引用本文： 李政, 周天义, 贺小会, 谭志辉, 张先林. 脂联素基因 rs2241766 位点多态性与结直肠癌风险相关性的 meta 分析. 中国普外基础与临床杂志, 2018, 25(5): 592-601. doi: 10.7507/1007-9424.201711006 复制
结直肠癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率较高且有逐年上升的趋势[1]。结直肠癌的发病是多因素交互作用的结果，除了饮食、肥胖、胰岛素抵抗、环境等因素之外，遗传因素也与结直肠癌的发生密切相关。脂联素（adiponectin）是由脂肪细胞分泌的特异性胶原样蛋白，在葡萄糖和脂类代谢中起到关键作用[2]。近年来，脂联素与结直肠癌之间的关系得到大量关注，研究[3-4]表明，脂联素可以减少结直肠癌的发生。脂联素的编码基因位于人类染色体 3q27 上，其中与结直肠癌最为显著相关的单核苷酸基因多态性（SNP）的位点为内含子区域的+45T>G（rs2241766）[5]。本研究拟对脂联素基因 rs2241766 位点多态性与结直肠癌易感性风险的相关性进行 meta 分析，探索结直肠癌的发病机制。
1 资料与方法
1.1 文献纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
关于脂联素基因 rs2241766 位点多态性与结直肠癌易感性相关性的病例对照研究。
1.1.2 研究对象
病例组为经病理学检查证实的结直肠癌患者，对照组为健康人群。
1.1.3 暴露因素
rs2241766 位点的多态性。
1.1.4 结局指标
脂联素基因 rs2241766 位点多态性与结直肠癌的发生情况。
1.1.5 排除标准
① 单纯病例研究、病例报道研究、文献综述、评论等文献；② 研究对象是动物；③ 经过数据库、手工查阅、联系作者等多种途径仍无法获取全文或主要数据资料的文献；④ 灰色文献（未公开发表的文献）。如果发现疑似重复不同语言发表或抄袭的文献，经过全文筛查后将数据最完整的一篇纳入研究。
1.2 文献检索策略
计算机检索 PubMed、Sciencedirect、Embase、Cochrane Database、OVID Medline、Springer Link、EBSCO、中国知网、维普、万方及中国生物医学数据库中于建库至 2017 年 9 月期间公开发表的文献，同时手工查阅检索结果中附带的相似文献以及参考文献。中文检索策略词包括：脂联素、ADIPOQ（脂联素英文简写）、APM1（脂联素基因英文简写）、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、脂联素基因及基因多态性。英文检索策略词包括：colorectal cancer、colon cancer、rectal cancer、carcinoma、adiponectin、ADIPOQ、APM1、variant、genetic polymorphism 及 polymorphisms。以 PubMed 为例，其检索策略见框 1。
1.3 文献筛选、资料提取与质量评价
由两位研究者按照上述标准独立进行文献筛选和资料提取，并交叉核对信息，意见不一致或有分歧时通过第三位研究者协助解决。资料提取内容包括：第一作者姓名、发表年份、种族、国家、基因检测方法、标本来源、结局指标、病例组和对照组的基因型频数以及哈迪-温伯格（HWE）平衡检测的 P 值。如果原文未提供 HWE 检测的 P 值，则采用 Review Manager 5.3 软件进行人工检测。纽卡斯尔-渥太华文献质量评价量表（NOS 量表）是评价系统综述中非随机研究质量的一种简单方便的质量评估工具[6]，故本研究使用 NOS 量表进行文献质量评价。该量表以星的数量代表分值，满分为 9 颗星。评价项目主要包括对象选择、可比性、结局（队列研究）或暴露（病例对照）共 3 个项目，每个项目下设评价条目，每个条目恰当时以星表示，其中可比性一项最高可获得 2 颗星。本研究要求文献质量达 6 星及以上，纳入的 10 篇文献均属于较高质量研究，符合研究需要。
1.4 统计学方法
采用 Review Manager 5.3 软件进行 meta 分析。计算结果以 OR 值及其 95% 置信区间（95% CI）表示。本研究选择 5 种常见的基因多态性进行 meta 分析。采用 I2 值对异质性进行检验，如果 P≥0.1、I2<50%，说明同质性较好，采用固定效应模型；反之则说明存在异质性，则采用随机效应模型，并通过亚组分析探讨异质性的来源。敏感性分析的方法为依次排除单个文献后重新进行 meta 分析，估计综合效应大小。采用 Begg’s 漏斗图评价纳入文献的潜在发表偏倚。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 文献检索结果
