引用本文： 赵宏杰, 张俊华, 郭利平, 杨丰文, 张明妍, 李越, 王虎城, 张立双, 金鑫瑶. 我国高影响因子中文医学期刊发表随机对照试验注册、伦理、知情同意报告现状及质量评价分析. 中国循证医学杂志, 2018, 18(7): 735-739. doi: 10.7507/1672-2531.201802027 复制
在临床研究中，受试者的权益保障是开展临床试验的根本前提。伦理审查和临床试验注册作为保障受试者权益的主要措施，近年来备受关注。《赫尔辛基宣言》明确提出，研究方案必须先由伦理委员会审查同意后方可开展研究，所有临床试验在纳入第一位受试者前，须在公众可及的数据库中注册研究方案[1]。临床试验注册是指开展一种疗法的临床试验前，将试验的方案在特定注册平台进行登记，公开其研究信息，使研究过程透明化[2]。2010 年起，国际医学期刊编辑委员会（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE）要求所有的临床试验在发表之前必须进行国际注册，否则不予发表其试验结果[3]。
2006 年，中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registration，ChiCTR）联合中国 48 家医药学期刊成立中国临床试验注册与发表协作网（ChiCTRPC），以期推动我国临床试验方案注册。自 2007 年起，ChiCTRPC 成员期刊（增至 52 家）开始实施优先发表、并逐渐过渡到只发表具有全球唯一注册号的临床试验报告[4]。2010 年 ChiCTRPC 提出建立伦理审查制度，并与临床试验注册制度相结合，共同提高临床试验质量[5]。本文以中国科学引文数据库（CSCD）影响力较高的 20 本医学期刊为样本，调查分析已发表随机对照试验（RCT）的注册、伦理及知情同意情况，为提高我国 RCT 研究注册和方法学质量报告提供基线情况和参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 纳入标准
RCT。疾病类型、干预措施、结局指标等不限。是否采用盲法或分配隐藏不限。
1.1.2 排除标准
重复发表的文献。
1.2 文献检索策略
计算机检索 2017 年 CSCD 收录的影响因子排名前 20 位的医学期刊（除去针灸类期刊），按照复合影响因子排名依次为：《中国感染与化疗杂志》、《中华心血管病杂志》、《中国肿瘤》、《中华妇产科杂志》、《中草药》、《中国循环杂志》、《中华肿瘤杂志》、《中华骨科杂志》、《中华显微外科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中国中药杂志》、《中华神经科杂志》、《中华儿科杂志》、《北京中医药大学学报》、《中华肝脏病杂志》、《中国糖尿病杂志》、《中国肺癌杂志》、《中华肝胆外科杂志》、《中华危重病急救医学》和《中医杂志》。搜集 2016、2017 年在上述期刊发表的所有 RCT，以“随机、对照”为检索词进行检索，检索时限为 2016 年 1 月 1 日～2018 年 1 月 1 日。
1.3 资料提取
由 2 名研究者独立筛选文献和提取信息，如有分歧，经讨论解决。利用 Excel 软件设计资料提取表提取信息，包括：期刊名称、文献题目、研究单位、注册号、是否伦理审查、患者是否签署知情同意书、基金资助、随机方法、盲法实施和分配隐藏等。
文献中如提及临床试验注册平台及注册号视为报告了方案注册信息；提及研究通过伦理委员会审查或通过伦理审查视为报告了伦理审查相关信息；提及患者签署知情同意书视为报告了知情同意信息。
1.4 统计分析
对提取的数据进行描述性分析，计算方案注册、伦理审查和签署知情同意文献数量及构成比，采用百分数表示。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
初检共获得相关文献 4 139 篇，经逐层筛选，最终纳入 395 个 RCT。文献筛选流程及结果见图 1。
图1
文献筛选流程及结果
