引用本文： 张莹莹, 李旭东, 杨佳娟, 马丽, 陈岳伟. 中国 40 岁及以上人群骨关节炎患病率的 Meta 分析. 中国循证医学杂志, 2021, 21(4): 407-414. doi: 10.7507/1672-2531.202009078 复制
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种临床上常见的慢性退行性疾病，是导致中老年人群活动能力下降和功能障碍的主要病因[1]。其可以影响任何关节，主要影响部位包括膝、手、髋关节和脊椎[2]。WHO 风湿病科学小组估计，10% 全世界 60 岁及以上人群，存在可归因于 OA 的重大临床问题[3]。随着人口老龄化进程不断加快，2020 年 OA 将成为第四大致残性疾病[4]。OA 与年龄增长密切相关，估计 2%～10% 的成年人患有 OA，每年造成约 6 800 万人失业。OA 也是关节置换最常见的原因，每年给社会造成数十亿美元的损失，同时也给个人和社会带来较高的经济负担[5]。据北京大学人民医院骨关节科的流行病学调查显示，我国大于 65 岁的人群中，OA 整体发病率为 8.1%。预期寿命的延长将导致未来 OA 患病人数持续增加[6]。我国每 10 万人 OA 导致的伤残损失寿命年（years lived with disability，YLD）从 1990 年的 92.5 上升至 2017 年的 98.8[7]。然而我国的 OA 流行病学研究尚处于起步阶段，虽已进行了多次多地区的调查，但数据大多不被国际认可，主要与流行病学调查采用的 OA 诊断标准不一致和检测方法不标准有关[8]。目前全世界关于 OA 患病率的调查已有较多报道，但由于受样本量、研究设计方案、调查对象年龄、调查区域等多方面的影响，OA 患病率结果不一。因此，本研究采用 Meta 分析方法对 2000 年以来我国 40 岁及以上人群各部位 OA 的患病率调查进行系统评价，以期为疾病预防和控制提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
采用随机抽样的横断面研究。
1.1.2 研究对象
我国 40 岁及以上人群。
1.1.3 结局标准
OA（包括颈、膝、腰、手等部位）患病率，诊断标准明确且有一定依据。
1.1.4 排除标准
① 研究对象为特殊人群，如以医院患者或某种职业为研究对象的文献；② 重复发表的文献；③ 无法提取研究中所需数据的文献；④ 若数据来源相同则归为一个研究。
1.2 文献检索策略
计算机检索 PubMed、ScienceDirect、Wiley Online Library、The Cochrane Library、CBM、VIP、CNKI 和 WanFang Data 数据库，搜集有关中国 40 岁及以上人群 OA 患病率的横断面研究，检索时限均为 2000 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日。检索采用主题词与自由词相结合的方式，并根据各数据库特点进行调整。同时检索纳入研究的参考文献，以补充获取相关文献。中文检索词包括：骨关节炎、患病率、流行病学、调查等；英文检索词包括：OA、osteoarthritides、prevalence、epidemiology、China、Chinese 等。以 CNKI 为例，其具体检索策略见框 1。
图1
1.3 文献筛选与资料提取
由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对。如有分歧，则通过讨论或与第三方协商解决。文献筛选时首先阅读文题，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读摘要和全文以确定是否纳入。如有需要，通过邮件、电话联系原始研究作者获取未确定但对本研究非常重要的信息。资料提取内容包括：① 纳入研究的基本信息：研究题目、第一作者、发表杂志等；② 研究对象的基线特征和干预措施；③ 偏倚风险评价的关键要素；④ 所关注的结局指标和结果测量数据。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价
由 2 名研究者独立评价纳入研究的偏倚风险，并交叉核对结果。偏倚风险评价标准采用横断面/患病率研究质量评价表（Agency for Health Care Research and Quality，AHRQ）[9]。
1.5 统计分析
