引用本文： 欧阳梅, 周青, 李花, 胡湘蜀, 费凌霞, 张佩琪, 金洋, 胡玮冰, 李恺煇, 彭凯, 周锦华. 晚发型吡多醇依赖性癫痫的临床相关研究. 癫痫杂志, 2017, 3(6): 484-489. doi: 10.7507/2096-0247.20170077 复制
吡多醇依赖性癫痫(Pyridoxine-dependent seizures，PDS)是一种罕见的新生儿期癫痫性脑病，表现为新生儿起病、药物难治性癫痫、反复癫痫持续状态，使用药物剂量的维生素B6才能得到控制[1]。既往通过常规使用大剂量维生素B6试验性治疗，并尝试撤药观察癫痫发作的频率来诊断，但部分患者因为疾病表现不典型容易漏诊。我们报道的2例患儿系晚发型的PDS，进行了基因明确诊断，经治疗后预后显著改善。
1 临床资料
例1 先证者，男，8岁。因“发作性神志不清伴肢体抽搐7年余”于2015年4月13日于我科就诊。患儿出生后4月龄出现第一种发作，表现为：意识不清，嘴唇发绀，头眼一侧偏转(或左或右)，四肢强直-阵挛。持续1~2 min，1~3次/月。同期第二种发作：突然双手末端肢体抖动一下，有时左侧，有时右侧；另有口角及眼睑抽动；频率不详，清醒睡眠均有。7月龄~3岁服药期间无发作，3岁后再发。5岁后出现第三种发作：突然害怕、发声，要抱住家长，头眼向一侧偏转(左侧80%，右侧20%)，左侧肢体抖动(偶右侧肢体抖动)，持续几十秒至十余分钟不等。发作频率为1次/月。发作前畏光，有2次发作前出现恶心、呕吐胃内容物。睡眠期多见，约80%。末次发作为入院前1周。6岁时减停氯硝西泮时出现频繁发作，表现为大叫，惊恐状，双眼瞪着，四肢抽搐，反复发作约十余小时。抢救治疗后好转，发作后全身乏力、入睡。此后智力运动倒退。病后曾口服丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、苯巴比妥、氯硝西泮、地西泮。5岁曾使用生酮饮食治疗3个月无明显疗效后停用。入院时服用丙戊酸钠口服液6mL，每日2次；左乙拉西坦0.25g，每日2次；苯巴比妥片15mg，每日2次。
生长发育史：足月顺产第二胎。13~16月龄会讲话，2岁会走路(较同胞发育慢6月龄左右)。3岁时能唱完整儿歌。6岁时发作频繁出现智力运动倒退，曾有3个月不会走，抬头不稳，后逐渐恢复，但较3岁前智力运动发育均差。
入院查体，一般情况可，生命体征稳定，内科系统查体未见异常。专科查体：意识清楚，语言理解及表达能力差，欠配合，走不稳，讲话欠流畅，重复语言，难理解，持物不稳，持筷笨拙。无异常皮肤改变，面容及四肢未见异常，眼球各方向活动自如，四肢肌力、肌张力基本正常，指鼻试验，跟-膝-胫试验不能配合，病理征阴性。
实验室检查：血常规、血生化、血遗传代谢、尿液有机酸、腹部B超、心脏彩超和胸部DR均未见异常。长程视频脑电图(VEEG)：间歇期：弥漫性慢波，右侧稍著，见图 1a；发作期记录到2种发作类型各3次。发作类型一：先兆→左侧肢体活动减少→恐惧→左手阵挛→双侧非对侧性强直(左著)，见图 1b；脑电图(EEG)：弥漫性，右后头部为主。发作类型二：右上肢阵挛。EEG：左侧起源。
图1
例1脑电图
a.清醒期：背景节律为6~8Hz; b.发作类型一：右后头部为主弥漫性棘波节律.
Figure1. Case 1 EEGa. Awake background: 6~8Hz rhythm; b. Type one seizure :aura→L hand immobility →fear→L hand clonic→BATS(L); diffuse spike rhythm orginate from right poseteior.