2.2 方案注册、伦理审查与知情同意情况分析
纳入的 20 个期刊包括西医类期刊 16 个，中医药类期刊 4 个（针灸除外）。20 个期刊于 2016、2017 年共发表 395 个 RCT。共 19 个 RCT（4.8%）报告了方案注册，其中西医类期刊共发表 188 个 RCT，有 15 个报告方案注册信息，占 8.0%；中医药类期刊共发表 207 个 RCT，有 4 个报告方案注册信息，占 1.9%。19 个注册研究中，14 个注册于中国临床试验注册平台（ChiCTR），4 个注册于美国临床试验注册中心（Clinicaltrials.gov），1 个注册于国际标准 RCT 注册库（表 1）。
在伦理审查报告方面，发表于《中华神经科杂志》、《中华肿瘤杂志》、《中华消化外科杂志》、《中国感染与化疗杂志》、《中国肿瘤》、《中华危重病急救医学》6 本期刊共 59 个 RCT 均报告了伦理审查，其余期刊发表 RCT 的伦理审查率在 13.7%～90.0% 之间（表 1）。
在知情同意报告方面，发表于《中华神经科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中华心血管病杂志》、《中华妇产科杂志》、《中国感染与化疗杂志》、《中国肿瘤》6 本期刊共 31 个 RCT 均报告了患者签署知情同意书，其余期刊发表 RCT 报告知情同意比例在 25.5%～83.3% 之间（表 1）。
表1
20 本医学期刊发表 RCT 的方案注册、伦理审查与知情同意情况分析
2.3 研究单位分析
395 个 RCT 的研究单位类别为：大学附属医院（178 个）、省级医院（68 个）、市级医院（59 个）、大学（53 个）、研究所/研究院（19 个）、其他单位（包括县级医院、社区医院、私立医院）（18 个）。其中，方案注册比例最高的单位是研究院/研究所（10.5%），其次是大学附属医院（7.3%），其余的注册比例均较低（0%～2.9%）。伦理审查比例较高的为大学附属医院和市级医院，均为 50% 以上，其余单位的伦理审查比例均在 50% 以下。省级医院发表 RCT 的知情同意比例最高，为 70.6%，其次为大学（69.8%），知情同意比例最低的单位为研究院/研究所（42.1%）（表 2）。
表2
不同类别研究单位发表 RCT 的方案注册、伦理审查与知情同意情况分析
2.4 基金资助分析
纳入 RCT 中有基金资助共 252 个，占 63.8%。其方案注册比例（5.6%）、伦理审查率（50.4%）和知情同意率（68.7%）均高于无基金资助的研究（3.5%、40.5% 和 55.9%）（表 3）。
表3
资金资助与方案注册、伦理审查及知情同意的关系分析（n，%）
2.5 方法学质量评价
对纳入研究的方法学质量（包括随机序列的产生、分配隐藏及盲法等 3 个方面）进行了评价。395 个 RCT 中，报告随机序列产生方法的 299 个，占 75.7%；报告分配隐藏的 38 个，占 9.6%；报告盲法的 60 个，占 15.2%（表 4）。
表4
纳入 RCT 的方法学质量评价结果
3 讨论
临床研究方案注册是提高临床试验透明度的重要举措，可降低研究结果的发表偏倚并避免或减少重复研究[6, 7]。保障受试者权益是临床试验的前提条件，因此研究方案伦理审查和受试者知情同意都是研究实施和报告的重要内容。本研究结果表明，中国影响因子较高的 20 本医学期刊近 2 年发表的 RCT 方案注册比例仅为 4.8%，其中西医类期刊注册比例（8%）高于中医药类（1.9%）。伦理审查和知情同意报告情况总体也不理想。有基金资助的研究虽优于无基金资助的研究，但在这三方面的报告率仍然不高。RCT 的方法学质量较低，尤其是在实施分配隐藏和盲法上。有调查显示，ICMJE 的 5 个创办期刊（IF≥10.0）发表的临床研究中，96% 报告了注册的相关信息[8]；MEDLINE 核心期刊发表的 RCT 中，有 61% 报告了临床试验注册号[9]；Physiotherapy Evidence Database 收录的期刊中 RCT 的注册报告比例为 34%[10]。与国外期刊相比，国内期刊发表的 RCT 存在注册比例低、伦理审查欠缺及知情同意不完善等问题。
