<i>HNF1B</i> 基因多态性与前列腺癌发病风险相关性的 Meta 分析 _《中国循证医学杂志》

作者：

马玉姗 ¹ , 江晓琴 ¹ , 倪娟 ¹ ,  童煜 ^2,3

1. 四川大学华西第二医院麻醉科（成都 610041）;
2. 四川大学华西第二医院西部妇幼医学研究院（成都 610041）;
3. 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室（成都 610041）;

关键词：

HNF1B 基因多态性前列腺癌 Meta分析系统评价病例-对照研究

DOI：

10.7507/1672-2531.201804158

视频：

导出 下载 收藏 扫码 引用

摘要 全文 图表 视频 参考文献 施引文献 补充材料

目的系统评价 HNF1B 基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性。方法计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM 和 WanFang Data 数据库，搜集有关 HNF1B 基因多态性与前列腺癌发病风险相关性的病例-对照研究，检索时限均从建库至 2017 年 12 月。由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用 Stata 14.0 软件进行 Meta 分析。结果共纳入 15 个病例-对照研究，包括病例组 30 532 例、对照组 38 832 例。Meta 分析结果显示，HNF1B 基因 rs4430796 多态性［Gvs.A：OR=0.802，95%CI（0.784，0.821），P<0.001；GGvs.AA：OR=0.659，95%CI（0.606，0.717），P<0.001；AGvs.AA：OR=0.762，95%CI（0.714，0.814），P<0.001）］，rs11649743 多态性［Avs.G：OR=0.875，95%CI（0.820，0.941），P<0.001；AAvs.GG：OR=0.669，95%CI（0.564，0.792），P<0.001；AG vs. GG：OR=0.855，95%CI（0.798，0.916），P<0.001）］；rs7501939 多态性［Avs.G：OR=0.833，95%CI（0.807，0.859），P<0.001］，rs3760511 多态性［Avs.C：OR=0.834，95%CI（0.803，0.868)，P<0.001］均与前列腺癌发病风险存在显著相关性。结论当前证据表明，HNF1B 基因多态性与前列腺癌发病风险存在显著相关性。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

引用本文： 马玉姗, 江晓琴, 倪娟, 童煜. HNF1B 基因多态性与前列腺癌发病风险相关性的 Meta 分析 . 中国循证医学杂志, 2018, 18(7): 662-669. doi: 10.7507/1672-2531.201804158 复制

近年来前列腺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势^[1-4]。已有研究表明家族史、种族、生活方式和地域是前列腺癌发病的潜在危险因素。家系研究结果为验证多个基因参与前列腺癌的发生发展过程提供了强有力的证据^[5-7]。

随着测序技术和基因组关联分析研究（genome-wide association studies，GWAS）的发展，大量与前列腺癌相关的基因多态位点被确定^{[8, 9]}。越来越多的研究发现 HNF1B（hepatocyte nuclear factor-1 beta，又名 TCF2）基因多态位点与恶性肿瘤的发生存在相关性^[10-13]。HNF1B 基因编码转录因子蛋白家族，并在不同组织^[14]及胚胎发育过程^[15]中参与组织特异性基因的调控。携带 HNF1B 缺失的杂合子病人更可能发生肾脏疾病、肝酶指标升高及糖尿病^[16]。有研究表明 HNF1B 与前列腺癌^{[10, 17]}、卵巢癌^[18-20]、子宫内膜癌^{[12, 21, 22]}和肺癌发生存在强相关性。最近还有研究报道，HNF1B 基因多态位点 rs7501939 与多发性骨髓癌病人的低生存率相关^[23]。

已有研究揭示了 HNF1B 不同多态位点与不同恶性肿瘤相关性的复杂遗传模式，不同人种中 HNF1B 多态位点 rs4430796 和 rs7501939 与前列腺癌的发生存在相关性^[24]，但结论尚不明确，而且 HNF1B 其它多态位点是否与前列腺癌的发生相关也存在争议。因此，本研究采用 Meta 分析方法，探究 HNF1B 基因多态性与前列腺癌发病风险之间的关系，以期为临床决策提供依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型

