引用本文: 张荣丽, 王微, 褚尧, 余勤. 舌下神经刺激治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的研究进展. 中国呼吸与危重监护杂志, 2019, 18(4): 400-403. doi: 10.7507/1671-6205.201808014 复制
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种常见的慢性睡眠呼吸障碍性疾病,研究已证实 OSAHS 是高血压[1-2]、脑卒中[3-4]、胰岛素抵抗[5]、心肌梗死[6]、猝死[7]等疾病的危险因素。OSAHS 在普通人群中的患病率为 3%~7%[8],由于肥胖和人口老龄化,其患病率正逐步增加。目前 OSAHS 主要治疗方法包括持续无创气道正压(continuous positive airway pressure,CPAP)通气、口腔矫正器及手术治疗,其中 CPAP 是中重度 OSAHS 患者首选治疗方法,然而其不易被接受、依从性不高[9]。探索一种易被接受,依从性高且创伤小的治疗方法成为研究的新方向。一种新型的 OSAHS 治疗方法,舌下神经刺激问世,2001 年舌下神经刺激器(hypoglossal nerve stimulator,HGNS)首次进入临床试验,HGNS 已被证实可以有效降低 OSAHS 患者上气道塌陷、增加吸气气流。本文就该技术的临床进展综述如下。
1 HGNS 发展历史
最早于 1989 年 Miki 等[10]在对 6 只麻醉犬研究中发现刺激颏舌肌可以显著降低上气道的阻力,随着刺激频率的增加上气道阻力显著下降。随后 Schwartz 等[11]同时刺激猫的双侧舌下神经,随着刺激频率的增加最大吸气流速呈分级增加、上气道临界关闭压力降低、上气道的塌陷性降低。Bellemare 等[12]在兔子研究中发现刺激单侧舌下神经与双侧舌下神经对上气道的阻力及气流改变产生的效果相当。Goding 等[13]对犬持续了 8 周每天 8 h 的单侧舌下神经刺激,没有检测到舌下神经病变,表明长期舌下神经刺激可能是安全的。数例动物模型的研究为早期 HGNS 的研究提供了基础,却不能完全模拟 OSAHS 患者对 HGNS 的反应,随后的数十年研究方向倾向于对人体 HGNS 的探索。在 2001 年 Schwartz 等[14]首次报道了在 OSAHS 患者体内植入 InspireⅠ型 HGNS,其改善了 OSAHS 的严重程度,显著降低非快速动眼睡眠期的呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)和快速动眼睡眠期的 AHI,且所有患者均耐受夜间的长期舌下神经电刺激。当 6 个月的试验结束时,因植入式脉冲发生器(implantable pulse generator,IPG)故障及电极的断裂 8 例植入者中仅有 3 例患者继续使用。该试验证实 HNGS 在 OSAHS 治疗中的有效性及可行性,但其设备的安全性不足,随后十余年研究者展开了对人体 HGNS 的进一步改进。此后相继有 Inspire 医疗公司 InspireⅡ型号的 HGNS、Apnex 医疗公司的 HGNS、ImThera 医疗公司 Aura6000 型号的 HGNS 问世。其中, InspireⅡ型 HGNS(Inspire Medical Systems,Maple Grove,MN)和 Aura6000 型 HGNS(ImThera Medical,San Diego,CA)均为植入式 HGNS。
2 常用 HGNS 介绍
2.1 InspireⅡ型 HGNS
InspireⅡ型 HGNS 是目前唯一通过美国食品药品管理局批准用于 OSAHS 治疗的 HGNS,其 3 个主要组成部分包括环绕在舌下神经内侧分支的袖带刺激电极,放置在第四或第五肋间隙内的压力传感器,以及插入到锁骨下方皮下袋中的 IPG。该刺激器有 3 个刺激电极套在舌下神经的内侧分支上,通过肋间压力传感器感测胸内压力变化,在每个呼吸周期的呼气末期到下一呼气开始阶段之间产生刺激信号,传感器导线将信号发送到锁骨下的 IPG,IPG 产生稳定的电刺激并通过袖带刺激电极传入舌下神经的内侧分支,引起颏舌肌收缩,舌前伸,气道扩张,吸气气流增加。
