引用本文： 赵宏, 余勤. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与糖代谢关系研究进展. 中国呼吸与危重监护杂志, 2017, 16(1): 84-87. doi: 10.7507/1671-6205.201607009 复制
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一种临床常见的睡眠呼吸障碍性疾病，其多系统损害的特点逐步受到人们重视，与糖代谢的关系目前成为国内外研究热点。本文就 OSAHS 对糖代谢的影响、相关机制以及持续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）治疗对糖代谢影响的研究进展作一综述。
1 OSAHS 与糖代谢的相关性
1.1 OSAHS 与糖尿病前期
糖尿病前期表现为血糖高于正常范围但低于临床糖尿病水平，包括空腹血糖受损、糖耐量异常及糖化血红蛋白（HbA1c）水平升高。相关研究显示，OSAHS 患者中糖尿病前期的患病率为 20%～67%[1]。Alshaarawy 等[2] 研究指出，具有三种或三种以上睡眠呼吸障碍表现（如睡眠时间不足 6 h、打鼾及白天嗜睡）的受试者糖尿病前期患病风险显著高于无睡眠紊乱者。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是糖尿病前期的重要特征，多项流行病学调查及临床研究证实 IR 与 OSAHS 独立相关。Lindberg 等[3]研究发现，非糖尿病 OSAHS 患者胰岛素敏感性下降程度，与睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hyponea index，AHI）显著相关。Pamidi 等[1]研究表明，与正常糖耐量受试者相比，糖尿病前期受试者 OSAHS 发生率较高。以上研究表明 OSAHS 可能促进糖尿病前期的发生过程，但糖尿病前期是否增加 OSAHS 发生风险目前研究尚少。
1.2 OSAHS 与糖尿病
OSAHS 在糖尿病患者中发病率高达 54%～94%[4]，Aurora 等[4]认为糖尿病可能通过外周神经病变、通气异常以及上气道神经控制异常而增加 OSAHS 发生几率。此外，OSAHS 的存在也被证实可促进糖尿病的发生，OSAHS 中 2 型糖尿病的患病率为 15%～30%[1]，明显高于普通人群中 2 型糖尿病的患病率。Aronsohn 等[5]研究进一步指出，OSAHS 严重程度与糖尿病发生风险明显相关，与对照组相比，轻度 OSAHS 患者 HbA1c 升高 1.49%（P=0.002 8），中度患者则升高 1.93%（P=0.003 3），重度患者 HbA1c 升高达 3.69%（P=0.000 1）。Kendzerska 及其团队[6]进行的一项大型队列研究发现，经过 10 年随访，AHI 30 次 /h 的 OSAHS 患者发生糖尿病的风险比 AHI＜5 次 /h 的患者高 30%，表明 OSAHS 的严重程度能够预测糖尿病的发生风险。由此可见，OSAHS 与糖尿病之间互相影响，互相促进，存在紧密相关性。
1.3 OSAHS 与糖尿病微血管并发症
多项研究证实 OSAHS 可引起氧化应激的发生，从而可能影响神经元及周围神经的施万细胞、肾小球系膜细胞和视网膜上脆弱的内皮细胞。（1） 糖尿病神经病变：研究结果初步表明糖尿病神经病变与睡眠呼吸障碍存在相关性。研究认为，相比于非 OSAHS 患者，OSAHS 患者糖尿病神经病变的发病率更高，并且其严重程度与 OSAHS 严重程度紧密相关[7–8]。研究还发现，亚硝基化或氧化应激增加与受损微血管血流调节是 OSAHS 和糖尿病周围神经病变的潜在机制[7–8]。（2） 糖尿病肾病：肾缺血和缺氧是肾功能衰竭发展的重要因素。研究显示肾功能加速下降的风险与夜间低氧血症独立相关[9]。Nicholl 等[10]研究指出糖尿病患者肾功能下降与 OSAHS 发病率的增加具有相关性。