病例-对照研究，文种限定为中文和英文。

1.1.2 研究对象

经病理检查明确诊断为前列腺癌的患者。

1.1.3 暴露因素

HNF1B 基因 rs4430796、rs11649743、rs7501939 或 rs3760511 位点多态性。

1.1.4 结局指标

前列腺癌的发病风险。

1.1.5 排除标准

① 文摘、会议论文；②重复发表的论文；③ 数据及记录信息不完整，联系作者无果的研究。

1.2 文献检索策略

计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM 和 WanFang Data 数据库，搜集有关 HNF1B 基因多态性与前列腺癌发病风险相关性的病例-对照研究，检索时限均从建库至 2017 年 12 月。中文检索词包括：前列腺癌、前列腺肿瘤、HNF1B、基因、多态性、基因型、病例-对照等。英文检索词包括：hepatocyte nuclear factor-1 beta、HNF1B、prostate cancer、prostate tumor、polymorphism、variation、allele、genotype、case-control 等。以 PubMed 为例，其具体检索策略见框 1。

图选项

纳入研究	地区/ 人群来源	人种	年龄（T/C，岁）	样本量（T/C，例）				NOS 评分（分）
纳入研究	地区/ 人群来源	人种	年龄（T/C，岁）	rs4430796	rs7501939	rs11649743	rs3760511	NOS 评分（分）
Sun 2008^[10]	CAPS	欧洲	66.4±7.1/67.2±7.4	2 874/1 708	−	2 852/1 688	−	8
Sun 2008^[10]	JHH	欧洲	60.1±6.9/59.9±7.2	1 521/479	−	1 490/470	−	8
Sun 2008^[10]	ATBC	欧洲	−	901/902	−	927/921	−	8
Sun 2008^[10]	FPCC	欧洲	−	620/618	−	656/656	−	8
Sun 2008^[10]	HPFS	欧洲	−	581/591	−	596/611	−	8
Sun 2008^[10]	PLCO	欧洲	−	1 121/1 048	−	1 166/1 093	−	8
Sun 2008^[10]	ACS	欧洲	−	1 716/1 718	−	1 759/1 775	−	8
Berndt 2011^[24]	欧美	欧洲	−	10 272/9 123	10 247/9 100	10 272/9 123	10 272/9 123	8
Gudmundsson 2007^[25]	冰岛	欧洲	−	1 501/11 289	1 501/11 289	−	−	7
Gudmundsson 2007^[25]	荷兰	欧洲	−	997/1 464	997/1 464	−	−	8
Gudmundsson 2007^[25]	西班牙	欧洲	−	456/1 078	456/1 078	−	−	8
Gudmundsson 2007^[25]	美国	欧洲	−	536/514	536/514	−	−	8
Levin 2008^[26]	美国	欧洲	−	542/473	542/473	−	−	6
Sun 2008^[27]	美国	欧洲	60.1±6.9/59.6±7.0	1 563/576	1 563/576	−	1 563/576	8
Sun 2008^[27]	美国	非洲	57.9±6.7/54.4±11.9	364/353	364/353	−	364/353	8
Lange 2012^[28]	美国	欧洲	−	754/2 713	−	−	−	8
Lange 2012^[28]	CGEM	欧洲	−	1 176/1 101	−	−	−	8
Rojas 2014^[29]	美国	欧洲	−	166/33	−	−	−	8
Zhang 2012^[30]	中国	亚洲	−	195/160	−	−	−	7
Kim 2014 ^[31]	韩国	亚洲	69.0±7.3/70.5±8.0	240/223	240/223	−	240/223	8
Yamada 2009^[32]	日本	亚洲	−	311/1 035	−	−	−	7
Zhou 2011^[33]	中国	亚洲	−	105/78	−	−	−	7
Liu 2011^[34]	日本	亚洲	−	518/323	−	−	−	6
Chan 2013^[35]	新加坡	亚洲	67.9±8.5/60.7±12.4	289/141	−	−	−	7
Hooker 2010^[36]	美国	非洲	65.9±9.3/58.8±10.9	454/301	454/301	−	−	8
Helfand 2010^[37]	美国	欧洲	−	759/790	−	−	−	8
T：病例组；C：对照组；−：未报道或不涉及；CAPS：瑞典前列腺癌中心；JHH：约翰霍普金斯医院；ATBC：Beta 胡萝卜素癌症预防研究；FPCC：CeRePP 法国前列腺病例-对照研究；HPFS：健康随访研究；PLCO：前列腺、肺、结肠、卵巢癌症筛选试验；MEC：多种族队列研究；WHI：妇女健康倡议组织；CGEM：癌症遗传标志物敏感性研究。

