• 1. 上海市奉贤区中心医院(上海 201499);
  • 2. 同济大学附属东方医院(上海 200120);
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目的  探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症反应中肺泡巨噬细胞相关炎症通路的作用及可能机制。方法  采用慢病毒转染ptgesptges shRNA至BMSC,建立稳定的ptges过表达BMSC细胞株[BMSC-PGE2(+)]及ptges沉默的BMSC细胞株[BMSC-PGE2(–)]。将巨噬细胞分为对照组、LPS组、LPS+BMSC组、LPS+BMSC-PGE2(+)组、LPS+BMSC-PGE2(–)组,收集各组细胞,Western blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-bound oligomerized domain-like receptor 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体(precursor cysteinyl aspartate specific proteinase 1,pro-Caspase-1)、Caspase-1及白细胞介素1β前体(precursor interleukin-1β,pro-IL-1β)蛋白表达水平;RT-PCR测定NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平;ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、IL-10、IL-18及前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的表达水平。结果  LPS的干预显著升高了巨噬细胞内NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1和pro-IL-1β的表达,与BMSC共培养后,各蛋白表达量明显减少。加入PGE2过表达后,蛋白表达差异进一步下降。LPS组NLRP3、Caspase-1 mRNA表达量明显升高,与BMSC共培养后表达显著降低,PGE2过表达可以加大这种差异,而PGE2沉默组无明显变化。ELISA结果显示细胞上清液中TNF-α、IL-1β及IL-18含量在LPS组中最高,加入BMSC及过表达PGE2后可使得相关炎症因子下降。LPS组IL-10和PGE2水平较对照组有升高趋势,在LPS+BMSC组和LPS+BMSC-PGE2(+)组中水平进一步升高且有显著差异。结论  当LPS诱导的炎症反应发生时,BMSC能够显著减轻巨噬细胞中的炎症反应,这一过程可能是通过过表达PGE2从而抑制NLRP3介导的细胞焦亡通路来实现的。

引用本文: 潘天宇, 邓圣洁, 林婷婷, 万慧敏, 单梦田, 陆晶晶. 骨髓间充质干细胞通过前列腺素E2调控NLRP3抑制肺泡巨噬细胞相关炎症反应. 中国呼吸与危重监护杂志, 2024, 23(7): 495-503. doi: 10.7507/1671-6205.202403037 复制

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