本 meta 分析严格按照检索策略检索文献，最初检索得到中英文文献共计 159 篇，采用 Note Express 软件排除重复文献 11 篇。再通过阅读文献标题、摘要以及查阅全文，并排除综述、系统评价、非病例对照研究以及其他不相关文献后，最终筛选出 10 篇文献[7-16]，其中中文文献 4 篇，英文文献6 篇，共计 3 460 例患者和 4 170 位对照。文献检索流程及结果见图 1。
图1
示文献检索流程图
2.2 纳入研究的基本特征和质量评价
根据上述标准提取文献资料，结果见表 1。10 项研究中，7 项研究[10-16]纳入的患者来自中国，其他来自美国[7]、墨西哥[8]及科威特[9]各 1 篇。
表1
纳入文献的基本特征
2.3 meta 分析结果
本研究以 T 表示脂联素野生型基因，以 G 表示突变型基因，共分析了 5 种主要基因模型，分别是：等位基因模型（G vs. T）、显性基因模型（TG+GG vs. TT）、隐性基因模型（GG vs. TT+TG）、共显性基因模型（TG vs. TT）以及超显性基因模型（TT+GG vs. TG）。本研究纳入的 10 篇文献均涉及上述 5 种基因模型。由于纳入研究的患者具有不同国家、种族、地理环境等背景，而这些因素都可能影响基因多态性。因此，本 meta 分析在整体合并分析基础上，按照种族进一步进行了亚组分析，而美国、墨西哥及科威特只有 1 篇研究，无法判断基因的国家异质性，故未进行亚组分析。
2.3.1 等位基因模型
异质性检验结果表明，总体（I2=4%，P=0.41）、白种人组（I2=44%，P=0.17）和黄种人组（I2=0，P=0.52）分析时纳入研究间均无明显的异质性，故总体及各亚组分析均采用固定效应模型。结果显示，总体上等位基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR总体=1.15，95% CI 为（1.07，1.24），P=0.000 1］，白种人中等位基因模型与结直肠癌的发生无关 ［OR白种人=1.08，95% CI 为（0.89，1.30），P=0.44］，而黄种人中等位基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR黄种人=1.16，95% CI 为（1.08，1.26），P=0.000 1］，见图 2。
图2
示等位基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.3.2 显性基因模型
异质性检验结果表明，总体（I2=13%，P=0.32）、白种人组（I2=14%，P=0.31）和黄种人组（I2=23%，P=0.25）的异质性均无统计学意义，故总体及各亚组分析均采用固定效应模型。合并结果显示，总体上显性基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR总体=1.23，95% CI 为（1.12，1.35），P<0.000 1］，白种人中显性基因模型与结直肠癌的发生无关 ［OR白种人=1.17，95% CI 为（0.93，1.46），P=0.17］，而黄种人中等位基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR黄种人=1.24，95% CI 为（1.12，1.37），P<0.000 1］，见图 3。
图3
示显性基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.3.3 隐性基因模型结果
异质性检验结果表明，总体（I2=0，P=0.80）、白种人（I2=19%，P=0.29）和黄种人（I2=0，P=1.00）组的异质性均无统计学意义，故均采用固定效应模型进行合并分析。合并结果显示，总体 ［OR总体=1.09，95%CI 为（0.92，1.30），P=0.32］、白种人 ［OR白种人=0.77，95% CI 为（0.46，1.28），P=0.31］ 和黄种人 ［OR黄种人=1.15，95% CI 为（0.95，1.39），P=0.15］中，隐性基因模型与结直肠癌的发生均无关，见图 4。
图4
示隐性基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.3.4 共显性基因模型