纳入研究	病例组（例）			对照组（例）			HWE 检验结果	GGvs.AA ［OR（95%CI）］	AGvs.AA ［OR（95%CI）］
纳入研究	AA	AG	GG	AA	AG	GG	HWE 检验结果	GGvs.AA ［OR（95%CI）］	AGvs.AA ［OR（95%CI）］
Sun 2008^[10]	1 073	1 355	446	509	883	316	0.025^*	0.670（0.560，0.800）	0.728（0.636，0.833）
Sun 2008^[10]	488	779	254	120	253	106	0.155	0.589（0.436，0.797）	0.757（0.593，0.967）
Sun 2008^[10]	419	395	87	335	431	136	0.445	0.511（0.377，0.694）	0.733（0.601，0.893）
Sun 2008^[10]	163	308	149	148	309	161	0.495	0.840（0.613，1.151）	0.905（0.689，1.189）
Sun 2008^[10]	179	289	113	138	300	153	0.349	0.569（0.410，0.791）	0.743（0.564，0.977）
Sun 2008^[10]	345	522	254	262	529	257	0.378	0.751（0.593，0.951）	0.749（0.613，0.916）
Sun 2008^[10]	516	843	357	434	850	434	0.332	0.692（0.572，0.836）	0.834（0.711，0.978）
Rojas 2014^[29]	80	75	11	14	15	4	0.498	0.481（0.134，1.727）	0.875（0.396，1.935）
Zhang 2012^[30]	119	60	16	77	73	10	0.889	1.035（0.447，2 399）	0.532（0.341，0.831）
Zhou 2011^[33]	59	34	12	38	34	6	0.335	1.288（0.446，3.723）	0.644（0.344，1.205）
Liu 2011^[34]	252	214	52	129	149	45	0.425	0.592（0.376，0.930）	0.735（0.546，0.990）
Chan 2013^[35]	169	99	21	67	63	11	0.235	0.757（0.346，1.655）	0.623（0.408，0.952）
Helfand 2010^[37]	240	390	129	204	388	198	0.310	0.554（0.414，0.740）	0.850（0.676，1.079）
HWE：Hardy-Weinberg 平衡（H-W 平衡）；*：对照组中 H-W 不平衡。

