引用本文： 曹孟淑, 王鑫, 顾佩玉, 曹敏, 黄妹, 孟凡青, 朱斌, 肖永龙, 蔡后荣. 53例肺纤维化合并肺癌患者的临床特征及生存分析. 中国呼吸与危重监护杂志, 2016, 15(3): 216-221. doi: 10.7507/1671-6205.2016052 复制
肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是一种异质性的慢性瘢痕性疾病，包括特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)以及结缔组织病、药物、职业等因素导致的继发性肺纤维化(secondary pulmonary fibrosis，SPF)。在发展中国家，肺癌(lung cancer，LC)是癌症导致死亡的主要原因之一。研究发现IPF是LC发生的高危因素，而吸烟又是IPF患者发生LC的主要危险因素[1-2]。PF-LC患者的预后更差，文献报道10％的IPF患者死于LC[3]。本研究通过对53例PF-LC患者的临床特征及与生存时间的关系的回顾性研究，分析与预后相关的临床因素，评估不同治疗方式对生存期的影响，以提高临床医师对该病的认识并指导治疗，以改善患者的预后。
对象与方法
一 对象
回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院2008年1月至2014年3月期间住院的53例PF-LC患者的病历资料，并进行电话随访。IPF诊断参照2011年ATS/ERS国际指南提出诊断标准；SPF诊断参照IPF诊断标准，主要根据患者胸部高分辨CT(HRCT)表现为普通型间质性肺炎(UIP型)[4-5]；胸部HRCT表现为UIP型的诊断均由本院2位以上的放射科和呼吸科医师重新阅片并评定[6]。SPF诊断同时满足相关的结缔组织病如干燥综合征、皮肌炎、类风湿性关节炎、系统性硬化症、抗中性粒细胞抗体(ANCA)相关性血管炎及未分化结缔组织病等的诊断标准[7-12]。所有患者LC的诊断均由病理组织或细胞学检查确诊，经胸腹部增强CT、全身骨扫描、头颅核磁共振(MRI)增强检查，参照UICC第7版肺癌TNM分期标准确定临床分期[13]。
二 方法
回顾性分析患者病历资料，并进行电话随访。电话随访截止日期为2014年6月31日。生存时间是指从患者LC确诊到死亡或截尾时间(死亡患者记录死亡时间；截尾患者包括失访及随访截止时仍存活患者)，生存时间以月为单位。总生存时间(overall survival，OS)指从LC病理确诊时间至患者死亡、末次随访或失访时间；中位生存期(median survival time，MST)指当累积生存率为0.5时所对应的生存时间，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间。
三 统计学处理
应用SPSS 19.0统计软件进行数据统计分析，采用Cox比例风险回归模型评估临床因素的对生存期的影响。采用Kaplan-Meier生存分析方法计算OS及MST，并绘制生存曲线；不同组间比较采用Log-rank时序检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
一 53例PF-LC患者的临床特征
53例PF-LC患者中，男48例(90.6%)，女5例(9.4%)；平均年龄(68.6±9.5)岁。有吸烟史42例(79.2%)，平均吸烟量32.2包年，无吸烟史者(包括不吸烟者或吸烟量＜10包年)11例(20.8%)。男性及吸烟的PF患者更易患LC。临床上以咳嗽咳痰(n=49，92.5%)、活动后气促(n=35，66.0%)及Velcro啰音(n=48，90.6%)多见；其次为咯血(n=12，22.6%)、胸痛(n=10，18.9%)、发热(n=12，22.6%)；杵状指(n=5，9.4%)较少见。