异质性检验结果表明，总体（I2=0，P=0.50）、白种人组（I2=0，P=0.54）和黄种人组（I2=14%，P=0.32）的异质性均无统计学意义，故均采用固定效应模型进行合并分析。合并结果显示，总体上共显性基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR总体=1.20，95% CI 为（1.10，1.32），P<0.000 1］，白种人中共显性基因模型与结直肠癌的发生无关［OR白种人=1.25，95% CI 为（0.99，1.58），P=0.06］，而黄种人中共显性基因模型与结直肠癌的发生有关［OR黄种人=1.19，95% CI 为（1.08，1.32），P=0.000 6］，见图 5。
图5
示共显性基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.3.5 超显性基因模型
异质性检验结果表明，总体（I2=0，P=0.50）、白种人组（I2=0，P=0.54）和黄种人组（I2=14%，P=0.32）的异质性均无统计学意义，故均采用固定效应模型进行合并分析。合并结果显示，总体上超显性基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR总体=0.83，95% CI 为（0.76，0.91），P<0.000 1］，白种人中超显性基因模型与结直肠癌的发生无关［OR白种人=0.80，95% CI 为（0.63，1.01），P=0.06］，而黄种人中超显性基因模型与结直肠癌的发生有关［OR黄种人=0.84，95% CI 为（0.76，0.93），P=0.000 6］，见图 6。
图6
示超显性基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.4 敏感性分析
所有纳入研究均符合 HWE 平衡定律。通过依次剔除 1 篇文献的方法来进行敏感性分析，结果显示，各指标的合并结果均具有可靠性以及稳定性。
2.5 发表偏倚
本研究 5 个基因模型的漏斗图见图 7 所示，由图 7 可见，研究大多分布在漏斗的上部，相对较为对称，且并不靠近漏斗的顶端，提示发表偏倚较小。
图7
示 5 种模型的漏斗图
a：等位基因模型；b：显性基因模型；c：隐性基因模型；d：共显性基因模型；e：超显性基因模型
3 讨论
3.1 meta 分析结果讨论
人脂联素是一种内源性蛋白，由 244 个氨基酸组成，由 N 端信号肽、胶原结构域、氨基端非螺旋功能区以及 C 端球形结构域构成[17]。近年来，有些学者[18-19]率先从血清学角度研究血清脂联素与结直肠癌发生之间的相关性，认为血清脂联素水平的降低是结直肠癌发病的危险因素。Wei 等[20]首次对男性血浆中的脂联素浓度进行检测，结果发现，最高浓度脂联素患者的结直肠癌的发生率约是最低浓度者的一半，因此，他们认为血清脂联素水平与结直肠癌的发生风险呈负相关。目前认为，脂联素可能通过多种途径抗结直肠癌，包括直接抑制肿瘤生长、抑制肿瘤血管生成、增强胰岛素敏感性等[21-23]。以往发表关于脂联素与结直肠癌关系的 meta 分析[24-26]结果均显示，脂联素 rs2241766T/G 位点多态性可能是结直肠癌发生的保护因素，但他们的研究纳入的文献数量不足，存在较大异质性，并且只是分析了 3～4 种基因多态性研究模型，因而并不全面。
本研究共纳入了 10 篇文献，选取了脂联素 rs2241766T/G 位点进行评估，结果表明，脂联素基因 rs2241766T/G 位点多态性与结直肠癌易感性存在一定的相关性。在整体人群中，等位基因模型（G vs T）、显性基因模型（TG+GG vs TT）、共显性基因模型（TG vs TT）以及超显性基因模型（TT+GG vs TG）下，该位点多态性均与结直肠癌的发生有关。亚组分析结果显示，黄种人组在这些模型下也存在相关性，在白种人组中未表现出相关性，但有关白种人的纳入文献数目较少，有待进一步扩大样本后进行进一步分析。结直肠癌的发生是多因素及多步骤的过程，可能涉及饮食、生活习惯、环境等多方面，这些均可能影响脂联素基因多态性与结直肠癌易感性的关系。本 meta 分析研究纳入的文献存在一定的异质性，但通过亚组分析及敏感性分析，排除导致异质性的原因，相对而言黄种人组纳入的文献数量较多，结论较为可靠。综上所述，关于黄种人脂联素基因 rs2241766T/G 位点多态性与结直肠癌发生的关系的结论仍具有一定的说服力。
3.2 存在的局限性
