引用本文： 阿茹娜, 罗云瑶, 李思聪, 许良智. 坤泰胶囊治疗早发性卵巢功能不全有效性和安全性的 Meta 分析. 中国循证医学杂志, 2019, 19(8): 953-959. doi: 10.7507/1672-2531.201812072 复制
早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是指染色体正常，既往有过正常月经周期的女性在 40 岁前出现性腺机能减退[1]。POI 可致不孕，常伴阴道干涩、外阴萎缩、潮热盗汗、情绪变化等症状，严重影响育龄女性的身心健康和生活质量。目前西医主要采用激素替代治疗，但长期使用激素的安全性和可接受性仍有争议。坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓组成，具有多种临床功效。目前临床上发现该方治疗 POI 有效，但目前的临床研究多为独立、小样本研究，因此本文采用 Meta 分析方法对坤泰胶囊和西医激素治疗 POI 的有效性进行系统评价，以期为患者治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究对象
POI 患者，诊断标准：女性在 40 岁之前、出现月经稀发或闭经大于 4 个月，间隔 4 周以上检测两次卵泡雌激素（FSH）水平均>25 IU/L。
1.1.3 干预措施
治疗组：使用单纯坤泰胶囊治疗或坤泰胶囊联合激素治疗。对照组：使用激素替代治疗。两组干预措施除坤泰胶囊外，在两组间一致。
1.1.4 结局指标
有效率、Kupperman 评分、FSH、雌二醇（E2）和黄体生成素（LH）。
1.1.5 排除标准
① 重复发表的文献；② 治疗时间小于 1 个月；③ 无法提取数据或无相关结局指标数据的文献。
1.2 文献检索策略
计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、WanFang Data 和 VIP 数据库，搜集有关坤泰胶囊治疗 POI 的 RCT，检索时限均为建库至 2018 年 8 月。采用主题词联合自由词的检索方法进行检索，中文检索词：早发性卵巢功能不全、卵巢早衰、坤泰；英文检索词：premature ovarian insufficiency、premature ovary insufficiency、premature ovarian failure、premature ovary failure、premature menopause ovarian failure、hypergonadotropic amenorrhea、gonadal dysgenesis、premature menopause、early menopause、hypergonadotropic hypogonadism、POF、POI、Kuntai、traditional Chinese medicine。以 PubMed 为例，其具体检索策略见框 1。
1.3 文献筛选和资料提取
由 2 位评价员独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇分歧，则咨询第三方协助判断，缺乏的资料尽量与作者联系予以补充。文献筛选时首先阅读文题和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读全文，以确定最终是否纳入。资料提取内容主要包括：① 纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、发表杂志及时间等；② 研究对象的基线特征，包括各组的样本数、患者的年龄、性别和疾病状况等；③ 干预措施的具体细节、随访时间等；④ 偏倚风险评价的关键要素；⑤ 所关注的结局指标和结果测量数据。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价
由 2 名评价员按照 Cochrane 手册针对 RCT 的偏倚风险评价工具评价纳入 RCT 的偏倚风险。
1.5 统计分析
采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。计数资料采用相对危险度（RR）为效应指标，计量资料采用均数差（MD）为效应指标，各效应量均给出其点估计值和 95%CI。纳入研究结果间的异质性采用 χ2 检验进行分析（检验水准为 α=0.1），同时结合 I2 定量判断异质性的大小。若各研究结果间无统计学异质性，则采用固定效应模型进行 Meta 分析；若各研究结果间存在统计学异质性，则进一步分析异质性来源，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行 Meta 分析。明显的临床异质性采用亚组分析或敏感性分析等方法进行处理，或只行描述性分析。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
初检出相关文献 126 篇，经逐层筛选后，最终纳入 21 个 RCT[2-22]，共 1 777 例患者。文献筛选流程及结果见图 1。
图1
文献筛选流程和结果
2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果
表1
纳入研究的基本特征
表2
纳入研究的偏倚风险评价
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 有效率
依据《中药新药临床研究指导原则》[23]，符合以下标准时，可以认定有效：阴道干涩、性交痛及生殖器官萎缩情况得到明显改善；停药后能够恢复自然月经周期 3 个周期以上，但月经周期较长（一般>40 天以上），月经量少；符合以下标准时，可以认定为无效：阴道干涩、性交痛及生殖器官萎缩情况未得到改善，停药后无月经来潮。