2.2 Aura6000 型 HGNS
Aura6000 与 InspireⅡ型 HGNS 不同,它持续刺激舌下神经的不同分支,植入部分主要包括 1 个 IPG 和 1 个包含 6 个电极套的袖带刺激电极。袖带刺激电极包绕在舌下神经不同分支上以尽量控制所有舌肌[15-16],根据呼吸指标变化检测出能达到最大通气的神经刺激模式,程序遵循该刺激模式在呼吸周期中持续循环刺激不同舌下神经分支以达到最大通气[17]。Aura6000 型 HGNS 的研发者认为有效的神经支配应该是通过采用多点接触的电极来刺激不同的舌下神经分支,使咽腔有更大的横截面,在长期刺激舌肌过程中,这种刺激模式可能会激活舌根耐疲劳Ⅰ型和Ⅱa 型纤维以防止肌肉疲劳[15]。目前 Aura6000 型 HGNS 正处于Ⅲ期临床试验阶段。
3 HGNS 临床应用
3.1 患者的选择
HGNS 目前主要应用于不能耐受 CPAP 治疗的中重度 OSAHS 患者,舌下神经刺激治疗效果与患者的选择有密切关系。最早在 2012 年 Van de Heyning 等[18]在植入 InspireⅡ型 HGNS 的患者前瞻性试验发现体重指数(body mass index,BMI)≤ 32 kg/m2且 AHI≤50 次/h,同时药物诱导的睡眠内窥镜(drug induced sedated endoscopy,DISE)检查中排除软腭水平的完全性同心塌陷与治疗有效(治疗有效:治疗后 AHI 较术前下降>50% 且 AHI<20 次/h)显著相关,是植入 HGNS 有效的预测因素。研究发现软腭水平的气道同心塌陷随着 BMI 的升高而增加,当 BMI>35 kg/m2时,患者软腭水平的完全性气道塌陷概率成倍增加[19-20]。美国食品药品管理局随后将 HGNS 植入标准中 BMI 的排除标准改为> 35 kg/m2。HGNS 是基于 OSAHS 的发病机制之一的上气道肌肉神经紊乱研发,主要通过刺激舌下神经,引起上气道的扩张肌-颏舌肌收缩来改善上气道的气流受限,而对 OSAHS 的其他发病因素如扁桃体肥大、中枢性睡眠呼吸暂停治疗可能无效,现有的试验纳入标准中排除了除上气道神经肌肉紊乱机制以外其他机制造成的 OSAHS。而 Aura6000 型 HGNS 主要用于中重度的 OSAHS 患者,它无需使用 DISE 评估,有更广泛的纳入标准。
3.2 临床试验
Huntley 等[21]在两家医院收集了 97 例植入 InspireⅡ型 HGNS 的 OSAHS 患者,患者纳入标准沿用 Van de Heyning 等[18]的研究标准。其中,托马斯杰斐逊大学医院的 48 例患者,术前平均 AHI 35.88 次/h,平均随访到植入 HGNS 后 90.39 d;术后平均 AHI 6.34 次/h;匹兹堡医学中心的 49 例患者,术前平均 AHI 为 35.29 次/h,平均随访到植入 HGNS 后 85.23 d,术后平均 AHI 为 6.28 次/h。两个中心术后 AHI 较术前均有显著的改善,两个不同中心之间患者 AHI 改善情况比较,差异无统计学意义[21]。德国一个多中心前瞻性试验纳入 60 例患者,均植入 InspireⅡ型 HGNS,1 年后随访时 AHI 的中位数从术前 28.6 次/h 降至 9.5 次/h,Epworth 嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS)及功能性睡眠问卷(functional outcomes of sleep questionnaire,FOSQ)评分在 1 年随访时也明显改善,HGNS 平均使用时间为每周(39.1±14.9)h[22]。HGNS 国际登记处收集了 13 个中心的 301 例因不能耐受 CPAP 治疗的中重度 OSAHS 患者,均植入 InspireⅡ型 HGNS,术后平均随访 134 d,平均 AHI 从术前(35.6±15.3)次/h 降至术后(10.2±12.9)次/h,在 78% 的患者中治疗有效;Epworth 评分从(11.9±5.5)分降至(7.5±4.7)分,患者每晚平均使用 HGNS 6.5 h,90% 的患者对 HGNS 的满意度高于 CPAP[23]。