采用 R 3.5.2 中的 Meta 包进行统计分析。以发生率及其 95%CI 为统计效应量。纳入研究结果间的异质性采用 χ2 检验进行分析（检验水准为 α=0.1），同时结合 I2 定量判断异质性大小。若各研究结果间无统计学异质性，则采用固定效应模型进行 Meta 分析；若各研究结果间存在统计学异质性，则进一步分析异质性来源，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行 Meta 分析。Meta 分析的水准设为 α=0.05。根据不同特征进行亚组分析，以进一步探讨可能的影响因素。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
初检共获得相关文献 5 855 篇，经逐层筛选，最终纳入 29 个横断面研究[10-38]，总调查 60 711 例，OA 患者为 19 707 例。文献筛选流程及结果见图 1。
图1
文献筛选流程及结果
*所检索的数据库及检出文献数具体如下：PubMed（
2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果
表1
纳入研究的基本特征
表2
纳入研究的偏倚风险评价结果
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 粗患病率
共纳入 7 个研究[10, 11, 17, 23, 25, 33, 34]（诊断标准[39]：取最严重节段、部位为基准，有临床症状且放射学 X 线片显示 Kellgren & Lawrence 分级≥Ⅱ 级）。随机效应模型 Meta 分析结果显示，中国 40 岁及以上人群 OA 的粗患病率为 38.46%［95%CI（24.31%，46.22%）］（表 3）。
表3
中国 40 岁及以上人群骨关节炎患病率的 Meta 分析结果
2.3.2 亚组分析
按不同患病部位、性别、年龄、地区、诊断标准进行亚组分析，结果显示：腰椎 OA 患病率最高（24.79%），其次为膝（20.50%）、颈椎（16.90%）和手骨关节（4.60%）。腰椎、膝 OA 患病率女性（25.67%、25.14%）均高于男性（24.38%、18.99%）；农村（21.85%、22.79%）均高于城市（18.57%、17.46%）。西部地区膝 OA 患病率（23.59%）高于东部（18.63%）和中部地区（15.54%）；西部地区腰、手 OA 患病率（31.17%、6.85%）均高于东部地区（24.38%、2.7%）；东部地区颈椎 OA 患病率（20.49%）高于西部地区（12.32%）。
3 讨论
OA 是临床最常见的关节炎类型，是世界范围内致残的主要原因之一[40]。对全球疾病流行情况估计结果显示，60 岁以上的 9.6% 男性和 18% 女性可能患有症状性 OA[41]。随着老龄化的加剧，OA 患病率增加带来的疾病负担也逐渐加重，预计到 2030 年将有近 4 亿人患有 OA[42]。虽然 OA 的严重性已被强调了很多年，然而相关的大型队列研究仍较匮乏，Sun 等[43]研究了 2000～2018 年各亚型 OA 的患病率。帖小佳等[44]对 2001～2006 年膝 OA 患病率进行了 Meta 分析。但 OA 是一种慢性退行性疾病且没有治愈方法[45]，<40 岁人群中患病率较低，应重点对≥40 岁人群进行分析。本研究共纳入 29 个横断面研究，研究对象涉及 12 个省市，Meta 分析结果显示 2000～2019 年中国 40 岁及以上人群 OA 粗患病率为 38.46%，仍位于较高水平。
对患病部位进行亚组分析，结果显示腰椎 OA 患病率最高，其次为膝 OA 患病率。临床上膝 OA 常合并腰椎退行性疾病，两者关系密切[46]。膝 OA 患病率随年龄升高，腰、膝 OA 患病率农村高于城市，女性高于男性，与已有流行病学研究结果一致[47, 48]。OA 是一种退行性关节疾病，随着年龄的增长，发病率和患病率也逐渐增高[49]，老化和 OA 有着密切的关系[50]。女性患病率高于男性可能与雌激素在 OA 的发生发展中起重要作用有关[51]，但其作用机制仍不清楚[52]。西部地区膝、腰椎 OA 患病率高于东部，而东部地区颈椎 OA 患病率高于西部，可能原因为：① 西部地区主要为山区，攀爬活动较多，而 OA 好发于负重大、活动多的关节[53]；② 西部地区经济发展水平较低，从事体力劳动的人群比例较大，而东部地区伏案工作人群较多，导致发病部位存在差异。
本研究局限性：① 纳入研究为横断面研究，受研究设计所限，选择、测量等偏倚不可避免；② 由于受诊断标准、目标人群、区域、城乡、年龄等各种因素影响，纳入研究间异质性较大，即使进行亚组分析，仍不能降低异质性，影响结果的准确性；③ 部分亚组纳入研究数量较少，调查样本量较小，可能降低结果的可靠性。