尽管本研究采用严格的检索策略，但尚存在一些不足之处。首先，纳入文献均为公开发表的文献，可能导致发表偏倚。其次，部分国家/地区的文献数量太少，比如美国、科威特等国家分别仅纳入 1 篇文献，可能导致证据不足，并且无法提供年龄、性别和体质量与基因相互影响的证据；再者，本研究存在一定的发表异质性，故研究有所局限性。为了得出更为可靠的结论，仍需要多中心、大样本量及高同质性的病例对照研究。
结直肠癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率较高且有逐年上升的趋势[1]。结直肠癌的发病是多因素交互作用的结果，除了饮食、肥胖、胰岛素抵抗、环境等因素之外，遗传因素也与结直肠癌的发生密切相关。脂联素（adiponectin）是由脂肪细胞分泌的特异性胶原样蛋白，在葡萄糖和脂类代谢中起到关键作用[2]。近年来，脂联素与结直肠癌之间的关系得到大量关注，研究[3-4]表明，脂联素可以减少结直肠癌的发生。脂联素的编码基因位于人类染色体 3q27 上，其中与结直肠癌最为显著相关的单核苷酸基因多态性（SNP）的位点为内含子区域的+45T>G（rs2241766）[5]。本研究拟对脂联素基因 rs2241766 位点多态性与结直肠癌易感性风险的相关性进行 meta 分析，探索结直肠癌的发病机制。
1 资料与方法
1.1 文献纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
关于脂联素基因 rs2241766 位点多态性与结直肠癌易感性相关性的病例对照研究。
1.1.2 研究对象
病例组为经病理学检查证实的结直肠癌患者，对照组为健康人群。
1.1.3 暴露因素
rs2241766 位点的多态性。
1.1.4 结局指标
脂联素基因 rs2241766 位点多态性与结直肠癌的发生情况。
1.1.5 排除标准
① 单纯病例研究、病例报道研究、文献综述、评论等文献；② 研究对象是动物；③ 经过数据库、手工查阅、联系作者等多种途径仍无法获取全文或主要数据资料的文献；④ 灰色文献（未公开发表的文献）。如果发现疑似重复不同语言发表或抄袭的文献，经过全文筛查后将数据最完整的一篇纳入研究。
1.2 文献检索策略
计算机检索 PubMed、Sciencedirect、Embase、Cochrane Database、OVID Medline、Springer Link、EBSCO、中国知网、维普、万方及中国生物医学数据库中于建库至 2017 年 9 月期间公开发表的文献，同时手工查阅检索结果中附带的相似文献以及参考文献。中文检索策略词包括：脂联素、ADIPOQ（脂联素英文简写）、APM1（脂联素基因英文简写）、结直肠癌、结肠癌、直肠癌、脂联素基因及基因多态性。英文检索策略词包括：colorectal cancer、colon cancer、rectal cancer、carcinoma、adiponectin、ADIPOQ、APM1、variant、genetic polymorphism 及 polymorphisms。以 PubMed 为例，其检索策略见框 1。
1.3 文献筛选、资料提取与质量评价
由两位研究者按照上述标准独立进行文献筛选和资料提取，并交叉核对信息，意见不一致或有分歧时通过第三位研究者协助解决。资料提取内容包括：第一作者姓名、发表年份、种族、国家、基因检测方法、标本来源、结局指标、病例组和对照组的基因型频数以及哈迪-温伯格（HWE）平衡检测的 P 值。如果原文未提供 HWE 检测的 P 值，则采用 Review Manager 5.3 软件进行人工检测。纽卡斯尔-渥太华文献质量评价量表（NOS 量表）是评价系统综述中非随机研究质量的一种简单方便的质量评估工具[6]，故本研究使用 NOS 量表进行文献质量评价。该量表以星的数量代表分值，满分为 9 颗星。评价项目主要包括对象选择、可比性、结局（队列研究）或暴露（病例对照）共 3 个项目，每个项目下设评价条目，每个条目恰当时以星表示，其中可比性一项最高可获得 2 颗星。本研究要求文献质量达 6 星及以上，纳入的 10 篇文献均属于较高质量研究，符合研究需要。
1.4 统计学方法
采用 Review Manager 5.3 软件进行 meta 分析。计算结果以 OR 值及其 95% 置信区间（95% CI）表示。本研究选择 5 种常见的基因多态性进行 meta 分析。采用 I2 值对异质性进行检验，如果 P≥0.1、I2<50%，说明同质性较好，采用固定效应模型；反之则说明存在异质性，则采用随机效应模型，并通过亚组分析探讨异质性的来源。敏感性分析的方法为依次排除单个文献后重新进行 meta 分析，估计综合效应大小。采用 Begg’s 漏斗图评价纳入文献的潜在发表偏倚。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 文献检索结果