实验室检查中，45例(84.9%)患者进行了血气分析，多数(n=30)为轻度低氧血症，仅15例患者PaO2≤60 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，出现Ⅰ型呼吸衰竭。49例(92.5%)患者检测LC血清标志物，癌胚抗原(CEA)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYF211)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)三种标志物中以CYF211(n=40，81.6%)升高为更多见。42例(79.2%)患者进行肺通气功能检测，其中大部分患者(n=33，78.6%)肺通气功能正常或轻度降低，FVC%pred≥70%；但半数以上的患者(n=27，64.3%)患者肺弥散功能重度降低，DLCO%pred＜50%。
53例患者在PF的类型上，IPF-LC患者(n=42，79.2%)明显多于结缔组织病等引起SPF-LC患者(n=11，20.8%)(P＜0.001)。LC组织病理类型中，非小细胞肺癌(NSCLC；n=37，69.8%)较小细胞癌(SCLC；n=6，11.3%)及未分类(这部分患者因为只有细胞学依据，故不能明确病理类型；n=10，18.9%)多见(P＜0.001)；37例NSCLC患者中，鳞癌20例(54.1%)，腺癌17例(45.9%)。LC的临床分期中，Ⅰ期和Ⅱ期患者(n=13，24.5%)明显少于Ⅲ期和Ⅳ期患者(n=40，75.5%)(P＜0.001)。治疗方案上，53例PF-LC患者中针对肺癌治疗组31例(58.5%)，未治疗组22例(41.5%)。采取单一方案治疗20例(64.5%)，综合治疗11例(35.5%)。结果见表 1。
表1
53例PF-LC患者的临床特征
进一步通过Cox回归模型，对年龄、吸烟史、胸痛、Velcro啰音、PF类型、LC临床分期、LC治疗等多种临床因素进行分析，结果显示Velcro啰音(P=0.009)及临床分期(P=0.013)是PL-LC患者预后的独立影响因素。结果见表 2。
表2
53例PF-LC患者的临床特征与生存时间的Cox多因素回归模型分析
二 53例PF-LC患者的总生存期分析
53例PF-LC患者随访期间死亡32例(60.4%)，存活14例(26.4%)，失访7例(13.2%)。53例患者MST为(6.0±1.4)个月，1年总体生存率为34.1％，生存曲线见图 1。IPF-LC患者42例(79.2%)，结缔组织病等引起SPF-LC患者11例(20.8%)，其中类风湿性关节炎3例，原发性干燥综合征3例，ANCA相关性血管炎2例，其余皮肌炎、系统性硬化症、未分类结缔组织病各1例。Kaplan-Meier生存分析发现，虽然SPF-LC患者MST较IPF-LC患者延长，但IPF-LC组1年生存率为34.7%，而SPF-LC组无1年生存者，两组患者OS差异无统计学意义(P=0.610)。结果见表 2、图 2。
图1
53例PF-LC患者总生存分析
图2
IPF-LC与SPF-LC患者总生存分析
三 LC的病理类型及临床分期与PF-LC患者生存时间的关系
53例患者LC的诊断均有明确的病理组织学或细胞学依据。通过生存分析发现，虽然SCLC组患者MST较NSCLC组及未分类组延长，但NSCLC组患者OS较SCLC组及未分类组延长，差异有统计学意义(P=0.035)，结果见图 3。37例NSCLC中，虽然鳞癌组患者MST及近期生存率高于腺癌组，但两组患者OS差异无统计学意义(P=0.211)。按照TNM分期，53例PF-LC患者中，24.5%患者分期为Ⅰ期和Ⅱ期，75.5%患者为Ⅲ期和Ⅳ期，Kaplan-Meier生存分析发现Ⅰ期和Ⅱ期患者较Ⅲ期和Ⅳ期患者生存期明显延长，OS差异有统计学意义(P=0.002)，结果见图 4。
四 LC的治疗对PF-LC患者生存时间的影响
53例PF-LC患者中，通过Kaplan-Meier生存分析发现，针对LC采取治疗组患者MST及1年生存率较未治疗组延长；并且治疗组较未治疗组OS明显延长，其差异有统计学意义(P＜0.001)，结果见图 5。将治疗组31例患者的LC治疗方案进行亚组分析，综合治疗组较单一方案治疗组OS明显延长，其差异有统计学意义(P=0.036)，结果见图 6。
图5
53例合并PF-LC患者治疗组与未治疗组生存分析
图6
31例PF-LC患者综合治疗与单一方案生存分析
3 讨论