综上所述，现有证据表明，中国 40 岁及以上人群骨关节炎患病率较高，其中腰椎骨关节炎患病率最高，西部患病率高于东部与中部地区；其次为膝骨关节炎，女性、农村、西部地区人群患病率较高。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量研究予以验证。
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种临床上常见的慢性退行性疾病，是导致中老年人群活动能力下降和功能障碍的主要病因[1]。其可以影响任何关节，主要影响部位包括膝、手、髋关节和脊椎[2]。WHO 风湿病科学小组估计，10% 全世界 60 岁及以上人群，存在可归因于 OA 的重大临床问题[3]。随着人口老龄化进程不断加快，2020 年 OA 将成为第四大致残性疾病[4]。OA 与年龄增长密切相关，估计 2%～10% 的成年人患有 OA，每年造成约 6 800 万人失业。OA 也是关节置换最常见的原因，每年给社会造成数十亿美元的损失，同时也给个人和社会带来较高的经济负担[5]。据北京大学人民医院骨关节科的流行病学调查显示，我国大于 65 岁的人群中，OA 整体发病率为 8.1%。预期寿命的延长将导致未来 OA 患病人数持续增加[6]。我国每 10 万人 OA 导致的伤残损失寿命年（years lived with disability，YLD）从 1990 年的 92.5 上升至 2017 年的 98.8[7]。然而我国的 OA 流行病学研究尚处于起步阶段，虽已进行了多次多地区的调查，但数据大多不被国际认可，主要与流行病学调查采用的 OA 诊断标准不一致和检测方法不标准有关[8]。目前全世界关于 OA 患病率的调查已有较多报道，但由于受样本量、研究设计方案、调查对象年龄、调查区域等多方面的影响，OA 患病率结果不一。因此，本研究采用 Meta 分析方法对 2000 年以来我国 40 岁及以上人群各部位 OA 的患病率调查进行系统评价，以期为疾病预防和控制提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型
采用随机抽样的横断面研究。
1.1.2 研究对象
我国 40 岁及以上人群。
1.1.3 结局标准
OA（包括颈、膝、腰、手等部位）患病率，诊断标准明确且有一定依据。
1.1.4 排除标准
① 研究对象为特殊人群，如以医院患者或某种职业为研究对象的文献；② 重复发表的文献；③ 无法提取研究中所需数据的文献；④ 若数据来源相同则归为一个研究。
1.2 文献检索策略
计算机检索 PubMed、ScienceDirect、Wiley Online Library、The Cochrane Library、CBM、VIP、CNKI 和 WanFang Data 数据库，搜集有关中国 40 岁及以上人群 OA 患病率的横断面研究，检索时限均为 2000 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日。检索采用主题词与自由词相结合的方式，并根据各数据库特点进行调整。同时检索纳入研究的参考文献，以补充获取相关文献。中文检索词包括：骨关节炎、患病率、流行病学、调查等；英文检索词包括：OA、osteoarthritides、prevalence、epidemiology、China、Chinese 等。以 CNKI 为例，其具体检索策略见框 1。
图1
1.3 文献筛选与资料提取
由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对。如有分歧，则通过讨论或与第三方协商解决。文献筛选时首先阅读文题，在排除明显不相关的文献后，进一步阅读摘要和全文以确定是否纳入。如有需要，通过邮件、电话联系原始研究作者获取未确定但对本研究非常重要的信息。资料提取内容包括：① 纳入研究的基本信息：研究题目、第一作者、发表杂志等；② 研究对象的基线特征和干预措施；③ 偏倚风险评价的关键要素；④ 所关注的结局指标和结果测量数据。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价
由 2 名研究者独立评价纳入研究的偏倚风险，并交叉核对结果。偏倚风险评价标准采用横断面/患病率研究质量评价表（Agency for Health Care Research and Quality，AHRQ）[9]。
1.5 统计分析
采用 R 3.5.2 中的 Meta 包进行统计分析。以发生率及其 95%CI 为统计效应量。纳入研究结果间的异质性采用 χ2 检验进行分析（检验水准为 α=0.1），同时结合 I2 定量判断异质性大小。若各研究结果间无统计学异质性，则采用固定效应模型进行 Meta 分析；若各研究结果间存在统计学异质性，则进一步分析异质性来源，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行 Meta 分析。Meta 分析的水准设为 α=0.05。根据不同特征进行亚组分析，以进一步探讨可能的影响因素。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