存在以上问题的原因可能有：① 研究者重视不够。本研究中，81.8% 的研究开展单位为医院，由于临床研究多基于临床实践，故研究者大多数为临床医生。因为缺少系统的方法学培训，他们缺乏临床试验方法学及实施的相关知识，对临床试验注册及伦理审查等认识不足，对随机序列的产生、盲法及分配隐藏等内容缺少了解。② 期刊审查不严。作为临床研究的载体，医学期刊有责任对其刊发的 RCT 提出规范化要求，以提高临床试验的报告质量。有研究表明，在接受 ICMJE 关于临床试验注册的要求或签署 CONSORT 声明的期刊中，至少一半未能遵循临床试验注册制度[11]，只有 1/3 的审稿人检查了稿件注册信息，并将注册与否反馈给编辑[12]，大多期刊未对临床试验注册及伦理审查进行明确声明。我国临床试验注册制度的执行也不理想，需要进一步加强。此外，RCT 质量的提高与期刊是否采用 CONSORT 标准有关[13]，本研究中 RCT 方法学质量较低可能与期刊对 CONSORT 标准的重视不足及对文章的报告质量审查力度不够有关[14]。③ 伦理审查平台不健全。有调查[15-17]显示，国内医疗机构的伦理委员会缺乏统一的准入标准，建设程度及伦理审查能力参差不齐，且学科人员组成缺乏多样性，独立性也缺乏保证。因此亟需建立统一标准、完整有效的伦理委员会公共审查平台，提高伦理审查的知晓率和可及性。
本研究的局限性：只选择了 CSCD 收录影响因子排名前 20 位的医学期刊最近 2 年发表的 RCT，尚不能全面反映我国临床试验的研究现状。
综上所述，国内高影响因子中文医学期刊发表 RCT 的方案注册比例、伦理审查及知情同意的执行率仍然较低，RCT 研究的方法学质量有待提高。需要对临床医生、研究者、医学生、企业管理人员、期刊编辑加强临床试验注册、伦理审查及方法学相关技术的培训，提供相关规范和要求的普及教育，推动国际临床试验报告规范在研究实施过程中的应用及在发表过程中的报告。建设伦理审查网上公共服务平台可为临床研究的伦理审查提供系统、便捷的服务体系，也利于促进效率提升，缩短伦理审查周期，节约时间。
在临床研究中，受试者的权益保障是开展临床试验的根本前提。伦理审查和临床试验注册作为保障受试者权益的主要措施，近年来备受关注。《赫尔辛基宣言》明确提出，研究方案必须先由伦理委员会审查同意后方可开展研究，所有临床试验在纳入第一位受试者前，须在公众可及的数据库中注册研究方案[1]。临床试验注册是指开展一种疗法的临床试验前，将试验的方案在特定注册平台进行登记，公开其研究信息，使研究过程透明化[2]。2010 年起，国际医学期刊编辑委员会（International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE）要求所有的临床试验在发表之前必须进行国际注册，否则不予发表其试验结果[3]。
2006 年，中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registration，ChiCTR）联合中国 48 家医药学期刊成立中国临床试验注册与发表协作网（ChiCTRPC），以期推动我国临床试验方案注册。自 2007 年起，ChiCTRPC 成员期刊（增至 52 家）开始实施优先发表、并逐渐过渡到只发表具有全球唯一注册号的临床试验报告[4]。2010 年 ChiCTRPC 提出建立伦理审查制度，并与临床试验注册制度相结合，共同提高临床试验质量[5]。本文以中国科学引文数据库（CSCD）影响力较高的 20 本医学期刊为样本，调查分析已发表随机对照试验（RCT）的注册、伦理及知情同意情况，为提高我国 RCT 研究注册和方法学质量报告提供基线情况和参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 纳入标准
RCT。疾病类型、干预措施、结局指标等不限。是否采用盲法或分配隐藏不限。
1.1.2 排除标准