头颅核磁共振成像(MRI)(1.5T)扫描采用T2 Flair序列，结果提示未见明显局灶性异常(图 2a~c)。氟脱氧葡萄糖-正电子体层扫描(FDG-PET)提示未见局灶性低代谢(图 2d)。
图2
患儿头颅影像学
例1 a轴；b矢；c冠位T2flair提示未见异常，d FDG-PET未见局灶性佤代谢例2：e轴；f冠位T2 Flair提示未见异常
Figure2. Cranial of children with epilepsy MRI and FDG-PETCase 1 cranial MRIT2 flair axis (a), vector (b), crown (c) position suggested no abnormalities; case 1 cranial PET-CT axis(d) suggest normal.Case 2 cranial MRI T2 flair axis (e) crown (f) position suggest normal
例2 先证者，男，7月龄。因“反复发作性意识不清伴肢体抽搐2月”于2016年7月25入我科。患儿5月龄发热一夜，体温39.4℃，次日晨起出现意识不清，双手握拳，全身发黑，四肢抽搐，持续5 min，2 h热退。20d后睡眠中无热发作，表现同前，1 min左右缓解，至今共4次。末次于入院前3d，发作持续约30min，发作后乏力。未服药治疗。入院后加左乙拉西坦0.5mL，每日2次；维生素B6 200mg，每日1次，静滴治疗3d无发作。
母亲G7P4，余3胎人工流产。顺产，6月龄可独坐，欠稳，背部不能竖直，翻身灵活。家族史：大哥出生无诱因第5d开始出现全面性强直阵挛频繁发作，3月龄被人领养，具体不详。另一哥一姐均正常。神经系统检查:头围45cm，囟门未闭，神清，未见明显皮肤改变，逗引反应好，能独坐，四肢关节活动好，不能独站，双手抓握好，翻身灵活。
实验室检查：脑脊液常规及生化正常，脑脊液血糖/血清血糖=0.66，微量元素提示铜离子1 518(800~1 290)，锌离子3.3(3.7~7.3)。血氨基酸代谢、尿液有机酸、血常规、血生化、心电图、心脏及腹部彩超未见异常。头颅MRI未见异常(图 2e, f)。VEEG检测报告正常范围EEG(图 3)。
图3
例2脑电图
清醒期及睡眠期背景：未见异常
Figure3. Case 2 EEGBackground (awake and sleep): normal
2例先证者均基因诊断为吡多醇依赖性癫痫。例1给予逐渐停用左乙拉西坦及苯巴比妥，并逐渐将丙戊酸钠口服液减量至6mL，每日2次，加用维生素B6 20mg，每日2次；现随访1年未再出现发作，但仍有智能差、多动，不能正常入学。例2给予停用左乙拉西坦加用维生素B6 20mg，每日2次，现随访半年无发作，智力运动发育均正常。
2 致病性基因突变分析
例1被发现ALDH7A1基因两个复合杂合突变，c.1442G>C(p.Arg481Thr)为母亲来源，c.1046C>T(p.Ala349Val)为父亲来源(图 4)，两者均为错义突变，前者致病性未见报道，后者致病性已有文献报道[2]。
图4
例1及其家系成员Sanger测序验证结果为复合杂合突变
左：c.1442G>C(p.Arg481Thr)为母亲来源，右：c.1046C>T(p.Ala349Val)为父亲来源
Figure4. Case 1 and its family members Sanger sequencing test results for the complex heterozygous mutationleft: c.1442G > C (p.Arg481Thr) for the mother source, riqht: c.1046C > T (p.Ala349Val) for the father source
例2被发现ALDH7A1基因两个复合杂合突变，c.1547A>G (p.Tyr516Cys)为母亲来源，c.965C>T (p.Ala322Val)为父亲来源，为错义变异(图 5)。前者致病性未见报道，后者致病性已有文献报道[2]
图5
例2及其家系成员Sanger测序验证结果为复合杂合突变
左：c.1547A>G(p.Tyr516Cys)为母亲来源，右：c.965C>T(p.Ala322Val)为父亲来源
Figure5. Case 2 and its family members Sanger sequencing test results for the complex heterozygous mutationleft: c.1547A> G (p.Tyr516Cys) for the mother source, riqht: c.965C> T (p.Ala322Val) for the father source