1.	Nam RK, Toi A, Klotz LH, et al. Assessing individual risk for prostate cancer. J Clin Oncol, 2007, 25(24): 3582-3588.
2.	Soliman PT, Broaddus RR, Schmeler KM, et al. Women with synchronous primary cancers of the endometrium and ovary: do they have Lynch syndrome? J Clin Oncol, 2005, 23(36): 9344-9350.
3.	Pfeiffer RM, Park Y, Kreimer AR, et al. Risk prediction for breast, endometrial, and ovarian cancer in white women aged 50y or older: derivation and validation from population-based cohort studies. PLoS Med, 2013, 10(7): e1001492.
4.	So HC, Kwan JS, Cherny SS, et al. Risk prediction of complex diseases from family history and known susceptibility loci, with applications for cancer screening. Am J Hum Genet, 2011, 88(5): 548-565.
5.	Ivanovich J, Babb S, Goodfellow P, et al. Evaluation of the family history collection process and the accuracy of cancer reporting among a series of women with endometrial cancer. Clin Cancer Res, 2002, 8(6): 1849-1856.
6.	Samimi G, Bernardini MQ, Brody LC, et al. Traceback: a proposed framework to increase identification and genetic counseling of brca1 and brca2 mutation carriers through family-based outreach. J Clin Oncol, 2017, 35(20): 2329-2337.
7.	Rebbeck TR. Prostate cancer genetics: variation by race, ethnicity, and geography. Semin Radiat Oncol, 2017, 27(1): 3-10.
8.	Kuchenbaecker KB, McGuffog L, Barrowdale D, et al. Evaluation of polygenic risk scores for breast and ovarian cancer risk prediction in brca1 and brca2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst, 2017, 109(7): 10.
9.	Mhatre S, Wang Z, Nagrani R, et al. Common genetic variation and risk of gallbladder cancer in India: a case-control genome-wide association study. Lancet Oncol, 2017, 18(4): 535-544.
10.	Sun J, Zheng SL, Wiklund F, et al. Evidence for two independent prostate cancer risk-associated loci in the HNF1B gene at 17q12. Nat Genet, 2008, 40(10): 1153-1155.
11.	Stevens VL, Ahn J, Sun J, et al. HNF1B and JAZF1 genes, diabetes, and prostate cancer risk. Prostate, 2010, 70(6): 601-607.
12.	Painter JN, O'Mara TA, Batra J, et al. Fine-mapping of the HNF1B multicancer locus identifies candidate variants that mediate endometrial cancer risk. Hum Mol Genet, 2015, 24(5): 1478-1492.
13.	Sun JZ, Yang XX, Hu NY, et al. Genetic variants in MMP9 and TCF2 contribute to susceptibility to lung cancer. Chin J Cancer Res, 2011, 23(3): 183-187.
14.	Massa F, Garbay S, Bouvier R, et al. Hepatocyte nuclear factor 1beta controls nephron tubular development. Development, 2013, 140(4): 886-896.
15.	Heliot C, Desgrange A, Buisson I, et al. HNF1B controls proximal-intermediate nephron segment identity in vertebrates by regulating Notch signalling components and Irx1/2. Development, 2013, 140(4): 873-885.
16.	Raile K, Klopocki E, Holder M, et al. Expanded clinical spectrum in hepatocyte nuclear factor 1b-maturity-onset diabetes of the young. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94(7): 2658-2664.
17.	Thomas G, Jacobs KB, Yeager M, et al. Multiple loci identified in a genome-wide association study of prostate cancer. Nat Genet, 2008, 40(3): 310-315.
18.	Pharoah PD, Tsai YY, Ramus SJ, et al. GWAS meta-analysis and replication identifies three new susceptibility loci for ovarian cancer. Nat Genet, 2013, 45(4): 362-370.
19.	Burghaus S, Fasching PA, Hberle L, et al. Genetic risk factors for ovarian cancer and their role for endometriosis risk. Gynecol Oncol, 2017, 145(1): 142-147.