Schober 等[7]研究发现 AHI＞15 次 /h 的患者肾病发病率更高。部分研究还指出，相对于肾脏疾病进展的其他危险因素，OSAHS 严重程度增加与肾功能下降紧密相关[9，11]。氧化应激可导致 OSAHS 和糖尿病患者肾功能下降，未经治疗的 OSAHS 合并控制欠佳的糖尿病将大大增加糖尿病肾病发生和进展的风险[12]。上述研究结果说明慢性肾脏疾病、OSAHS 和糖尿病之间高度相关。（3）糖尿病视网膜病变：睡眠呼吸障碍患者糖尿病视网膜病变的发生较为普遍，证据显示 OSAHS 独立于传统危险因素，与糖尿病视网膜病变的发展存在相关性。Shiba 等[13]研究发现代表夜间血氧饱和度的严重程度的氧减饱和指数（oxygen desaturation index，ODI）是糖尿病视网膜病变的危险因素。West 等[14] 的横断面研究报告指出，独立于传统危险因素，4% ODI 和 HbA1c 能够独立预测糖尿病视网膜病变的发生风险。Kosseifi 等[15]和 Mason 等[16]认为 OSAHS 合并糖尿病引发的氧化应激敏感性增加，可能影响脆弱的视网膜，从而加速糖尿病视网膜病变的进展。
目前已经发表的大部分研究探讨了 OSAHS 和糖尿病微血管并发症的相关性，还需进一步的前瞻性研究及干预性随机对照实验来论证 OSAHS 与糖尿病微血管并发症发生的因果关系及内在机制。
2 OSAHS 影响糖代谢的可能机制
基础研究显示，OSAHS 对糖代谢的影响可能涉及多种机制，包括间歇低氧、交感神经活性升高、下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴和生长激素改变、全身炎性反应激活以及睡眠片段化和睡眠不足等。
2.1 间歇低氧
间歇低氧使肝脏糖异生作用增强，并对血中抗胰岛激素灭活和葡萄糖摄取能力下降[17]。肝脏发生缺氧-复氧，促进活性氧大量增加并发生氧化应激，导致血管内皮功能紊乱，引起 IR[18]。骨骼肌负责胰岛素诱导的 80%～90% 葡萄糖的吸收，间歇低氧使骨骼肌无氧糖酵解途径改变，糖代谢降低[19]。此外，慢性缺氧引起胰岛素分泌减少[20]，胰岛素敏感性及葡萄糖自身代谢效能下降，促使血糖升高[21]。间歇低氧升高瘦素水平，降低脂联素水平，进一步加重糖代谢紊乱[22]。
2.2 交感神经活性升高
相较于觉醒时，健康成人在睡眠中交感神经系统活性更低，而 OSAHS 患者在睡眠和觉醒时均能表现出高水平的交感神经系统活性，并伴随更高循环水平的儿茶酚胺[23]，从而诱发葡萄糖生成、抑制胰岛素分泌和促进 IR，升高血糖。交感神经活性升高使脂肪分解加快，游离脂肪酸增加，进而影响胰岛素敏感性和诱导 IR，并促进肝葡萄糖输出[24]和骨骼肌 IR[25]，引起糖代谢紊乱。
2.3 HPA 轴和生长激素改变
呼吸暂停事件通常发生在夜间，这是 HPA 轴发挥生理机能至关重要的时间。Karaca 等[26]研究显示 OSAHS 患者血清皮质醇基础、峰值下降水平与 AHI 呈正相关。OSAHS 患者夜间睡眠不足可升高唾液和血清皮质醇水平，促进肝脏、肌肉糖原分解加快，导致血糖升高。此外，睡眠时间缩短可引起生长激素分泌增加[27]，长期夜间高水平的生长激素可促进高血糖产生。同时，过多的生长激素引起颅面骨、软组织和呼吸道黏膜的解剖学变化，因此患者更容易发展成 OSAHS[28]。
2.4 系统性炎症反应
OSAHS 患者夜间反复发生呼吸暂停及间歇低氧，机体内单核细胞及中性粒细胞爆发性增多，发生系统性炎症反应，进而机体释放更多的白细胞介素 1（IL-1）、IL-6、IL-17、肿瘤坏死因子（TNF）和高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）等促炎细胞因子[29]，炎性介质的增加抑制脂肪组织和肌肉组织对糖的摄取，并升高抗胰岛素激素水平，促进 IR，引发糖代谢紊乱[30]。
2.5 睡眠片段化与睡眠不足