2.3.1.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 3 个 RCT[16-18]，包含 208 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，两组有效率差异无统计学意义［RR=1.72，95%CI（0.44，6.74），P=0.43］（图 2）。
图2
单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组治疗早发性卵巢功能不全有效率的 Meta 分析
2.3.1.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 14 个 RCT[2, 4, 6-13, 15, 20-22]，包含 1 272 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组总有效率明显高于西药组［RR=2.78，95%CI（1.73，4.45），P<0.000 01］（图 3）。
图3
坤泰胶囊联合西药组 vs. 西药组治疗早发性卵巢功能不全有效率的 Meta 分析
2.3.2 症状改善
2.3.2.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 2 个 RCT[16, 18]，包含 125 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，两组 Kupperman 评分改善差异无统计学意义［MD=−0.28，95%CI（−1.30，0.74），P=0.59］（表 3）。
表3
其他结局指标的 Meta 分析结果
2.3.2.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 5 个 RCT[3, 5, 6, 9, 15]，包含 460 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组 Kupperman 评分改善明显优于西药组［MD=−3.25，95%CI（−3.75，−2.76），P<0.000 01］（表 3）。
2.3.3 治疗前后血清 FSH 水平
2.3.3.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 3 个 RCT[16, 17, 19]，包含 173 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，两组治疗后血清 FSH 改善差异无统计学意义［MD=0.87，95%CI（−8.09，9.84），P=0.85］（表 3）。
2.3.3.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 12 个 RCT[2-6, 9-11, 13, 15, 20, 21]，包含 1 050 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组治疗后血清 FSH 改善明显优于西药组［MD=−6.99，95%CI（−8.07，−5.90），P<0.000 01］（表 3）。
2.3.4 治疗前后血清 E2 水平
2.3.4.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 3 个 RCT[16, 17, 19]，包含 173 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，单纯坤泰胶囊组在血清 E2 改善方面优于西药组。［MD=6.48，95%CI（0.28，12.67），P=0.04］（表 3）。
2.3.4.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 13 个 RCT[2-4, 6, 9-14, 20-22]，包含 1 122 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组治疗后血清 E2 改善明显优于西药组［MD=7.01，95%CI（3.01，11.01），P=0.000 6］（表 3）。
2.3.5 治疗前后血清 LH 水平
2.3.5.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 3 个 RCT[16, 17, 19]，包含 173 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，与西药组相比，单纯坤泰胶囊组治疗后能改善血清 LH 水平［MD=−3.80，95%CI（−6.61，−0.98），P=0.008］（表 3）。
2.3.5.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 10 个 RCT[2, 4, 10-14, 20-22]，包含 820 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组治疗后血清 LH 改善明显高于对照组［MD=−4.66，95%CI（−6.45，−2.86），P<0.000 01］（表 3）。
2.4 发表偏倚
对坤泰胶囊联合西药 vs. 西药治疗早发性卵巢功能不全有效率这一结局指标绘制漏斗图进行发表偏倚检验（图 4），结果显示各研究在漏斗图两侧分布不对称，说明可能存在发表偏倚。