研究发现在PF和LC之间存在着明显的联系，PF-LC多发生于有吸烟史的老年男性，LC的好发部位多位于下叶，外周部位多见，组织学以鳞癌多见[14]。本研究报道的53例PF-LC患者中，48例(90.6%)为男性，平均年龄(68.6±9.5)岁，42例(79.2%)有吸烟史，与文献报道结果类似[14]。一项回顾性研究报道43例PF-LC预后关系发现，吸烟与预后相关，且吸烟指数＞30包年的患者更易发生LC[15]。本组观察中53例患者常见临床症状和体征以咳嗽咳痰、活动后气促及Velcro啰音多见；而咯血、胸痛、发热及杵状指较少见。文献报道95%的IPF和LC同时存在患者出现杵状指[16]。文献报道IPF-LC常见杵状指，与本组观察结果存在差异，我们认为这可能与人种的不同有关。
PF患者由于肺间质病变，导致肺通气功能、弥散功能及氧合功能的下降，而LC患者外周血肿瘤标志物往往升高，部分PF的患者肿瘤标志物也可能升高，可能原因是二者在发病机制上存在某些共同之处[14]。实验室检查发现，多数患者仅仅出现轻中度低氧血症，严重低氧血症(Ⅰ型呼吸衰竭)患者较少见；大部分患者肺通气功能正常或轻度降低。血气分析及肺功能结果提示LC的发生与肺间质纤维化病变的严重程度无明显相关性。患者外周血三种LC标志物CEA、CYF211和NSE中，以CYF211升高最多见，这可能与组织学类型以鳞癌多见有关[14]。
PF和LC的发病机制存在很多共同之处，在PF发病中分化纤维细胞在不断受损上皮细胞区域的快速增殖和堆积、凋亡耐受性增加、上皮间充质转化机制等在LC的发病中也起重要作用[14, 17]。本组53例PF-LC患者中，IPF-LC患者42例(79.2%)，而由结缔组织病导致SPF-LC患者11例(20.8%)，结果提示IPF发生LC的几率可能要高于SPF患者。结缔组织病如类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、ANCA相关性血管炎、皮肌炎、系统性硬化症及未分类结缔组织病等均可发生SPF及LC。研究发现硬皮病发生LC的机制可能与患者免疫异常的基础上出现炎症及纤维化环境有关，也可能由于免疫抑制剂的使用导致[18]。有作者认为肌炎可能是一种副肿瘤性疾病[19]。虽然患者SPF-LC患者MST较IPF-LC患者略有延长，但两者总OS上的差异统计学意义。由此我们推测PF-LC患者的生存时间与PF病变关系不大，可能与LC的发病机制及生长特性有关。
本组53例患者中，病理类型NSCLC 37例(69.8%)、SCLC 6例(11.3%)、未分类10例(18.9%)；NSCLC患者中，鳞癌20例(54.1%)，腺癌17例(45.9%)。这与文献报道IPF合并LC以NSCLC或鳞癌最多见结果类似[14]。同NSCLC组及SCLC组患者相比，未分类组患者MST最短，仅为3个月，该组患者未行组织学检测明确组织类型大部分是因为病情较重，不能耐受有创检查。通过分析发现NSCLC组患者预后好于SCLC组及未分类组患者；虽然鳞癌组患者MST及1年生存率较腺癌组延长，但两组OS差异无统计学意义，这些与无PF的LC患者的结果类似[14]。临床分期上，Ⅲ期+Ⅳ期晚期LC患者40例(75.5%)，说明在PF-LC患者中以Ⅲ期+Ⅳ期的晚期LC多见，类似于无PF的LC患者[14]。Ⅰ期+Ⅱ期患者OS较Ⅲ期+Ⅳ期患者显著延长。所以，对于PF患者来说，定期复查胸部CT以筛查早期LC对于改善预后非常重要。
治疗上，53例PL-LC患者中采取针对LC治疗者31例(58.5%)，未治疗者22例(41.5%)。进一步分析发现治疗组患者较未治疗组患者的MST、1年生存率及OS均显著延长。提示临床医师对于PF-LC患者，在生活质量评分尚可的情况下，积极建议患者采取针对性治疗，可延长患者的生存期。虽然对于Ⅰ期NSCLC的IPF患者来说，术后5年生存率仍有50%左右[20-21]，但也文献报道IPF合并LC患者外科手术后急性加重的发生率及病死率均很高[20, 22-24]。研究发现化疗可使进展期NSCLC及广泛期SCLC的IPF患者明显获益，能够提高总有效率、MST、1年生存率及中位无症状进展期[2, 25]。本组31例受治患者中，综合治疗组较单一方案组患者OS明显延长。LC综合治疗的方案包括手术治疗、联合化疗和分子靶向治疗。这提示我们对于PF患者尽量采取综合治疗方案来针对LC的治疗，以改善患者预后。综上所述，对于PF患者LC的治疗，应采取以化疗为主的综合治疗原则，但毕竟外科手术可以导致急性加重及增加死亡风险，故不推荐首选手术治疗方案。