重复发表的文献。
1.2 文献检索策略
计算机检索 2017 年 CSCD 收录的影响因子排名前 20 位的医学期刊（除去针灸类期刊），按照复合影响因子排名依次为：《中国感染与化疗杂志》、《中华心血管病杂志》、《中国肿瘤》、《中华妇产科杂志》、《中草药》、《中国循环杂志》、《中华肿瘤杂志》、《中华骨科杂志》、《中华显微外科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中国中药杂志》、《中华神经科杂志》、《中华儿科杂志》、《北京中医药大学学报》、《中华肝脏病杂志》、《中国糖尿病杂志》、《中国肺癌杂志》、《中华肝胆外科杂志》、《中华危重病急救医学》和《中医杂志》。搜集 2016、2017 年在上述期刊发表的所有 RCT，以“随机、对照”为检索词进行检索，检索时限为 2016 年 1 月 1 日～2018 年 1 月 1 日。
1.3 资料提取
由 2 名研究者独立筛选文献和提取信息，如有分歧，经讨论解决。利用 Excel 软件设计资料提取表提取信息，包括：期刊名称、文献题目、研究单位、注册号、是否伦理审查、患者是否签署知情同意书、基金资助、随机方法、盲法实施和分配隐藏等。
文献中如提及临床试验注册平台及注册号视为报告了方案注册信息；提及研究通过伦理委员会审查或通过伦理审查视为报告了伦理审查相关信息；提及患者签署知情同意书视为报告了知情同意信息。
1.4 统计分析
对提取的数据进行描述性分析，计算方案注册、伦理审查和签署知情同意文献数量及构成比，采用百分数表示。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
初检共获得相关文献 4 139 篇，经逐层筛选，最终纳入 395 个 RCT。文献筛选流程及结果见图 1。
图1
文献筛选流程及结果
2.2 方案注册、伦理审查与知情同意情况分析
纳入的 20 个期刊包括西医类期刊 16 个，中医药类期刊 4 个（针灸除外）。20 个期刊于 2016、2017 年共发表 395 个 RCT。共 19 个 RCT（4.8%）报告了方案注册，其中西医类期刊共发表 188 个 RCT，有 15 个报告方案注册信息，占 8.0%；中医药类期刊共发表 207 个 RCT，有 4 个报告方案注册信息，占 1.9%。19 个注册研究中，14 个注册于中国临床试验注册平台（ChiCTR），4 个注册于美国临床试验注册中心（Clinicaltrials.gov），1 个注册于国际标准 RCT 注册库（表 1）。
在伦理审查报告方面，发表于《中华神经科杂志》、《中华肿瘤杂志》、《中华消化外科杂志》、《中国感染与化疗杂志》、《中国肿瘤》、《中华危重病急救医学》6 本期刊共 59 个 RCT 均报告了伦理审查，其余期刊发表 RCT 的伦理审查率在 13.7%～90.0% 之间（表 1）。
在知情同意报告方面，发表于《中华神经科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中华心血管病杂志》、《中华妇产科杂志》、《中国感染与化疗杂志》、《中国肿瘤》6 本期刊共 31 个 RCT 均报告了患者签署知情同意书，其余期刊发表 RCT 报告知情同意比例在 25.5%～83.3% 之间（表 1）。
表1
20 本医学期刊发表 RCT 的方案注册、伦理审查与知情同意情况分析
2.3 研究单位分析
395 个 RCT 的研究单位类别为：大学附属医院（178 个）、省级医院（68 个）、市级医院（59 个）、大学（53 个）、研究所/研究院（19 个）、其他单位（包括县级医院、社区医院、私立医院）（18 个）。其中，方案注册比例最高的单位是研究院/研究所（10.5%），其次是大学附属医院（7.3%），其余的注册比例均较低（0%～2.9%）。伦理审查比例较高的为大学附属医院和市级医院，均为 50% 以上，其余单位的伦理审查比例均在 50% 以下。省级医院发表 RCT 的知情同意比例最高，为 70.6%，其次为大学（69.8%），知情同意比例最低的单位为研究院/研究所（42.1%）（表 2）。