图4
坤泰胶囊联合西药 vs. 西药治疗早发性卵巢功能不全有效率比较的漏斗图
3 讨论
POI 是妇科的常见疾病，严重影响到患者的生活质量和身心健康。目前 POI 的发病机制尚未明确，研究表明可能与遗传、感染、免疫、手术、心理及生活环境等多种因素有关[23]。临床目前没有特效治疗 POI 的方法，多采用激素替代治疗、免疫抑制治疗或辅助赠卵技术等[5]。虽然激素替代治疗可调节卵巢功能、恢复月经规律、促进生殖器官及第二性征发育等，但长期用药可能导致肝脏代谢负荷增加，高血压、乳腺癌、子宫内膜癌患病率增高[24]，且停药后易复发。
有研究表明采取中西医结合治疗 POI 比单纯激素替代治疗能取得更好的效果[25]。西药强调人工模拟体内激素变化改善症状[26-27]，而中药着眼于整体辨证治疗，调节机体内环境，改善循环和微循环[28]，中西医结合疗法将西医对靶器官和神经内分泌的调节与中医的整体辩证治疗相结合，更具优势。中医认为 POI 主要源于肾虚不能藏精，因而主张温肾壮阳，益气养血[29]。坤泰胶囊来源于黄连阿胶汤，由黄芪、黄连、芍药、熟地黄、阿胶和茯苓组成，具有滋阴清热、安神除烦、交通心肾、调节阴阳的作用[30]，并可改善卵巢血供，激活卵巢功能[31]，近年来在治疗妇科疾病方面有着广泛的应用。现代药理学研究表明，坤泰胶囊能改善 POI 患者的内分泌、卵巢功能和血流状态，且对子宫内膜无明显刺激作用[5]。
本 Meta 分析结果表明：坤泰胶囊治疗后血清 LH、E2 的改善优于西药组外，但在其他方面（有效率、症状改善、FSH 等）无明显差异，说明单纯坤泰胶囊治疗与西药治疗有效性相近。坤泰胶囊联合西药组在总有效率、Kupperman 评分、治疗后血清 FSH、治疗后血清 E2、治疗后血清 LH 的改善均明显优于单纯西药组，说明坤泰胶囊联合西药能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素受体的含量[32]，进而改善雌激素的作用环境，具有更好的临床疗效。
本次 Meta 分析存在局限性： ① 纳入研究质量不高，纳入的 21 个 RCT 均未对分配隐藏及盲法进行报告，存在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚的高度可能性。且漏斗图结果提示存在发表偏倚。所有的研究均来自国内，因此本研究结果仅适用于国内患者，并不能推广到国外的其他患者。② 各研究的用药疗程、剂量及激素治疗方法不同，临床异质性较大。③ 纳入研究多数未对不良反应进行详细报告，少数予以报告的也存在报告标准不一致（对几项症状有的分别报告，有的合并报告）的情况，导致不能对不良反应发生情况进行合并分析。
总之，当前有限证据显示，坤泰胶囊联合激素治疗 POI 是一种有前景的治疗手段，与单纯激素治疗组相比，坤泰胶囊能有效改善患者临床症状，改善患者体内激素水平。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量、多中心、大样本的临床随机对照研究予以验证。
利益冲突声明 本文作者声明无利益冲突。
早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是指染色体正常，既往有过正常月经周期的女性在 40 岁前出现性腺机能减退[1]。POI 可致不孕，常伴阴道干涩、外阴萎缩、潮热盗汗、情绪变化等症状，严重影响育龄女性的身心健康和生活质量。目前西医主要采用激素替代治疗，但长期使用激素的安全性和可接受性仍有争议。坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓组成，具有多种临床功效。目前临床上发现该方治疗 POI 有效，但目前的临床研究多为独立、小样本研究，因此本文采用 Meta 分析方法对坤泰胶囊和西医激素治疗 POI 的有效性进行系统评价，以期为患者治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究对象
POI 患者，诊断标准：女性在 40 岁之前、出现月经稀发或闭经大于 4 个月，间隔 4 周以上检测两次卵泡雌激素（FSH）水平均>25 IU/L。
1.1.3 干预措施
治疗组：使用单纯坤泰胶囊治疗或坤泰胶囊联合激素治疗。对照组：使用激素替代治疗。两组干预措施除坤泰胶囊外，在两组间一致。
1.1.4 结局指标
有效率、Kupperman 评分、FSH、雌二醇（E2）和黄体生成素（LH）。
1.1.5 排除标准
① 重复发表的文献；② 治疗时间小于 1 个月；③ 无法提取数据或无相关结局指标数据的文献。
1.2 文献检索策略
计算机检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、WanFang Data 和 VIP 数据库，搜集有关坤泰胶囊治疗 POI 的 RCT，检索时限均为建库至 2018 年 8 月。采用主题词联合自由词的检索方法进行检索，中文检索词：早发性卵巢功能不全、卵巢早衰、坤泰；英文检索词：premature ovarian insufficiency、premature ovary insufficiency、premature ovarian failure、premature ovary failure、premature menopause ovarian failure、hypergonadotropic amenorrhea、gonadal dysgenesis、premature menopause、early menopause、hypergonadotropic hypogonadism、POF、POI、Kuntai、traditional Chinese medicine。以 PubMed 为例，其具体检索策略见框 1。