我们的研究还存在一定局限性，如病例数较少，为回顾性研究，没有同IPF或LC组患者进行比较，没有对死亡原因进行具体分析等。因此，将来需要进行多中心、大规模、前瞻性的临床研究来进一步了解中国人群PF-LC的特征及预后。
肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是一种异质性的慢性瘢痕性疾病，包括特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)以及结缔组织病、药物、职业等因素导致的继发性肺纤维化(secondary pulmonary fibrosis，SPF)。在发展中国家，肺癌(lung cancer，LC)是癌症导致死亡的主要原因之一。研究发现IPF是LC发生的高危因素，而吸烟又是IPF患者发生LC的主要危险因素[1-2]。PF-LC患者的预后更差，文献报道10％的IPF患者死于LC[3]。本研究通过对53例PF-LC患者的临床特征及与生存时间的关系的回顾性研究，分析与预后相关的临床因素，评估不同治疗方式对生存期的影响，以提高临床医师对该病的认识并指导治疗，以改善患者的预后。
对象与方法
一 对象
回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院2008年1月至2014年3月期间住院的53例PF-LC患者的病历资料，并进行电话随访。IPF诊断参照2011年ATS/ERS国际指南提出诊断标准；SPF诊断参照IPF诊断标准，主要根据患者胸部高分辨CT(HRCT)表现为普通型间质性肺炎(UIP型)[4-5]；胸部HRCT表现为UIP型的诊断均由本院2位以上的放射科和呼吸科医师重新阅片并评定[6]。SPF诊断同时满足相关的结缔组织病如干燥综合征、皮肌炎、类风湿性关节炎、系统性硬化症、抗中性粒细胞抗体(ANCA)相关性血管炎及未分化结缔组织病等的诊断标准[7-12]。所有患者LC的诊断均由病理组织或细胞学检查确诊，经胸腹部增强CT、全身骨扫描、头颅核磁共振(MRI)增强检查，参照UICC第7版肺癌TNM分期标准确定临床分期[13]。
二 方法
回顾性分析患者病历资料，并进行电话随访。电话随访截止日期为2014年6月31日。生存时间是指从患者LC确诊到死亡或截尾时间(死亡患者记录死亡时间；截尾患者包括失访及随访截止时仍存活患者)，生存时间以月为单位。总生存时间(overall survival，OS)指从LC病理确诊时间至患者死亡、末次随访或失访时间；中位生存期(median survival time，MST)指当累积生存率为0.5时所对应的生存时间，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间。
三 统计学处理
应用SPSS 19.0统计软件进行数据统计分析，采用Cox比例风险回归模型评估临床因素的对生存期的影响。采用Kaplan-Meier生存分析方法计算OS及MST，并绘制生存曲线；不同组间比较采用Log-rank时序检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
一 53例PF-LC患者的临床特征
53例PF-LC患者中，男48例(90.6%)，女5例(9.4%)；平均年龄(68.6±9.5)岁。有吸烟史42例(79.2%)，平均吸烟量32.2包年，无吸烟史者(包括不吸烟者或吸烟量＜10包年)11例(20.8%)。男性及吸烟的PF患者更易患LC。临床上以咳嗽咳痰(n=49，92.5%)、活动后气促(n=35，66.0%)及Velcro啰音(n=48，90.6%)多见；其次为咯血(n=12，22.6%)、胸痛(n=10，18.9%)、发热(n=12，22.6%)；杵状指(n=5，9.4%)较少见。
实验室检查中，45例(84.9%)患者进行了血气分析，多数(n=30)为轻度低氧血症，仅15例患者PaO2≤60 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，出现Ⅰ型呼吸衰竭。49例(92.5%)患者检测LC血清标志物，癌胚抗原(CEA)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYF211)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)三种标志物中以CYF211(n=40，81.6%)升高为更多见。42例(79.2%)患者进行肺通气功能检测，其中大部分患者(n=33，78.6%)肺通气功能正常或轻度降低，FVC%pred≥70%；但半数以上的患者(n=27，64.3%)患者肺弥散功能重度降低，DLCO%pred＜50%。