睡眠片段化通常伴随慢波睡眠时间减少，引起葡萄糖耐受不良、IR 以及 β 细胞功能受损，并升高夜间和清晨血皮质醇水平及交感神经活性。研究显示，健康男性体内选择性慢波睡眠抑制能升高清晨血糖，影响餐后葡萄糖稳态平衡[31]。小鼠体内睡眠片段化可诱导内脏脂肪组织信号转录与修饰的改变，影响糖代谢和脂肪细胞分化的途径[32–33]，不过尚不清楚这些变化是否也发生在人类身上。Hursel 等[34]发现睡眠片段化可致因膳食引起的饱腹感知障碍，胰岛素和胰高血糖素样肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受损，并减少脂肪氧化，升高血糖。此外，睡眠不足可升高血清胰岛素及餐后血糖水平，并增强肾上腺轴活性，导致糖代谢紊乱，是糖耐量异常和 IR 的危险因素[35]。
3 CPAP 治疗对糖代谢的影响
CPAP 作为目前治疗成人 OSAHS 的首选措施，是最有效的金标准疗法。通过恢复正常呼吸而改善夜间缺氧状态，也可改善 OSAHS 合并糖尿病前期或临床糖尿病患者的糖代谢。空腹血糖与胰岛素、胰岛素敏感性与 IR、HbA1c 等指标是 CPAP 治疗 OSAHS 合并糖代谢异常研究采用的主要观察指标。
3.1 CPAP 治疗与空腹血糖及胰岛素
目前已有的观察性研究及病例对照研究显示，CPAP 治疗对空腹血糖及胰岛素水平影响的结论尚不完全一致，多数研究倾向于 CPAP 治疗可改善糖代谢。Sivam 等[36]研究表明，长期使用 CPAP 治疗可出现空腹血糖水平变化。Henley 等[37]通过比较 CPAP 治疗前和治疗 3 个月后对口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的反应，证实 CPAP 治疗对重度 OSAHS 合并肥胖患者特别有效。Hoyos 等[38]研究显示 12 周 CPAP 治疗组与对照组间空腹血糖和胰岛素水平无明显差异，而当 CPAP 治疗组再延长 12 周治疗期时，可检测到空腹胰岛素水平的下降。
3.2 CPAP 治疗与胰岛素敏感性和 IR
CPAP 每晚使用时间及治疗周期可影响胰岛素敏感性与 IR。West 等[14]研究结果显示，当 CPAP 平均每晚使用时间少于 4 h 时，研究对象胰岛素敏感性与 IR 并未有明显差异，而 Lam 等[39]发现如果每晚使用时间达 6.2 h，治疗周期 3 个月以上，则胰岛素敏感性升高。Hoyos 等[38]研究也得出与 Lam 等[39]研究类似的结论。一项 Meta 分析指出，CPAP 每晚使用时间 ≥ 4 h，治疗周期 8～24 周时，对改善胰岛素抵抗潜在作用更大[40]。另一项 Meta 分析也报道了类似结果[41]。此外，Garcia 等[42]证实 OSAHS 合并肥胖患者的体重变化是 IR 的主要决定因素，因此认为正规 CPAP 治疗结合减肥可有效降低 IR 和血清甘油三酯，从而改善糖代谢。
3.3 CPAP 治疗与 HbA1c
HbA1c 是评价长期血糖控制状况简单可靠的指标，目前不少研究探索了 CPAP 治疗对 HbA1c 的作用。CPAP 每晚使用时间及治疗周期可影响 HbA1c 水平。Gallegos 等[43]研究发现当 CPAP 每晚使用时间超过 4 h，治疗周期达 3 个月以上时，可检测到 HbA1c 水平显著下降，Shpirer 等[44]亦有类似报道。如果基础血糖控制良好，则 CPAP 治疗后改善程度有限。Myhill 等[45]研究纳入对象为基础血糖控制良好者，在 CPAP 治疗 3 个月后并未检测到 HbA1c 水平下降。
尽管 CPAP 治疗过程中存在多种因素如患者依从性、治疗时机及周期、患者基线特征等的影响，但正规 CPAP 治疗一定程度上还是有益于 OSAHS 合并糖代谢异常患者。目前研究一致认为对于中重度 OSAHS 患者，每晚使用 CPAP≥ 4 h 且治疗周期达 3 个月以上，并积极配合减肥锻炼时获益最大。
4 结语