1.3 文献筛选和资料提取
由 2 位评价员独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如遇分歧，则咨询第三方协助判断，缺乏的资料尽量与作者联系予以补充。文献筛选时首先阅读文题和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读全文，以确定最终是否纳入。资料提取内容主要包括：① 纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、发表杂志及时间等；② 研究对象的基线特征，包括各组的样本数、患者的年龄、性别和疾病状况等；③ 干预措施的具体细节、随访时间等；④ 偏倚风险评价的关键要素；⑤ 所关注的结局指标和结果测量数据。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价
由 2 名评价员按照 Cochrane 手册针对 RCT 的偏倚风险评价工具评价纳入 RCT 的偏倚风险。
1.5 统计分析
采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。计数资料采用相对危险度（RR）为效应指标，计量资料采用均数差（MD）为效应指标，各效应量均给出其点估计值和 95%CI。纳入研究结果间的异质性采用 χ2 检验进行分析（检验水准为 α=0.1），同时结合 I2 定量判断异质性的大小。若各研究结果间无统计学异质性，则采用固定效应模型进行 Meta 分析；若各研究结果间存在统计学异质性，则进一步分析异质性来源，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行 Meta 分析。明显的临床异质性采用亚组分析或敏感性分析等方法进行处理，或只行描述性分析。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
初检出相关文献 126 篇，经逐层筛选后，最终纳入 21 个 RCT[2-22]，共 1 777 例患者。文献筛选流程及结果见图 1。
图1
文献筛选流程和结果
2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果
表1
纳入研究的基本特征
表2
纳入研究的偏倚风险评价
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 有效率
依据《中药新药临床研究指导原则》[23]，符合以下标准时，可以认定有效：阴道干涩、性交痛及生殖器官萎缩情况得到明显改善；停药后能够恢复自然月经周期 3 个周期以上，但月经周期较长（一般>40 天以上），月经量少；符合以下标准时，可以认定为无效：阴道干涩、性交痛及生殖器官萎缩情况未得到改善，停药后无月经来潮。
2.3.1.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 3 个 RCT[16-18]，包含 208 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，两组有效率差异无统计学意义［RR=1.72，95%CI（0.44，6.74），P=0.43］（图 2）。
图2
单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组治疗早发性卵巢功能不全有效率的 Meta 分析
2.3.1.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 14 个 RCT[2, 4, 6-13, 15, 20-22]，包含 1 272 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组总有效率明显高于西药组［RR=2.78，95%CI（1.73，4.45），P<0.000 01］（图 3）。
图3
坤泰胶囊联合西药组 vs. 西药组治疗早发性卵巢功能不全有效率的 Meta 分析
2.3.2 症状改善
2.3.2.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 2 个 RCT[16, 18]，包含 125 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，两组 Kupperman 评分改善差异无统计学意义［MD=−0.28，95%CI（−1.30，0.74），P=0.59］（表 3）。
表3
其他结局指标的 Meta 分析结果
2.3.2.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 5 个 RCT[3, 5, 6, 9, 15]，包含 460 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组 Kupperman 评分改善明显优于西药组［MD=−3.25，95%CI（−3.75，−2.76），P<0.000 01］（表 3）。
2.3.3 治疗前后血清 FSH 水平
2.3.3.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 3 个 RCT[16, 17, 19]，包含 173 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，两组治疗后血清 FSH 改善差异无统计学意义［MD=0.87，95%CI（−8.09，9.84），P=0.85］（表 3）。