53例患者在PF的类型上，IPF-LC患者(n=42，79.2%)明显多于结缔组织病等引起SPF-LC患者(n=11，20.8%)(P＜0.001)。LC组织病理类型中，非小细胞肺癌(NSCLC；n=37，69.8%)较小细胞癌(SCLC；n=6，11.3%)及未分类(这部分患者因为只有细胞学依据，故不能明确病理类型；n=10，18.9%)多见(P＜0.001)；37例NSCLC患者中，鳞癌20例(54.1%)，腺癌17例(45.9%)。LC的临床分期中，Ⅰ期和Ⅱ期患者(n=13，24.5%)明显少于Ⅲ期和Ⅳ期患者(n=40，75.5%)(P＜0.001)。治疗方案上，53例PF-LC患者中针对肺癌治疗组31例(58.5%)，未治疗组22例(41.5%)。采取单一方案治疗20例(64.5%)，综合治疗11例(35.5%)。结果见表 1。
表1
53例PF-LC患者的临床特征
进一步通过Cox回归模型，对年龄、吸烟史、胸痛、Velcro啰音、PF类型、LC临床分期、LC治疗等多种临床因素进行分析，结果显示Velcro啰音(P=0.009)及临床分期(P=0.013)是PL-LC患者预后的独立影响因素。结果见表 2。
表2
53例PF-LC患者的临床特征与生存时间的Cox多因素回归模型分析
二 53例PF-LC患者的总生存期分析
53例PF-LC患者随访期间死亡32例(60.4%)，存活14例(26.4%)，失访7例(13.2%)。53例患者MST为(6.0±1.4)个月，1年总体生存率为34.1％，生存曲线见图 1。IPF-LC患者42例(79.2%)，结缔组织病等引起SPF-LC患者11例(20.8%)，其中类风湿性关节炎3例，原发性干燥综合征3例，ANCA相关性血管炎2例，其余皮肌炎、系统性硬化症、未分类结缔组织病各1例。Kaplan-Meier生存分析发现，虽然SPF-LC患者MST较IPF-LC患者延长，但IPF-LC组1年生存率为34.7%，而SPF-LC组无1年生存者，两组患者OS差异无统计学意义(P=0.610)。结果见表 2、图 2。
图1
53例PF-LC患者总生存分析
图2
IPF-LC与SPF-LC患者总生存分析
三 LC的病理类型及临床分期与PF-LC患者生存时间的关系
53例患者LC的诊断均有明确的病理组织学或细胞学依据。通过生存分析发现，虽然SCLC组患者MST较NSCLC组及未分类组延长，但NSCLC组患者OS较SCLC组及未分类组延长，差异有统计学意义(P=0.035)，结果见图 3。37例NSCLC中，虽然鳞癌组患者MST及近期生存率高于腺癌组，但两组患者OS差异无统计学意义(P=0.211)。按照TNM分期，53例PF-LC患者中，24.5%患者分期为Ⅰ期和Ⅱ期，75.5%患者为Ⅲ期和Ⅳ期，Kaplan-Meier生存分析发现Ⅰ期和Ⅱ期患者较Ⅲ期和Ⅳ期患者生存期明显延长，OS差异有统计学意义(P=0.002)，结果见图 4。
四 LC的治疗对PF-LC患者生存时间的影响
53例PF-LC患者中，通过Kaplan-Meier生存分析发现，针对LC采取治疗组患者MST及1年生存率较未治疗组延长；并且治疗组较未治疗组OS明显延长，其差异有统计学意义(P＜0.001)，结果见图 5。将治疗组31例患者的LC治疗方案进行亚组分析，综合治疗组较单一方案治疗组OS明显延长，其差异有统计学意义(P=0.036)，结果见图 6。
图5
53例合并PF-LC患者治疗组与未治疗组生存分析
图6
31例PF-LC患者综合治疗与单一方案生存分析
3 讨论
研究发现在PF和LC之间存在着明显的联系，PF-LC多发生于有吸烟史的老年男性，LC的好发部位多位于下叶，外周部位多见，组织学以鳞癌多见[14]。本研究报道的53例PF-LC患者中，48例(90.6%)为男性，平均年龄(68.6±9.5)岁，42例(79.2%)有吸烟史，与文献报道结果类似[14]。一项回顾性研究报道43例PF-LC预后关系发现，吸烟与预后相关，且吸烟指数＞30包年的患者更易发生LC[15]。本组观察中53例患者常见临床症状和体征以咳嗽咳痰、活动后气促及Velcro啰音多见；而咯血、胸痛、发热及杵状指较少见。文献报道95%的IPF和LC同时存在患者出现杵状指[16]。文献报道IPF-LC常见杵状指，与本组观察结果存在差异，我们认为这可能与人种的不同有关。