20.	Shen H, Fridley BL, Song H, et al. Epigenetic analysis leads to identification of HNF1B as a subtype-specific susceptibility gene for ovarian cancer. Nat Commun, 2013, 4: 1628.
21.	Mandato VD, Farnetti E, Torricelli F, et al. HNF1B polymorphism influences the prognosis of endometrial cancer patients: a cohort study. BMC Cancer, 2015, 15: 229.
22.	De Vivo I, Prescott J, Setiawan VW, et al. Genome-wide association study of endometrial cancer in E2C2. Hum Genet, 2014, 133(2): 211-224.
23.	Ríos-Tamayo R, Lupiañez CB, Campa D, et al. A common variant within the HNF1B gene is associated with overall survival of multiple myeloma patients: results from the IMMEnSE consortium and meta-analysis. Oncotarget, 2016, 7(37): 59029-59048.
24.	Berndt SI, Sampson J, Yeager M, et al. Large-scale fine mapping of the HNF1B locus and prostate cancer risk. Hum Mol Genet, 2011, 20(16): 3322-3329.
25.	Gudmundsson J, Sulem P, Steinthorsdottir V, et al. Two variants on chromosome 17 confer prostate cancer risk, and the one in TCF2 protects against type 2 diabetes. Nat Genet, 2007, 39(8): 977-983.
26.	Levin AM, Machiela MJ, Zuhlke KA, et al. Chromosome 17q12 variants contribute to risk of early-onset prostate cancer. Cancer Res, 2008, 68(16): 6492-6495.
27.	Sun J, Purcell L, Gao Z, et al. Association between sequence variants at 17q12 and 17q24.3 and prostate cancer risk in European and African Americans. Prostate, 2008, 68(7): 691-697.
28.	Lange EM, Salinas CA, Zuhlke KA, et al. Early onset prostate cancer has a significant genetic component. Prostate, 2012, 72(2): 147-156.
29.	Rojas PA, Torres-Estay V, Cerda-Infante J, et al. Association of a single-nucleotide polymorphism from chromosome 17q12 with the aggressiveness of prostate cancer in a Hispanic population. J Cancer Res Clin Oncol, 2014, 140(5): 783-788.
30.	Zhang YR, Xu Y, Yang K, et al. Association of six susceptibility Loci with prostate cancer in northern Chinese men. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13(12): 6273-6276.
31.	Kim HJ, Bae JS, Lee J, et al. HNF1B polymorphism associated with development of prostate cancer in Korean patients. Urology, 2011, 78(4): 969, e1-e6.
32.	Yamada H, Penney KL, Takahashi H, et al. Replication of prostate cancer risk loci in a Japanese case-control association study. J Natl Cancer Inst, 2009, 101(19): 1330-1336.
33.	Zhou CH, Wang JY, Cao SY, et al. Association between single nucleotide polymorphisms on chromosome 17q and the risk of prostate cancer in a Chinese population. Chin J Cancer, 2011, 30(10): 721-730.
34.	Liu M, Suzuki M, Arai T, et al. A replication study examining three common single-nucleotide polymorphisms and the risk of prostate cancer in a Japanese population. Prostate, 2011, 71(10): 1023-1032.
35.	Chan JY, Li H, Singh O, et al. 8q24 and 17q prostate cancer susceptibility loci in a multiethnic Asian cohort. Urol Oncol, 2013, 31(8): 1553-1560.
36.	Hooker S, Hernandez W, Chen H, et al. Replication of prostate cancer risk loci on 8q24, 11q13, 17q12, 19q33, and Xp11 in African Americans. Prostate, 2010, 70(3): 270-275.
37.	Helfand BT, Fought AJ, Loeb S, et al. Genetic prostate cancer risk assessment: common variants in 9 genomic regions are associated with cumulative risk. J Urol, 2010, 184(2): 501-505.
38.	Zhao Y, Liang J, Qi JG, et al. Meta-analysis of the association between the HNF1B rs4430796(A>G) polymorphism and risk of prostate cancer based on case-control studies. Genet Mol Res, 2015, 14(3): 7426-7435.