综上所述，OSAHS 与糖代谢之间存在紧密相关性，CPAP 作为目前治疗 OSAHS 患者最为有效的首选措施，一定程度上可改善糖代谢异常情况。在未来的研究中，应严格控制多种混杂因素，进行大样本的系统研究，来深入探究 OSAHS 影响糖代谢的其他可能机制及 CPAP 治疗对糖代谢的影响，并积极探寻 CPAP 治疗 OSAHS 患者的最佳条件及时机。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一种临床常见的睡眠呼吸障碍性疾病，其多系统损害的特点逐步受到人们重视，与糖代谢的关系目前成为国内外研究热点。本文就 OSAHS 对糖代谢的影响、相关机制以及持续气道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）治疗对糖代谢影响的研究进展作一综述。
1 OSAHS 与糖代谢的相关性
1.1 OSAHS 与糖尿病前期
糖尿病前期表现为血糖高于正常范围但低于临床糖尿病水平，包括空腹血糖受损、糖耐量异常及糖化血红蛋白（HbA1c）水平升高。相关研究显示，OSAHS 患者中糖尿病前期的患病率为 20%～67%[1]。Alshaarawy 等[2] 研究指出，具有三种或三种以上睡眠呼吸障碍表现（如睡眠时间不足 6 h、打鼾及白天嗜睡）的受试者糖尿病前期患病风险显著高于无睡眠紊乱者。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是糖尿病前期的重要特征，多项流行病学调查及临床研究证实 IR 与 OSAHS 独立相关。Lindberg 等[3]研究发现，非糖尿病 OSAHS 患者胰岛素敏感性下降程度，与睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hyponea index，AHI）显著相关。Pamidi 等[1]研究表明，与正常糖耐量受试者相比，糖尿病前期受试者 OSAHS 发生率较高。以上研究表明 OSAHS 可能促进糖尿病前期的发生过程，但糖尿病前期是否增加 OSAHS 发生风险目前研究尚少。
1.2 OSAHS 与糖尿病
OSAHS 在糖尿病患者中发病率高达 54%～94%[4]，Aurora 等[4]认为糖尿病可能通过外周神经病变、通气异常以及上气道神经控制异常而增加 OSAHS 发生几率。此外，OSAHS 的存在也被证实可促进糖尿病的发生，OSAHS 中 2 型糖尿病的患病率为 15%～30%[1]，明显高于普通人群中 2 型糖尿病的患病率。Aronsohn 等[5]研究进一步指出，OSAHS 严重程度与糖尿病发生风险明显相关，与对照组相比，轻度 OSAHS 患者 HbA1c 升高 1.49%（P=0.002 8），中度患者则升高 1.93%（P=0.003 3），重度患者 HbA1c 升高达 3.69%（P=0.000 1）。Kendzerska 及其团队[6]进行的一项大型队列研究发现，经过 10 年随访，AHI 30 次 /h 的 OSAHS 患者发生糖尿病的风险比 AHI＜5 次 /h 的患者高 30%，表明 OSAHS 的严重程度能够预测糖尿病的发生风险。由此可见，OSAHS 与糖尿病之间互相影响，互相促进，存在紧密相关性。
1.3 OSAHS 与糖尿病微血管并发症
多项研究证实 OSAHS 可引起氧化应激的发生，从而可能影响神经元及周围神经的施万细胞、肾小球系膜细胞和视网膜上脆弱的内皮细胞。（1） 糖尿病神经病变：研究结果初步表明糖尿病神经病变与睡眠呼吸障碍存在相关性。研究认为，相比于非 OSAHS 患者，OSAHS 患者糖尿病神经病变的发病率更高，并且其严重程度与 OSAHS 严重程度紧密相关[7–8]。研究还发现，亚硝基化或氧化应激增加与受损微血管血流调节是 OSAHS 和糖尿病周围神经病变的潜在机制[7–8]。（2） 糖尿病肾病：肾缺血和缺氧是肾功能衰竭发展的重要因素。研究显示肾功能加速下降的风险与夜间低氧血症独立相关[9]。Nicholl 等[10]研究指出糖尿病患者肾功能下降与 OSAHS 发病率的增加具有相关性。Schober 等[7]研究发现 AHI＞15 次 /h 的患者肾病发病率更高。部分研究还指出，相对于肾脏疾病进展的其他危险因素，OSAHS 严重程度增加与肾功能下降紧密相关[9，11]。