PF患者由于肺间质病变，导致肺通气功能、弥散功能及氧合功能的下降，而LC患者外周血肿瘤标志物往往升高，部分PF的患者肿瘤标志物也可能升高，可能原因是二者在发病机制上存在某些共同之处[14]。实验室检查发现，多数患者仅仅出现轻中度低氧血症，严重低氧血症(Ⅰ型呼吸衰竭)患者较少见；大部分患者肺通气功能正常或轻度降低。血气分析及肺功能结果提示LC的发生与肺间质纤维化病变的严重程度无明显相关性。患者外周血三种LC标志物CEA、CYF211和NSE中，以CYF211升高最多见，这可能与组织学类型以鳞癌多见有关[14]。
PF和LC的发病机制存在很多共同之处，在PF发病中分化纤维细胞在不断受损上皮细胞区域的快速增殖和堆积、凋亡耐受性增加、上皮间充质转化机制等在LC的发病中也起重要作用[14, 17]。本组53例PF-LC患者中，IPF-LC患者42例(79.2%)，而由结缔组织病导致SPF-LC患者11例(20.8%)，结果提示IPF发生LC的几率可能要高于SPF患者。结缔组织病如类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、ANCA相关性血管炎、皮肌炎、系统性硬化症及未分类结缔组织病等均可发生SPF及LC。研究发现硬皮病发生LC的机制可能与患者免疫异常的基础上出现炎症及纤维化环境有关，也可能由于免疫抑制剂的使用导致[18]。有作者认为肌炎可能是一种副肿瘤性疾病[19]。虽然患者SPF-LC患者MST较IPF-LC患者略有延长，但两者总OS上的差异统计学意义。由此我们推测PF-LC患者的生存时间与PF病变关系不大，可能与LC的发病机制及生长特性有关。
本组53例患者中，病理类型NSCLC 37例(69.8%)、SCLC 6例(11.3%)、未分类10例(18.9%)；NSCLC患者中，鳞癌20例(54.1%)，腺癌17例(45.9%)。这与文献报道IPF合并LC以NSCLC或鳞癌最多见结果类似[14]。同NSCLC组及SCLC组患者相比，未分类组患者MST最短，仅为3个月，该组患者未行组织学检测明确组织类型大部分是因为病情较重，不能耐受有创检查。通过分析发现NSCLC组患者预后好于SCLC组及未分类组患者；虽然鳞癌组患者MST及1年生存率较腺癌组延长，但两组OS差异无统计学意义，这些与无PF的LC患者的结果类似[14]。临床分期上，Ⅲ期+Ⅳ期晚期LC患者40例(75.5%)，说明在PF-LC患者中以Ⅲ期+Ⅳ期的晚期LC多见，类似于无PF的LC患者[14]。Ⅰ期+Ⅱ期患者OS较Ⅲ期+Ⅳ期患者显著延长。所以，对于PF患者来说，定期复查胸部CT以筛查早期LC对于改善预后非常重要。
治疗上，53例PL-LC患者中采取针对LC治疗者31例(58.5%)，未治疗者22例(41.5%)。进一步分析发现治疗组患者较未治疗组患者的MST、1年生存率及OS均显著延长。提示临床医师对于PF-LC患者，在生活质量评分尚可的情况下，积极建议患者采取针对性治疗，可延长患者的生存期。虽然对于Ⅰ期NSCLC的IPF患者来说，术后5年生存率仍有50%左右[20-21]，但也文献报道IPF合并LC患者外科手术后急性加重的发生率及病死率均很高[20, 22-24]。研究发现化疗可使进展期NSCLC及广泛期SCLC的IPF患者明显获益，能够提高总有效率、MST、1年生存率及中位无症状进展期[2, 25]。本组31例受治患者中，综合治疗组较单一方案组患者OS明显延长。LC综合治疗的方案包括手术治疗、联合化疗和分子靶向治疗。这提示我们对于PF患者尽量采取综合治疗方案来针对LC的治疗，以改善患者预后。综上所述，对于PF患者LC的治疗，应采取以化疗为主的综合治疗原则，但毕竟外科手术可以导致急性加重及增加死亡风险，故不推荐首选手术治疗方案。
我们的研究还存在一定局限性，如病例数较少，为回顾性研究，没有同IPF或LC组患者进行比较，没有对死亡原因进行具体分析等。因此，将来需要进行多中心、大规模、前瞻性的临床研究来进一步了解中国人群PF-LC的特征及预后。