初检共获得相关文献 5 855 篇，经逐层筛选，最终纳入 29 个横断面研究[10-38]，总调查 60 711 例，OA 患者为 19 707 例。文献筛选流程及结果见图 1。
图1
文献筛选流程及结果
*所检索的数据库及检出文献数具体如下：PubMed（
2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果
表1
纳入研究的基本特征
表2
纳入研究的偏倚风险评价结果
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 粗患病率
共纳入 7 个研究[10, 11, 17, 23, 25, 33, 34]（诊断标准[39]：取最严重节段、部位为基准，有临床症状且放射学 X 线片显示 Kellgren & Lawrence 分级≥Ⅱ 级）。随机效应模型 Meta 分析结果显示，中国 40 岁及以上人群 OA 的粗患病率为 38.46%［95%CI（24.31%，46.22%）］（表 3）。
表3
中国 40 岁及以上人群骨关节炎患病率的 Meta 分析结果
2.3.2 亚组分析
按不同患病部位、性别、年龄、地区、诊断标准进行亚组分析，结果显示：腰椎 OA 患病率最高（24.79%），其次为膝（20.50%）、颈椎（16.90%）和手骨关节（4.60%）。腰椎、膝 OA 患病率女性（25.67%、25.14%）均高于男性（24.38%、18.99%）；农村（21.85%、22.79%）均高于城市（18.57%、17.46%）。西部地区膝 OA 患病率（23.59%）高于东部（18.63%）和中部地区（15.54%）；西部地区腰、手 OA 患病率（31.17%、6.85%）均高于东部地区（24.38%、2.7%）；东部地区颈椎 OA 患病率（20.49%）高于西部地区（12.32%）。
3 讨论
OA 是临床最常见的关节炎类型，是世界范围内致残的主要原因之一[40]。对全球疾病流行情况估计结果显示，60 岁以上的 9.6% 男性和 18% 女性可能患有症状性 OA[41]。随着老龄化的加剧，OA 患病率增加带来的疾病负担也逐渐加重，预计到 2030 年将有近 4 亿人患有 OA[42]。虽然 OA 的严重性已被强调了很多年，然而相关的大型队列研究仍较匮乏，Sun 等[43]研究了 2000～2018 年各亚型 OA 的患病率。帖小佳等[44]对 2001～2006 年膝 OA 患病率进行了 Meta 分析。但 OA 是一种慢性退行性疾病且没有治愈方法[45]，<40 岁人群中患病率较低，应重点对≥40 岁人群进行分析。本研究共纳入 29 个横断面研究，研究对象涉及 12 个省市，Meta 分析结果显示 2000～2019 年中国 40 岁及以上人群 OA 粗患病率为 38.46%，仍位于较高水平。
对患病部位进行亚组分析，结果显示腰椎 OA 患病率最高，其次为膝 OA 患病率。临床上膝 OA 常合并腰椎退行性疾病，两者关系密切[46]。膝 OA 患病率随年龄升高，腰、膝 OA 患病率农村高于城市，女性高于男性，与已有流行病学研究结果一致[47, 48]。OA 是一种退行性关节疾病，随着年龄的增长，发病率和患病率也逐渐增高[49]，老化和 OA 有着密切的关系[50]。女性患病率高于男性可能与雌激素在 OA 的发生发展中起重要作用有关[51]，但其作用机制仍不清楚[52]。西部地区膝、腰椎 OA 患病率高于东部，而东部地区颈椎 OA 患病率高于西部，可能原因为：① 西部地区主要为山区，攀爬活动较多，而 OA 好发于负重大、活动多的关节[53]；② 西部地区经济发展水平较低，从事体力劳动的人群比例较大，而东部地区伏案工作人群较多，导致发病部位存在差异。
本研究局限性：① 纳入研究为横断面研究，受研究设计所限，选择、测量等偏倚不可避免；② 由于受诊断标准、目标人群、区域、城乡、年龄等各种因素影响，纳入研究间异质性较大，即使进行亚组分析，仍不能降低异质性，影响结果的准确性；③ 部分亚组纳入研究数量较少，调查样本量较小，可能降低结果的可靠性。
综上所述，现有证据表明，中国 40 岁及以上人群骨关节炎患病率较高，其中腰椎骨关节炎患病率最高，西部患病率高于东部与中部地区；其次为膝骨关节炎，女性、农村、西部地区人群患病率较高。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论尚待更多高质量研究予以验证。