氧化应激可导致 OSAHS 和糖尿病患者肾功能下降，未经治疗的 OSAHS 合并控制欠佳的糖尿病将大大增加糖尿病肾病发生和进展的风险[12]。上述研究结果说明慢性肾脏疾病、OSAHS 和糖尿病之间高度相关。（3）糖尿病视网膜病变：睡眠呼吸障碍患者糖尿病视网膜病变的发生较为普遍，证据显示 OSAHS 独立于传统危险因素，与糖尿病视网膜病变的发展存在相关性。Shiba 等[13]研究发现代表夜间血氧饱和度的严重程度的氧减饱和指数（oxygen desaturation index，ODI）是糖尿病视网膜病变的危险因素。West 等[14] 的横断面研究报告指出，独立于传统危险因素，4% ODI 和 HbA1c 能够独立预测糖尿病视网膜病变的发生风险。Kosseifi 等[15]和 Mason 等[16]认为 OSAHS 合并糖尿病引发的氧化应激敏感性增加，可能影响脆弱的视网膜，从而加速糖尿病视网膜病变的进展。
目前已经发表的大部分研究探讨了 OSAHS 和糖尿病微血管并发症的相关性，还需进一步的前瞻性研究及干预性随机对照实验来论证 OSAHS 与糖尿病微血管并发症发生的因果关系及内在机制。
2 OSAHS 影响糖代谢的可能机制
基础研究显示，OSAHS 对糖代谢的影响可能涉及多种机制，包括间歇低氧、交感神经活性升高、下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴和生长激素改变、全身炎性反应激活以及睡眠片段化和睡眠不足等。
2.1 间歇低氧
间歇低氧使肝脏糖异生作用增强，并对血中抗胰岛激素灭活和葡萄糖摄取能力下降[17]。肝脏发生缺氧-复氧，促进活性氧大量增加并发生氧化应激，导致血管内皮功能紊乱，引起 IR[18]。骨骼肌负责胰岛素诱导的 80%～90% 葡萄糖的吸收，间歇低氧使骨骼肌无氧糖酵解途径改变，糖代谢降低[19]。此外，慢性缺氧引起胰岛素分泌减少[20]，胰岛素敏感性及葡萄糖自身代谢效能下降，促使血糖升高[21]。间歇低氧升高瘦素水平，降低脂联素水平，进一步加重糖代谢紊乱[22]。
2.2 交感神经活性升高
相较于觉醒时，健康成人在睡眠中交感神经系统活性更低，而 OSAHS 患者在睡眠和觉醒时均能表现出高水平的交感神经系统活性，并伴随更高循环水平的儿茶酚胺[23]，从而诱发葡萄糖生成、抑制胰岛素分泌和促进 IR，升高血糖。交感神经活性升高使脂肪分解加快，游离脂肪酸增加，进而影响胰岛素敏感性和诱导 IR，并促进肝葡萄糖输出[24]和骨骼肌 IR[25]，引起糖代谢紊乱。
2.3 HPA 轴和生长激素改变
呼吸暂停事件通常发生在夜间，这是 HPA 轴发挥生理机能至关重要的时间。Karaca 等[26]研究显示 OSAHS 患者血清皮质醇基础、峰值下降水平与 AHI 呈正相关。OSAHS 患者夜间睡眠不足可升高唾液和血清皮质醇水平，促进肝脏、肌肉糖原分解加快，导致血糖升高。此外，睡眠时间缩短可引起生长激素分泌增加[27]，长期夜间高水平的生长激素可促进高血糖产生。同时，过多的生长激素引起颅面骨、软组织和呼吸道黏膜的解剖学变化，因此患者更容易发展成 OSAHS[28]。
2.4 系统性炎症反应
OSAHS 患者夜间反复发生呼吸暂停及间歇低氧，机体内单核细胞及中性粒细胞爆发性增多，发生系统性炎症反应，进而机体释放更多的白细胞介素 1（IL-1）、IL-6、IL-17、肿瘤坏死因子（TNF）和高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）等促炎细胞因子[29]，炎性介质的增加抑制脂肪组织和肌肉组织对糖的摄取，并升高抗胰岛素激素水平，促进 IR，引发糖代谢紊乱[30]。
2.5 睡眠片段化与睡眠不足