本 meta 分析严格按照检索策略检索文献，最初检索得到中英文文献共计 159 篇，采用 Note Express 软件排除重复文献 11 篇。再通过阅读文献标题、摘要以及查阅全文，并排除综述、系统评价、非病例对照研究以及其他不相关文献后，最终筛选出 10 篇文献[7-16]，其中中文文献 4 篇，英文文献6 篇，共计 3 460 例患者和 4 170 位对照。文献检索流程及结果见图 1。
图1
示文献检索流程图
2.2 纳入研究的基本特征和质量评价
根据上述标准提取文献资料，结果见表 1。10 项研究中，7 项研究[10-16]纳入的患者来自中国，其他来自美国[7]、墨西哥[8]及科威特[9]各 1 篇。
表1
纳入文献的基本特征
2.3 meta 分析结果
本研究以 T 表示脂联素野生型基因，以 G 表示突变型基因，共分析了 5 种主要基因模型，分别是：等位基因模型（G vs. T）、显性基因模型（TG+GG vs. TT）、隐性基因模型（GG vs. TT+TG）、共显性基因模型（TG vs. TT）以及超显性基因模型（TT+GG vs. TG）。本研究纳入的 10 篇文献均涉及上述 5 种基因模型。由于纳入研究的患者具有不同国家、种族、地理环境等背景，而这些因素都可能影响基因多态性。因此，本 meta 分析在整体合并分析基础上，按照种族进一步进行了亚组分析，而美国、墨西哥及科威特只有 1 篇研究，无法判断基因的国家异质性，故未进行亚组分析。
2.3.1 等位基因模型
异质性检验结果表明，总体（I2=4%，P=0.41）、白种人组（I2=44%，P=0.17）和黄种人组（I2=0，P=0.52）分析时纳入研究间均无明显的异质性，故总体及各亚组分析均采用固定效应模型。结果显示，总体上等位基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR总体=1.15，95% CI 为（1.07，1.24），P=0.000 1］，白种人中等位基因模型与结直肠癌的发生无关 ［OR白种人=1.08，95% CI 为（0.89，1.30），P=0.44］，而黄种人中等位基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR黄种人=1.16，95% CI 为（1.08，1.26），P=0.000 1］，见图 2。
图2
示等位基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.3.2 显性基因模型
异质性检验结果表明，总体（I2=13%，P=0.32）、白种人组（I2=14%，P=0.31）和黄种人组（I2=23%，P=0.25）的异质性均无统计学意义，故总体及各亚组分析均采用固定效应模型。合并结果显示，总体上显性基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR总体=1.23，95% CI 为（1.12，1.35），P<0.000 1］，白种人中显性基因模型与结直肠癌的发生无关 ［OR白种人=1.17，95% CI 为（0.93，1.46），P=0.17］，而黄种人中等位基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR黄种人=1.24，95% CI 为（1.12，1.37），P<0.000 1］，见图 3。
图3
示显性基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.3.3 隐性基因模型结果
异质性检验结果表明，总体（I2=0，P=0.80）、白种人（I2=19%，P=0.29）和黄种人（I2=0，P=1.00）组的异质性均无统计学意义，故均采用固定效应模型进行合并分析。合并结果显示，总体 ［OR总体=1.09，95%CI 为（0.92，1.30），P=0.32］、白种人 ［OR白种人=0.77，95% CI 为（0.46，1.28），P=0.31］ 和黄种人 ［OR黄种人=1.15，95% CI 为（0.95，1.39），P=0.15］中，隐性基因模型与结直肠癌的发生均无关，见图 4。
图4
示隐性基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.3.4 共显性基因模型