2010 年起 Inspire 公司开展了一项名为 STAR 的多中心前瞻性队列试验,该试验纳入 126 例不能耐受 CPAP 治疗的中重度 OSAHS 患者,植入 InspireⅡ型 HGNS 12 个月后,中位 AHI 由术前 29.3 次/h 降至 9.0 次/h,中位氧减指数(oxygen desaturation index,ODI)从 25.4 次/h 降至 7.4 次/h[24];在植入 HGNS 12 个月时 66% 的患者达到治疗有效的标准;在随后长达 4 年的随访中 ODI 及 AHI 与植入 12 个月时保持稳定[25-27];在植入第 5 年随访中 LOGF 数据分析显示 63% 的植入者治疗有效,平均 AHI 为(15.1±1.5)次/h,中位数 AHI 为 7.6 次/h,78% 的患者 AHI<15 次/h,FOSQ、ESS 评分明显改善[24-27];在植入 12 个月时,46 例治疗成功的患者被随机分配到继续治疗或治疗戒断组,治疗戒断组的患者 1 周后 AHI 和症状回到治疗前水平[24]。Hofauer 等[28]对 102 例 OSAHS 患者植入的 HGNS 设备数据分析显示 77.4% 的患者每晚使用时间> 4 h,55.7% 的患者每晚使用时间> 6 h。另外有研究发现 HGNS 对睡眠结构有改善[29-30]。Mwenge 等[31]对 13 例中重度 OSAHS 患者植入 Aura6000 型 HGNS 进行了为期 1 年的研究,AHI 在植入 HGNS 12 个月随访时从术前(45.2±17.8)次/h 下降至(21.0±16.5)次/h,ODI 在植入 HGNS 12 个月从术前(29.2±19.6)次/h 降至(15.3±16.2)次/h,77% 的患者治疗有效。
Schwartz 等[32]研究发现单侧舌下神经刺激使吸气气流增加,大多数患者中气流的增加足以消除吸气气流的限制且不会唤醒患者。Safiruddin 等[33]研究发现舌下神经刺激增加了腭后和舌后气道面积,随着刺激水平的增加腭后和舌后气道面积也相应的增加。Schwab 等[34]观察到治疗有效的患者在刺激下舌后气道空间增加,下颌骨与舌骨之间距离缩短,舌向前移位改变更加明显。
临床试验证明舌下神经刺激可以显著降低 OSAHS 患者夜间间歇低氧的发生,改善患者生活质量,其长期治疗依从性好,在长期的应用中达到了显著的治疗效果;舌下神经刺激的治疗成功受多种因素的影响,合适患者的选择是治疗成功的首要条件,另外精确的手术技术是成功的关键[35]。
4 HGNS 的安全性
HGNS 显著改善了患者的打鼾、嗜睡和白天的生活质量,在长期的使用中依从性高,并发症少,是一种相对安全的治疗方式。在临床试验中并发症仍不可避免,主要为轻度并发症,手术相关的轻度并发症主要有切口部位不适、手术区域的血肿、插管时咽喉疼痛、暂时性的舌无力及构音障碍等[22-23, 27],偶有文献报道气胸发生[36]。HGNS 相关的轻度并发症主要有电刺激带来的舌不适感、舌磨损、夜间口干等。轻度并发症多数随着手术切口的愈合和刺激水平调整短期自行消失。在 STAR 研究的 5 年随访中共有 6% 的患者发生 HGNS 相关严重不良事件,主要有需要手术重新定位或更换神经刺激器或植入引线,在第 5 年随访时仍有极少数患者有电刺激相关舌不适感、口干等不适。
5 前景展望
舌下神经刺激治疗方法较传统的手术治疗创伤小,保留人体的原有组织结构,其有效性及安全性在长期的临床试验中得到肯定。HGNS 的应用范围正逐渐扩大,文献报道了在数例 OSAHS 合并有唐氏综合征患儿中成功植入[37]。数例患者在植入 HGNS 的同时体内植入有心脏起搏器、心脏复律除颤器、心脏再同步化治疗装置[38],他们互相不影响,而且安全有效。新型嵌入式磁铁的神经袖带电极正在进一步的研究中[39]。目前 HGNS 价格高昂、寿命短,需要探索更准确的适应证。但 OSAHS 的首选治疗方法仍是 CPAP,HGNS 丰富了 OSAHS 的治疗,尤其为中重度不能耐受 CPAP 的 OSAHS 患者提供了治疗的新选择。