2.3.3.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 12 个 RCT[2-6, 9-11, 13, 15, 20, 21]，包含 1 050 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组治疗后血清 FSH 改善明显优于西药组［MD=−6.99，95%CI（−8.07，−5.90），P<0.000 01］（表 3）。
2.3.4 治疗前后血清 E2 水平
2.3.4.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 3 个 RCT[16, 17, 19]，包含 173 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，单纯坤泰胶囊组在血清 E2 改善方面优于西药组。［MD=6.48，95%CI（0.28，12.67），P=0.04］（表 3）。
2.3.4.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 13 个 RCT[2-4, 6, 9-14, 20-22]，包含 1 122 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组治疗后血清 E2 改善明显优于西药组［MD=7.01，95%CI（3.01，11.01），P=0.000 6］（表 3）。
2.3.5 治疗前后血清 LH 水平
2.3.5.1 单纯坤泰胶囊组 vs. 西药组
共纳入 3 个 RCT[16, 17, 19]，包含 173 例患者。固定效应模型 Meta 分析结果显示，与西药组相比，单纯坤泰胶囊组治疗后能改善血清 LH 水平［MD=−3.80，95%CI（−6.61，−0.98），P=0.008］（表 3）。
2.3.5.2 坤泰胶囊联合西药组 vs. 单纯西药组
共纳入 10 个 RCT[2, 4, 10-14, 20-22]，包含 820 例患者。随机效应模型 Meta 分析结果显示，坤泰胶囊联合西药组治疗后血清 LH 改善明显高于对照组［MD=−4.66，95%CI（−6.45，−2.86），P<0.000 01］（表 3）。
2.4 发表偏倚
对坤泰胶囊联合西药 vs. 西药治疗早发性卵巢功能不全有效率这一结局指标绘制漏斗图进行发表偏倚检验（图 4），结果显示各研究在漏斗图两侧分布不对称，说明可能存在发表偏倚。
图4
坤泰胶囊联合西药 vs. 西药治疗早发性卵巢功能不全有效率比较的漏斗图
3 讨论
POI 是妇科的常见疾病，严重影响到患者的生活质量和身心健康。目前 POI 的发病机制尚未明确，研究表明可能与遗传、感染、免疫、手术、心理及生活环境等多种因素有关[23]。临床目前没有特效治疗 POI 的方法，多采用激素替代治疗、免疫抑制治疗或辅助赠卵技术等[5]。虽然激素替代治疗可调节卵巢功能、恢复月经规律、促进生殖器官及第二性征发育等，但长期用药可能导致肝脏代谢负荷增加，高血压、乳腺癌、子宫内膜癌患病率增高[24]，且停药后易复发。
有研究表明采取中西医结合治疗 POI 比单纯激素替代治疗能取得更好的效果[25]。西药强调人工模拟体内激素变化改善症状[26-27]，而中药着眼于整体辨证治疗，调节机体内环境，改善循环和微循环[28]，中西医结合疗法将西医对靶器官和神经内分泌的调节与中医的整体辩证治疗相结合，更具优势。中医认为 POI 主要源于肾虚不能藏精，因而主张温肾壮阳，益气养血[29]。坤泰胶囊来源于黄连阿胶汤，由黄芪、黄连、芍药、熟地黄、阿胶和茯苓组成，具有滋阴清热、安神除烦、交通心肾、调节阴阳的作用[30]，并可改善卵巢血供，激活卵巢功能[31]，近年来在治疗妇科疾病方面有着广泛的应用。现代药理学研究表明，坤泰胶囊能改善 POI 患者的内分泌、卵巢功能和血流状态，且对子宫内膜无明显刺激作用[5]。
本 Meta 分析结果表明：坤泰胶囊治疗后血清 LH、E2 的改善优于西药组外，但在其他方面（有效率、症状改善、FSH 等）无明显差异，说明单纯坤泰胶囊治疗与西药治疗有效性相近。坤泰胶囊联合西药组在总有效率、Kupperman 评分、治疗后血清 FSH、治疗后血清 E2、治疗后血清 LH 的改善均明显优于单纯西药组，说明坤泰胶囊联合西药能提高卵巢对促性腺激素的反应性和卵巢中性激素受体的含量[32]，进而改善雌激素的作用环境，具有更好的临床疗效。
本次 Meta 分析存在局限性： ① 纳入研究质量不高，纳入的 21 个 RCT 均未对分配隐藏及盲法进行报告，存在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚的高度可能性。且漏斗图结果提示存在发表偏倚。所有的研究均来自国内，因此本研究结果仅适用于国内患者，并不能推广到国外的其他患者。② 各研究的用药疗程、剂量及激素治疗方法不同，临床异质性较大。③ 纳入研究多数未对不良反应进行详细报告，少数予以报告的也存在报告标准不一致（对几项症状有的分别报告，有的合并报告）的情况，导致不能对不良反应发生情况进行合并分析。
总之，当前有限证据显示，坤泰胶囊联合激素治疗 POI 是一种有前景的治疗手段，与单纯激素治疗组相比，坤泰胶囊能有效改善患者临床症状，改善患者体内激素水平。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量、多中心、大样本的临床随机对照研究予以验证。
利益冲突声明 本文作者声明无利益冲突。