异质性检验结果表明，总体（I2=0，P=0.50）、白种人组（I2=0，P=0.54）和黄种人组（I2=14%，P=0.32）的异质性均无统计学意义，故均采用固定效应模型进行合并分析。合并结果显示，总体上共显性基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR总体=1.20，95% CI 为（1.10，1.32），P<0.000 1］，白种人中共显性基因模型与结直肠癌的发生无关［OR白种人=1.25，95% CI 为（0.99，1.58），P=0.06］，而黄种人中共显性基因模型与结直肠癌的发生有关［OR黄种人=1.19，95% CI 为（1.08，1.32），P=0.000 6］，见图 5。
图5
示共显性基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.3.5 超显性基因模型
异质性检验结果表明，总体（I2=0，P=0.50）、白种人组（I2=0，P=0.54）和黄种人组（I2=14%，P=0.32）的异质性均无统计学意义，故均采用固定效应模型进行合并分析。合并结果显示，总体上超显性基因模型与结直肠癌的发生有关 ［OR总体=0.83，95% CI 为（0.76，0.91），P<0.000 1］，白种人中超显性基因模型与结直肠癌的发生无关［OR白种人=0.80，95% CI 为（0.63，1.01），P=0.06］，而黄种人中超显性基因模型与结直肠癌的发生有关［OR黄种人=0.84，95% CI 为（0.76，0.93），P=0.000 6］，见图 6。
图6
示超显性基因模型与结直肠癌发生关系的森林图
2.4 敏感性分析
所有纳入研究均符合 HWE 平衡定律。通过依次剔除 1 篇文献的方法来进行敏感性分析，结果显示，各指标的合并结果均具有可靠性以及稳定性。
2.5 发表偏倚
本研究 5 个基因模型的漏斗图见图 7 所示，由图 7 可见，研究大多分布在漏斗的上部，相对较为对称，且并不靠近漏斗的顶端，提示发表偏倚较小。
图7
示 5 种模型的漏斗图
a：等位基因模型；b：显性基因模型；c：隐性基因模型；d：共显性基因模型；e：超显性基因模型
3 讨论
3.1 meta 分析结果讨论
人脂联素是一种内源性蛋白，由 244 个氨基酸组成，由 N 端信号肽、胶原结构域、氨基端非螺旋功能区以及 C 端球形结构域构成[17]。近年来，有些学者[18-19]率先从血清学角度研究血清脂联素与结直肠癌发生之间的相关性，认为血清脂联素水平的降低是结直肠癌发病的危险因素。Wei 等[20]首次对男性血浆中的脂联素浓度进行检测，结果发现，最高浓度脂联素患者的结直肠癌的发生率约是最低浓度者的一半，因此，他们认为血清脂联素水平与结直肠癌的发生风险呈负相关。目前认为，脂联素可能通过多种途径抗结直肠癌，包括直接抑制肿瘤生长、抑制肿瘤血管生成、增强胰岛素敏感性等[21-23]。以往发表关于脂联素与结直肠癌关系的 meta 分析[24-26]结果均显示，脂联素 rs2241766T/G 位点多态性可能是结直肠癌发生的保护因素，但他们的研究纳入的文献数量不足，存在较大异质性，并且只是分析了 3～4 种基因多态性研究模型，因而并不全面。
本研究共纳入了 10 篇文献，选取了脂联素 rs2241766T/G 位点进行评估，结果表明，脂联素基因 rs2241766T/G 位点多态性与结直肠癌易感性存在一定的相关性。在整体人群中，等位基因模型（G vs T）、显性基因模型（TG+GG vs TT）、共显性基因模型（TG vs TT）以及超显性基因模型（TT+GG vs TG）下，该位点多态性均与结直肠癌的发生有关。亚组分析结果显示，黄种人组在这些模型下也存在相关性，在白种人组中未表现出相关性，但有关白种人的纳入文献数目较少，有待进一步扩大样本后进行进一步分析。结直肠癌的发生是多因素及多步骤的过程，可能涉及饮食、生活习惯、环境等多方面，这些均可能影响脂联素基因多态性与结直肠癌易感性的关系。本 meta 分析研究纳入的文献存在一定的异质性，但通过亚组分析及敏感性分析，排除导致异质性的原因，相对而言黄种人组纳入的文献数量较多，结论较为可靠。综上所述，关于黄种人脂联素基因 rs2241766T/G 位点多态性与结直肠癌发生的关系的结论仍具有一定的说服力。
3.2 存在的局限性
尽管本研究采用严格的检索策略，但尚存在一些不足之处。首先，纳入文献均为公开发表的文献，可能导致发表偏倚。其次，部分国家/地区的文献数量太少，比如美国、科威特等国家分别仅纳入 1 篇文献，可能导致证据不足，并且无法提供年龄、性别和体质量与基因相互影响的证据；再者，本研究存在一定的发表异质性，故研究有所局限性。为了得出更为可靠的结论，仍需要多中心、大样本量及高同质性的病例对照研究。