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种常见的慢性睡眠呼吸障碍性疾病,研究已证实 OSAHS 是高血压[1-2]、脑卒中[3-4]、胰岛素抵抗[5]、心肌梗死[6]、猝死[7]等疾病的危险因素。OSAHS 在普通人群中的患病率为 3%~7%[8],由于肥胖和人口老龄化,其患病率正逐步增加。目前 OSAHS 主要治疗方法包括持续无创气道正压(continuous positive airway pressure,CPAP)通气、口腔矫正器及手术治疗,其中 CPAP 是中重度 OSAHS 患者首选治疗方法,然而其不易被接受、依从性不高[9]。探索一种易被接受,依从性高且创伤小的治疗方法成为研究的新方向。一种新型的 OSAHS 治疗方法,舌下神经刺激问世,2001 年舌下神经刺激器(hypoglossal nerve stimulator,HGNS)首次进入临床试验,HGNS 已被证实可以有效降低 OSAHS 患者上气道塌陷、增加吸气气流。本文就该技术的临床进展综述如下。
1 HGNS 发展历史
最早于 1989 年 Miki 等[10]在对 6 只麻醉犬研究中发现刺激颏舌肌可以显著降低上气道的阻力,随着刺激频率的增加上气道阻力显著下降。随后 Schwartz 等[11]同时刺激猫的双侧舌下神经,随着刺激频率的增加最大吸气流速呈分级增加、上气道临界关闭压力降低、上气道的塌陷性降低。Bellemare 等[12]在兔子研究中发现刺激单侧舌下神经与双侧舌下神经对上气道的阻力及气流改变产生的效果相当。Goding 等[13]对犬持续了 8 周每天 8 h 的单侧舌下神经刺激,没有检测到舌下神经病变,表明长期舌下神经刺激可能是安全的。数例动物模型的研究为早期 HGNS 的研究提供了基础,却不能完全模拟 OSAHS 患者对 HGNS 的反应,随后的数十年研究方向倾向于对人体 HGNS 的探索。在 2001 年 Schwartz 等[14]首次报道了在 OSAHS 患者体内植入 InspireⅠ型 HGNS,其改善了 OSAHS 的严重程度,显著降低非快速动眼睡眠期的呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)和快速动眼睡眠期的 AHI,且所有患者均耐受夜间的长期舌下神经电刺激。当 6 个月的试验结束时,因植入式脉冲发生器(implantable pulse generator,IPG)故障及电极的断裂 8 例植入者中仅有 3 例患者继续使用。该试验证实 HNGS 在 OSAHS 治疗中的有效性及可行性,但其设备的安全性不足,随后十余年研究者展开了对人体 HGNS 的进一步改进。此后相继有 Inspire 医疗公司 InspireⅡ型号的 HGNS、Apnex 医疗公司的 HGNS、ImThera 医疗公司 Aura6000 型号的 HGNS 问世。其中, InspireⅡ型 HGNS(Inspire Medical Systems,Maple Grove,MN)和 Aura6000 型 HGNS(ImThera Medical,San Diego,CA)均为植入式 HGNS。
2 常用 HGNS 介绍
2.1 InspireⅡ型 HGNS
InspireⅡ型 HGNS 是目前唯一通过美国食品药品管理局批准用于 OSAHS 治疗的 HGNS,其 3 个主要组成部分包括环绕在舌下神经内侧分支的袖带刺激电极,放置在第四或第五肋间隙内的压力传感器,以及插入到锁骨下方皮下袋中的 IPG。该刺激器有 3 个刺激电极套在舌下神经的内侧分支上,通过肋间压力传感器感测胸内压力变化,在每个呼吸周期的呼气末期到下一呼气开始阶段之间产生刺激信号,传感器导线将信号发送到锁骨下的 IPG,IPG 产生稳定的电刺激并通过袖带刺激电极传入舌下神经的内侧分支,引起颏舌肌收缩,舌前伸,气道扩张,吸气气流增加。
2.2 Aura6000 型 HGNS
