤泡增生症等[1]。1956 年由 Castleman 等[2]首次定义并报道了 CD。近年来，随着 CD 的报道越来越多，人们对它的认识也在不断的进步，而关于胰腺 CD 的报道仍然少见。现笔者通过介绍 2016 年 1 月中国医科大学附属盛京医院收治的 1 例胰腺 CD 患者的临床资料，同时复习以往文献，以提高大家对该病的认识。
1 病例资料
患者，男，55 岁，因“体检发现胰腺占位 15 d”入笔者所在医院治疗。患者无明显临床表现，入院查体无阳性体征。实验室检查：空腹血糖 9.36 mmol/L（口服葡萄糖耐量试验阳性，确诊为糖尿病），乙肝表面抗原阳性，癌胚抗原（CEA）5.77 ng/mL，人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗体阴性。腹部增强 CT 检查示：胰腺尾部类圆形稍低密度结节影，内伴点状钙化，病灶约 2.2 cm×2.3 cm 大（图 1）；增强扫描动脉期见病灶明显强化，强化程度高于正常胰腺组织；静脉期强化程度减低，但仍略高于正常胰腺组织。其余术前检查均未见明显异常。初步诊断为胰岛细胞瘤，遂行腹腔镜下胰尾切除术，术中发现胰尾部的病灶与脾门血管关系密切，无法完全分离，决定行脾切除。标本送术中冰冻病理学检查提示：胰尾部淋巴反应性增生，术后病理确诊为胰尾部血管滤泡性淋巴结增生，即 CD。术后 HE 染色示肿物内见淋巴组织，大部分结构存在，局灶淋巴滤泡增生，发生中心缩小，部分套细胞呈靶环样排列，小血管增生（图 2）；免疫组化染色示 CD3（+）、CD20（+）、CD21（+）、Ki-67（局灶+，约 10%）、CD10（–）、Bcl-6（部分+）、Bcl-2（+）、CD38（部分+）、CD138（–）、CD123（散在+），但未给出病理分型信息。术后患者恢复良好，无任何并发症发生。该患者于术后 1 个月复查腹部 CT 未发现肿物复发或转移，至今（2016 年 7 月）已获访 6 个月，恢复良好。
图1
腹部 CT 增强扫描动脉期图像示胰腺尾部病灶明显强化（白箭），内伴点状钙化，病灶约 2.2 cm×2.3 cm 大
图2
病理学检查示肿物内见淋巴组织，大部分结构存在，局灶淋巴滤泡增生，发生中心缩小，部分套细胞呈靶环样排列，小血管增生（HE ×100）
2 文献检索及复习
计算机检索 PubMed 和中文全文数据库，检索时间为 1956 年 7 月–2016 年 7 月。中文检索词包括“Castleman 病”“胰腺”；英文检索词包括“Castleman’s disease”“Pancreas”。共检索到相关文献 2 700 余篇，其中关于胰腺 CD 的文献有 31 篇[1,3-32]，共计 32 例患者。32 例患者中，包括男 11 例，女 21 例；年龄 23～74 岁，平均年龄为 46 岁；临床表现仅为腹部疼痛 7 例，腹痛伴发热 1 例，腹痛伴面部、双下肢水肿 1 例，腹痛伴乏力 1 例，腹胀 1 例，背部疼痛 1 例，颈部淋巴结肿大 1 例，吞咽困难 1 例，发热、乏力、体质量下降 1 例，无明显临床表现 17 例；肿瘤位于胰腺头部 9 例，胰腺颈部 3 例，胰腺体、尾部 16 例，胰周 4 例；肿瘤直径最小 1.5 cm，最大 7.2 cm；病理学分型为透明血管型（hyaline vascular，HV）19 例，浆细胞型（plasma cell，PC）4 例，混合型（mixed/HV-PC，MV）4 例，未给出明确病理分型 5 例。所有患者均接受手术切除（表 1）。
表1
文献病例资料
3 讨论
3.1 CD 的流行病学特征
CD 的发病率约为 21/100 万[33]，属于罕见疾病，而发生于胰腺的CD 更为罕见。CD 的男女发病率无明显差异，任何年龄均可发病[34]。临床上根据肿大淋巴结分布和器官受累的情况可将 CD 分为单中心型（unicentric CD，UCD）和多中心型（multicentric CD，MCD）；病理学分型可分为 HV、PC 和 MV。HV 约占 80%～90%，常无症状，临床多呈 UCD；PC 约占 10%～20%，部分伴全身症状，临床多为 MCD[35]。本组病例资料结果显示，胰腺 CD 的男女比约为 1∶2，发病的平均年龄为 46 岁，病理分型大多为 HV（19/32），大多数患者无特殊临床表现（17/32）。
3.2 CD 的病因与发病机制
CD 的具体发病机制尚不明确，研究多集中于炎症介质特别是白细胞介素-6（IL-6）、HIV 和人类疱疹病毒 8 型（human herpes virus 8，HHV8）、抗原呈递细胞功能异常、细胞因子调节异常等方面[35-36]。
3.3 CD 的诊断
胰腺 CD 临床上无特殊表现，其症状和体征与肿物的大小及所在的位置有关。多数患者无临床表现，多在体检时发现该病，偶有腹痛、腹胀等症状，若累及胆管或胰管可引起相应的梗阻症状。本例患者无特殊临床表现，经体检发现。该病实验室检查无特殊表现。胰腺 CD 通过影像学检查可明确定位诊断，但影像学检查较难做出定性诊断，且其 CT 表现与发生部位和病理学类型密切相关。HV 具有相对特征性的 CT 表现，包括：①沿中轴淋巴链分布的边缘不规则或模糊的孤立巨大软组织肿物；②增强 CT 呈显著持续强化特征，内部多见不同类型（包括点状、片状、不规则等）的非坏死性低密度影和特征性分支状钙化影；③病灶周围多见高强化的子灶和扩张的滋养血管影。而 PC 则缺乏特征性 CT 表现，与其他源性的肿瘤鉴别困难，必须依靠活检病理确诊。MV 具有与 HV 相似的 CT 表现。亦有报道[32]经超声引导下针吸细胞学检查确诊该病。该病的定性诊断主要通过病理诊断确定，术前较难确诊[37]。
3.4 CD 的治疗及预后
胰腺 CD 多为 UCD，手术切除是最有效的治疗方法，术后多无复发，疗效较好。有文献[34]报道，UCD 行手术切除后的生存率可达 100%，但是由于 CD 有诱发恶变的可能，仍需长期密切随访。本例患者予以手术治疗，术后 1 个月复查未发现异常，随访 6 个月期间患者恢复顺利，未诉不适。若局部病变靠近重要解剖结构则手术较复杂，可应用皮质醇激素和利妥昔单抗行新辅助治疗，待肿瘤体积缩小后再行手术治疗[36]。由于 MCD 大多具有侵袭性，并伴有全身或深部淋巴结肿大，与淋巴瘤同属于淋巴组织增生性疾病，手术难以彻底切除病灶，所以 MCD 的预后不良，中位生存期仅为 26 个月[34]。治疗可选择非霍奇金淋巴瘤的化疗方案，以及利妥昔单抗、抗病毒、抗 IL-6 抗体或抗 IL-6 受体抗体等药物治疗，均有助于控制病情的进展[38]。