表2
不同类别研究单位发表 RCT 的方案注册、伦理审查与知情同意情况分析
2.4 基金资助分析
纳入 RCT 中有基金资助共 252 个，占 63.8%。其方案注册比例（5.6%）、伦理审查率（50.4%）和知情同意率（68.7%）均高于无基金资助的研究（3.5%、40.5% 和 55.9%）（表 3）。
表3
资金资助与方案注册、伦理审查及知情同意的关系分析（n，%）
2.5 方法学质量评价
对纳入研究的方法学质量（包括随机序列的产生、分配隐藏及盲法等 3 个方面）进行了评价。395 个 RCT 中，报告随机序列产生方法的 299 个，占 75.7%；报告分配隐藏的 38 个，占 9.6%；报告盲法的 60 个，占 15.2%（表 4）。
表4
纳入 RCT 的方法学质量评价结果
3 讨论
临床研究方案注册是提高临床试验透明度的重要举措，可降低研究结果的发表偏倚并避免或减少重复研究[6, 7]。保障受试者权益是临床试验的前提条件，因此研究方案伦理审查和受试者知情同意都是研究实施和报告的重要内容。本研究结果表明，中国影响因子较高的 20 本医学期刊近 2 年发表的 RCT 方案注册比例仅为 4.8%，其中西医类期刊注册比例（8%）高于中医药类（1.9%）。伦理审查和知情同意报告情况总体也不理想。有基金资助的研究虽优于无基金资助的研究，但在这三方面的报告率仍然不高。RCT 的方法学质量较低，尤其是在实施分配隐藏和盲法上。有调查显示，ICMJE 的 5 个创办期刊（IF≥10.0）发表的临床研究中，96% 报告了注册的相关信息[8]；MEDLINE 核心期刊发表的 RCT 中，有 61% 报告了临床试验注册号[9]；Physiotherapy Evidence Database 收录的期刊中 RCT 的注册报告比例为 34%[10]。与国外期刊相比，国内期刊发表的 RCT 存在注册比例低、伦理审查欠缺及知情同意不完善等问题。
存在以上问题的原因可能有：① 研究者重视不够。本研究中，81.8% 的研究开展单位为医院，由于临床研究多基于临床实践，故研究者大多数为临床医生。因为缺少系统的方法学培训，他们缺乏临床试验方法学及实施的相关知识，对临床试验注册及伦理审查等认识不足，对随机序列的产生、盲法及分配隐藏等内容缺少了解。② 期刊审查不严。作为临床研究的载体，医学期刊有责任对其刊发的 RCT 提出规范化要求，以提高临床试验的报告质量。有研究表明，在接受 ICMJE 关于临床试验注册的要求或签署 CONSORT 声明的期刊中，至少一半未能遵循临床试验注册制度[11]，只有 1/3 的审稿人检查了稿件注册信息，并将注册与否反馈给编辑[12]，大多期刊未对临床试验注册及伦理审查进行明确声明。我国临床试验注册制度的执行也不理想，需要进一步加强。此外，RCT 质量的提高与期刊是否采用 CONSORT 标准有关[13]，本研究中 RCT 方法学质量较低可能与期刊对 CONSORT 标准的重视不足及对文章的报告质量审查力度不够有关[14]。③ 伦理审查平台不健全。有调查[15-17]显示，国内医疗机构的伦理委员会缺乏统一的准入标准，建设程度及伦理审查能力参差不齐，且学科人员组成缺乏多样性，独立性也缺乏保证。因此亟需建立统一标准、完整有效的伦理委员会公共审查平台，提高伦理审查的知晓率和可及性。
本研究的局限性：只选择了 CSCD 收录影响因子排名前 20 位的医学期刊最近 2 年发表的 RCT，尚不能全面反映我国临床试验的研究现状。
综上所述，国内高影响因子中文医学期刊发表 RCT 的方案注册比例、伦理审查及知情同意的执行率仍然较低，RCT 研究的方法学质量有待提高。需要对临床医生、研究者、医学生、企业管理人员、期刊编辑加强临床试验注册、伦理审查及方法学相关技术的培训，提供相关规范和要求的普及教育，推动国际临床试验报告规范在研究实施过程中的应用及在发表过程中的报告。建设伦理审查网上公共服务平台可为临床研究的伦理审查提供系统、便捷的服务体系，也利于促进效率提升，缩短伦理审查周期，节约时间。