Aura6000 与 InspireⅡ型 HGNS 不同,它持续刺激舌下神经的不同分支,植入部分主要包括 1 个 IPG 和 1 个包含 6 个电极套的袖带刺激电极。袖带刺激电极包绕在舌下神经不同分支上以尽量控制所有舌肌[15-16],根据呼吸指标变化检测出能达到最大通气的神经刺激模式,程序遵循该刺激模式在呼吸周期中持续循环刺激不同舌下神经分支以达到最大通气[17]。Aura6000 型 HGNS 的研发者认为有效的神经支配应该是通过采用多点接触的电极来刺激不同的舌下神经分支,使咽腔有更大的横截面,在长期刺激舌肌过程中,这种刺激模式可能会激活舌根耐疲劳Ⅰ型和Ⅱa 型纤维以防止肌肉疲劳[15]。目前 Aura6000 型 HGNS 正处于Ⅲ期临床试验阶段。
3 HGNS 临床应用
3.1 患者的选择
HGNS 目前主要应用于不能耐受 CPAP 治疗的中重度 OSAHS 患者,舌下神经刺激治疗效果与患者的选择有密切关系。最早在 2012 年 Van de Heyning 等[18]在植入 InspireⅡ型 HGNS 的患者前瞻性试验发现体重指数(body mass index,BMI)≤ 32 kg/m2且 AHI≤50 次/h,同时药物诱导的睡眠内窥镜(drug induced sedated endoscopy,DISE)检查中排除软腭水平的完全性同心塌陷与治疗有效(治疗有效:治疗后 AHI 较术前下降>50% 且 AHI<20 次/h)显著相关,是植入 HGNS 有效的预测因素。研究发现软腭水平的气道同心塌陷随着 BMI 的升高而增加,当 BMI>35 kg/m2时,患者软腭水平的完全性气道塌陷概率成倍增加[19-20]。美国食品药品管理局随后将 HGNS 植入标准中 BMI 的排除标准改为> 35 kg/m2。HGNS 是基于 OSAHS 的发病机制之一的上气道肌肉神经紊乱研发,主要通过刺激舌下神经,引起上气道的扩张肌-颏舌肌收缩来改善上气道的气流受限,而对 OSAHS 的其他发病因素如扁桃体肥大、中枢性睡眠呼吸暂停治疗可能无效,现有的试验纳入标准中排除了除上气道神经肌肉紊乱机制以外其他机制造成的 OSAHS。而 Aura6000 型 HGNS 主要用于中重度的 OSAHS 患者,它无需使用 DISE 评估,有更广泛的纳入标准。
3.2 临床试验
Huntley 等[21]在两家医院收集了 97 例植入 InspireⅡ型 HGNS 的 OSAHS 患者,患者纳入标准沿用 Van de Heyning 等[18]的研究标准。其中,托马斯杰斐逊大学医院的 48 例患者,术前平均 AHI 35.88 次/h,平均随访到植入 HGNS 后 90.39 d;术后平均 AHI 6.34 次/h;匹兹堡医学中心的 49 例患者,术前平均 AHI 为 35.29 次/h,平均随访到植入 HGNS 后 85.23 d,术后平均 AHI 为 6.28 次/h。两个中心术后 AHI 较术前均有显著的改善,两个不同中心之间患者 AHI 改善情况比较,差异无统计学意义[21]。德国一个多中心前瞻性试验纳入 60 例患者,均植入 InspireⅡ型 HGNS,1 年后随访时 AHI 的中位数从术前 28.6 次/h 降至 9.5 次/h,Epworth 嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale,ESS)及功能性睡眠问卷(functional outcomes of sleep questionnaire,FOSQ)评分在 1 年随访时也明显改善,HGNS 平均使用时间为每周(39.1±14.9)h[22]。HGNS 国际登记处收集了 13 个中心的 301 例因不能耐受 CPAP 治疗的中重度 OSAHS 患者,均植入 InspireⅡ型 HGNS,术后平均随访 134 d,平均 AHI 从术前(35.6±15.3)次/h 降至术后(10.2±12.9)次/h,在 78% 的患者中治疗有效;Epworth 评分从(11.9±5.5)分降至(7.5±4.7)分,患者每晚平均使用 HGNS 6.5 h,90% 的患者对 HGNS 的满意度高于 CPAP[23]。