睡眠片段化通常伴随慢波睡眠时间减少，引起葡萄糖耐受不良、IR 以及 β 细胞功能受损，并升高夜间和清晨血皮质醇水平及交感神经活性。研究显示，健康男性体内选择性慢波睡眠抑制能升高清晨血糖，影响餐后葡萄糖稳态平衡[31]。小鼠体内睡眠片段化可诱导内脏脂肪组织信号转录与修饰的改变，影响糖代谢和脂肪细胞分化的途径[32–33]，不过尚不清楚这些变化是否也发生在人类身上。Hursel 等[34]发现睡眠片段化可致因膳食引起的饱腹感知障碍，胰岛素和胰高血糖素样肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受损，并减少脂肪氧化，升高血糖。此外，睡眠不足可升高血清胰岛素及餐后血糖水平，并增强肾上腺轴活性，导致糖代谢紊乱，是糖耐量异常和 IR 的危险因素[35]。
3 CPAP 治疗对糖代谢的影响
CPAP 作为目前治疗成人 OSAHS 的首选措施，是最有效的金标准疗法。通过恢复正常呼吸而改善夜间缺氧状态，也可改善 OSAHS 合并糖尿病前期或临床糖尿病患者的糖代谢。空腹血糖与胰岛素、胰岛素敏感性与 IR、HbA1c 等指标是 CPAP 治疗 OSAHS 合并糖代谢异常研究采用的主要观察指标。
3.1 CPAP 治疗与空腹血糖及胰岛素
目前已有的观察性研究及病例对照研究显示，CPAP 治疗对空腹血糖及胰岛素水平影响的结论尚不完全一致，多数研究倾向于 CPAP 治疗可改善糖代谢。Sivam 等[36]研究表明，长期使用 CPAP 治疗可出现空腹血糖水平变化。Henley 等[37]通过比较 CPAP 治疗前和治疗 3 个月后对口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的反应，证实 CPAP 治疗对重度 OSAHS 合并肥胖患者特别有效。Hoyos 等[38]研究显示 12 周 CPAP 治疗组与对照组间空腹血糖和胰岛素水平无明显差异，而当 CPAP 治疗组再延长 12 周治疗期时，可检测到空腹胰岛素水平的下降。
3.2 CPAP 治疗与胰岛素敏感性和 IR
CPAP 每晚使用时间及治疗周期可影响胰岛素敏感性与 IR。West 等[14]研究结果显示，当 CPAP 平均每晚使用时间少于 4 h 时，研究对象胰岛素敏感性与 IR 并未有明显差异，而 Lam 等[39]发现如果每晚使用时间达 6.2 h，治疗周期 3 个月以上，则胰岛素敏感性升高。Hoyos 等[38]研究也得出与 Lam 等[39]研究类似的结论。一项 Meta 分析指出，CPAP 每晚使用时间 ≥ 4 h，治疗周期 8～24 周时，对改善胰岛素抵抗潜在作用更大[40]。另一项 Meta 分析也报道了类似结果[41]。此外，Garcia 等[42]证实 OSAHS 合并肥胖患者的体重变化是 IR 的主要决定因素，因此认为正规 CPAP 治疗结合减肥可有效降低 IR 和血清甘油三酯，从而改善糖代谢。
3.3 CPAP 治疗与 HbA1c
HbA1c 是评价长期血糖控制状况简单可靠的指标，目前不少研究探索了 CPAP 治疗对 HbA1c 的作用。CPAP 每晚使用时间及治疗周期可影响 HbA1c 水平。Gallegos 等[43]研究发现当 CPAP 每晚使用时间超过 4 h，治疗周期达 3 个月以上时，可检测到 HbA1c 水平显著下降，Shpirer 等[44]亦有类似报道。如果基础血糖控制良好，则 CPAP 治疗后改善程度有限。Myhill 等[45]研究纳入对象为基础血糖控制良好者，在 CPAP 治疗 3 个月后并未检测到 HbA1c 水平下降。
尽管 CPAP 治疗过程中存在多种因素如患者依从性、治疗时机及周期、患者基线特征等的影响，但正规 CPAP 治疗一定程度上还是有益于 OSAHS 合并糖代谢异常患者。目前研究一致认为对于中重度 OSAHS 患者，每晚使用 CPAP≥ 4 h 且治疗周期达 3 个月以上，并积极配合减肥锻炼时获益最大。
4 结语
综上所述，OSAHS 与糖代谢之间存在紧密相关性，CPAP 作为目前治疗 OSAHS 患者最为有效的首选措施，一定程度上可改善糖代谢异常情况。在未来的研究中，应严格控制多种混杂因素，进行大样本的系统研究，来深入探究 OSAHS 影响糖代谢的其他可能机制及 CPAP 治疗对糖代谢的影响，并积极探寻 CPAP 治疗 OSAHS 患者的最佳条件及时机。