纳入研究	病例组（例）			对照组（例）			P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
纳入研究	GG	AG	AA	GG	AG	AA	P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
Sun 2008^[10]	1 842	895	115	1 009	587	92	0.292	0.685（0.515，0.910）	0.835（0.734，0.951）
Sun 2008^[10]	1 055	395	40	317	139	14	0.396	0.858（0.461，1.598）	0.854（0.678，1.075）
Sun 2008^[10]	690	219	18	644	250	27	0.324	0.622（0.339，1.141）	0.818（0.662，1.009）
Sun 2008^[10]	445	191	20	413	211	32	0.227	0.580（0.327，1.030）	0.840（0.663，1.065）
Sun 2008^[10]	418	159	19	410	174	27	0.063	0.690（0.378，1.261）	0.896（0.695，1.156）
Sun 2008^[10]	777	361	28	687	359	47	0.200	0.527（0.326，0.850）	0.889（0.744，1.063）
Sun 2008^[10]	1 216	495	48	1 167	546	62	0.425	0.743（0.505，1.092）	0.870（0.752，1.007）
*：Hardy-Weinberg 平衡（H-W 平衡）检验的 P 值。

纳入研究	病例组（例）			对照组（例）			P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
纳入研究	GG	AG	AA	GG	AG	AA	P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
Sun 2008^[10]	1 842	895	115	1 009	587	92	0.292	0.685（0.515，0.910）	0.835（0.734，0.951）
Sun 2008^[10]	1 055	395	40	317	139	14	0.396	0.858（0.461，1.598）	0.854（0.678，1.075）
Sun 2008^[10]	690	219	18	644	250	27	0.324	0.622（0.339，1.141）	0.818（0.662，1.009）
Sun 2008^[10]	445	191	20	413	211	32	0.227	0.580（0.327，1.030）	0.840（0.663，1.065）
Sun 2008^[10]	418	159	19	410	174	27	0.063	0.690（0.378，1.261）	0.896（0.695，1.156）
Sun 2008^[10]	777	361	28	687	359	47	0.200	0.527（0.326，0.850）	0.889（0.744，1.063）
Sun 2008^[10]	1 216	495	48	1 167	546	62	0.425	0.743（0.505，1.092）	0.870（0.752，1.007）
*：Hardy-Weinberg 平衡（H-W 平衡）检验的 P 值。

纳入研究	病例组（例）			对照组（例）			P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
纳入研究	GG	AG	AA	GG	AG	AA	P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
Sun 2008^[10]	1 842	895	115	1 009	587	92	0.292	0.685（0.515，0.910）	0.835（0.734，0.951）
Sun 2008^[10]	1 055	395	40	317	139	14	0.396	0.858（0.461，1.598）	0.854（0.678，1.075）
Sun 2008^[10]	690	219	18	644	250	27	0.324	0.622（0.339，1.141）	0.818（0.662，1.009）
Sun 2008^[10]	445	191	20	413	211	32	0.227	0.580（0.327，1.030）	0.840（0.663，1.065）
Sun 2008^[10]	418	159	19	410	174	27	0.063	0.690（0.378，1.261）	0.896（0.695，1.156）
Sun 2008^[10]	777	361	28	687	359	47	0.200	0.527（0.326，0.850）	0.889（0.744，1.063）
Sun 2008^[10]	1 216	495	48	1 167	546	62	0.425	0.743（0.505，1.092）	0.870（0.752，1.007）
*：Hardy-Weinberg 平衡（H-W 平衡）检验的 P 值。

《中国循证医学杂志》

HNF1B 基因多态性与前列腺癌发病风险相关性的 Meta 分析

摘要 全文 图表 视频 参考文献 施引文献 补充材料

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型

1.1.2 研究对象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 结局指标

1.1.5 排除标准

1.2 文献检索策略

1.3 文献筛选、资料提取与纳入研究的偏倚风险评价

1.4 统计分析

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果

2.2 纳入研究的基本特征和偏倚风险评价结果

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 等位基因分析结果

2.3.1.1 rs4430796 多态性

2.3.1.2 rs7501939 多态性

2.3.1.3 rs11649743 多态性

2.3.1.4 rs3760511 多态性

2.3.2 基因型分析结果

2.3.2.1 rs4430796 多态性

2.3.2.2 rs11649743 多态性

2.4 发表偏倚

3 讨论

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型

1.1.2 研究对象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 结局指标

1.1.5 排除标准

1.2 文献检索策略

1.3 文献筛选、资料提取与纳入研究的偏倚风险评价

1.4 统计分析

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果

2.2 纳入研究的基本特征和偏倚风险评价结果

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 等位基因分析结果

2.3.1.1 rs4430796 多态性

2.3.1.2 rs7501939 多态性

2.3.1.3 rs11649743 多态性

2.3.1.4 rs3760511 多态性

2.3.2 基因型分析结果

2.3.2.1 rs4430796 多态性

2.3.2.2 rs11649743 多态性

2.4 发表偏倚

3 讨论

上一篇

下一篇

Format

Content

摘要全文图表视频参考文献施引文献补充材料