2010 年起 Inspire 公司开展了一项名为 STAR 的多中心前瞻性队列试验,该试验纳入 126 例不能耐受 CPAP 治疗的中重度 OSAHS 患者,植入 InspireⅡ型 HGNS 12 个月后,中位 AHI 由术前 29.3 次/h 降至 9.0 次/h,中位氧减指数(oxygen desaturation index,ODI)从 25.4 次/h 降至 7.4 次/h[24];在植入 HGNS 12 个月时 66% 的患者达到治疗有效的标准;在随后长达 4 年的随访中 ODI 及 AHI 与植入 12 个月时保持稳定[25-27];在植入第 5 年随访中 LOGF 数据分析显示 63% 的植入者治疗有效,平均 AHI 为(15.1±1.5)次/h,中位数 AHI 为 7.6 次/h,78% 的患者 AHI<15 次/h,FOSQ、ESS 评分明显改善[24-27];在植入 12 个月时,46 例治疗成功的患者被随机分配到继续治疗或治疗戒断组,治疗戒断组的患者 1 周后 AHI 和症状回到治疗前水平[24]。Hofauer 等[28]对 102 例 OSAHS 患者植入的 HGNS 设备数据分析显示 77.4% 的患者每晚使用时间> 4 h,55.7% 的患者每晚使用时间> 6 h。另外有研究发现 HGNS 对睡眠结构有改善[29-30]。Mwenge 等[31]对 13 例中重度 OSAHS 患者植入 Aura6000 型 HGNS 进行了为期 1 年的研究,AHI 在植入 HGNS 12 个月随访时从术前(45.2±17.8)次/h 下降至(21.0±16.5)次/h,ODI 在植入 HGNS 12 个月从术前(29.2±19.6)次/h 降至(15.3±16.2)次/h,77% 的患者治疗有效。
Schwartz 等[32]研究发现单侧舌下神经刺激使吸气气流增加,大多数患者中气流的增加足以消除吸气气流的限制且不会唤醒患者。Safiruddin 等[33]研究发现舌下神经刺激增加了腭后和舌后气道面积,随着刺激水平的增加腭后和舌后气道面积也相应的增加。Schwab 等[34]观察到治疗有效的患者在刺激下舌后气道空间增加,下颌骨与舌骨之间距离缩短,舌向前移位改变更加明显。
临床试验证明舌下神经刺激可以显著降低 OSAHS 患者夜间间歇低氧的发生,改善患者生活质量,其长期治疗依从性好,在长期的应用中达到了显著的治疗效果;舌下神经刺激的治疗成功受多种因素的影响,合适患者的选择是治疗成功的首要条件,另外精确的手术技术是成功的关键[35]。
4 HGNS 的安全性
HGNS 显著改善了患者的打鼾、嗜睡和白天的生活质量,在长期的使用中依从性高,并发症少,是一种相对安全的治疗方式。在临床试验中并发症仍不可避免,主要为轻度并发症,手术相关的轻度并发症主要有切口部位不适、手术区域的血肿、插管时咽喉疼痛、暂时性的舌无力及构音障碍等[22-23, 27],偶有文献报道气胸发生[36]。HGNS 相关的轻度并发症主要有电刺激带来的舌不适感、舌磨损、夜间口干等。轻度并发症多数随着手术切口的愈合和刺激水平调整短期自行消失。在 STAR 研究的 5 年随访中共有 6% 的患者发生 HGNS 相关严重不良事件,主要有需要手术重新定位或更换神经刺激器或植入引线,在第 5 年随访时仍有极少数患者有电刺激相关舌不适感、口干等不适。
5 前景展望
舌下神经刺激治疗方法较传统的手术治疗创伤小,保留人体的原有组织结构,其有效性及安全性在长期的临床试验中得到肯定。HGNS 的应用范围正逐渐扩大,文献报道了在数例 OSAHS 合并有唐氏综合征患儿中成功植入[37]。数例患者在植入 HGNS 的同时体内植入有心脏起搏器、心脏复律除颤器、心脏再同步化治疗装置[38],他们互相不影响,而且安全有效。新型嵌入式磁铁的神经袖带电极正在进一步的研究中[39]。目前 HGNS 价格高昂、寿命短,需要探索更准确的适应证。但 OSAHS 的首选治疗方法仍是 CPAP,HGNS 丰富了 OSAHS 的治疗,尤其为中重度不能耐受 CPAP 的 OSAHS 患者提供了治疗的新选择。