3 讨论
Hunt于1954年报道1例新生儿难治性癫痫通过一种复合维生素的治疗得到控制，并最终证实为其中的维生素B6控制了婴儿期的癫痫发作。PDS为一种常染色体隐性遗传疾病，致病基因ALDH7A1基因位于染色体5q31上，编码一种醛脱羧酶，该基因突变导致磷酸吡哆醛(Pyridoxal phosphate, PLP)缺乏。PLP参与人体至少4%生化代谢相关的酶活动，PLP缺乏引起多巴胺、色氨酸、谷氨酸及γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid, GABA)神经递质的改变[3]。导致兴奋性谷氨酸神经递质和GABA抑制性神经递质的失衡，进而导致脑病的进展，表现为难治性癫痫。该基因突变特异性高，见于几乎全部典型新生儿期发生的PDS患儿中，也可出现在少数晚发型患者[4]。20世纪的后期，临床报道已超过百例。我国目前报道较少[5, 6]，目前北大妇女儿童医院杨志仙教授报道了12例，并尝试通过对尿液相关代谢物的筛查进行诊断[2, 7]。近年随着基因检测技术的普及，临床发现逐渐增多。
PDS多在生后几个小时出现癫痫性脑病，且多出现癫痫持续状态[8]。通过胃肠外或者口服吡多醇能快速缓解癫痫，改善脑病的表现。本研究中两例先证者不典型，为生后4~5月龄起病，较文献报道起病年龄偏晚，且例1病程中有2年3个月的间歇期，极易漏诊。两例先证者父母均非近亲结婚，基因证实为复合杂合突变。变异位点c.1442G>C(p.Arg481Thr)和c.1547A>G (p.Tyr516Cys)未见报道，突变位点与2例先证者疾病表现不典型是否有关有待更多的病例分析证实。
PDS患者的癫痫发作类型有很大的差异[9]。在新生儿期，表现为脑病，少部分表现为胃肠道症状如呕吐，便秘，反复的部分性运动发作，全面性强直发作或者肌阵挛发作。此后，复杂部分性发作，婴儿痉挛和其他肌阵挛癫痫混合出现。在得不到有效治疗的一部分患儿最终演变为癫痫持续状态。在晚发型的PDS，早期临床表现主要为婴儿痉挛，全面性阵挛发作，失张力发作，视觉症状和间歇期出现的癫痫持续状态。本研究中，例1 VEEG监测共9d，监测到两种发作类型。类型一记录到3次：先兆→左侧肢体活动减少→恐惧→左手阵挛→双侧非对侧性强直，EEG起源右后头；类型二记录到3次：右上肢阵挛，左侧起源。病程中有热敏感，多种局灶性发作，出现过癫痫持续状态，发育倒退。有癫痫家族史，但其他家族成员治疗效果好，类似几点提示需要与其他癫痫性脑病如Dravet综合征进行鉴别。本研究中例2表现为全面性强直阵挛发作，并有一次热性发作，病程中仅出现4次发作。患儿的发作也提示该疾病无固定的癫痫发作形式，轻重程度也可不一致。
PDS间歇期EEG正常或者仅轻微异常是非常少见的，多表现为爆发抑制，慢波或者高幅失律。本研究中例1提示EEG背景活动偏慢，而例2间歇期EEG提示基本正常，可能与早期确诊及治疗有关；例1由于确诊晚，病程长，出现非特异性慢活动增多。
PDS可见语言表达障碍为和非执行认知功能障碍等多种神经发育异常[10]，严重可表现为明显的认知障碍。其严重程度与诊断及治疗的延迟时间、治疗的并发症密切相关。例1因疾病诊断晚、治疗晚，即使有1年无发作，仍遗留有语言表达障碍、注意力缺陷及多动障碍，不能正常入学。例2发现早，治疗及时，目前智力运动发育正常。提示若及早发现、持续治疗，PDS的预后是非常好的。
PDS患者早期无特异性的神经影像学表现，部分患者偶尔可见胼胝体狭部变薄，大枕大池、大脑萎缩，甚至有出现脑积水，需要进行分流处理[11]。本研究中两位先证者头颅MRI均未见到明确异常改变，例1可见到髓鞘化发育迟缓，但未见到特异性改变，进行功能影像学检查头颅PET也未见到局灶性异常改变。例2头颅MRI未见异常。既往通过同步使用吡多醇治疗观察间歇期EEG改变来判断认识PDS，把该方法作为临床诊断PDS金标准，但该方法对判断PDS的特异性并不高，同时需要注意到很多不典型患者，未出现相应改变而导致漏诊[12]。因此通过生化或者基因检测来对婴幼儿难治性癫痫进行PDS的筛查是非常有必要进行的。
吡多醇依赖性癫痫(Pyridoxine-dependent seizures，PDS)是一种罕见的新生儿期癫痫性脑病，表现为新生儿起病、药物难治性癫痫、反复癫痫持续状态，使用药物剂量的维生素B6才能得到控制[1]。既往通过常规使用大剂量维生素B6试验性治疗，并尝试撤药观察癫痫发作的频率来诊断，但部分患者因为疾病表现不典型容易漏诊。我们报道的2例患儿系晚发型的PDS，进行了基因明确诊断，经治疗后预后显著改善。
1 临床资料
例1 先证者，男，8岁。因“发作性神志不清伴肢体抽搐7年余”于2015年4月13日于我科就诊。患儿出生后4月龄出现第一种发作，表现为：意识不清，嘴唇发绀，头眼一侧偏转(或左或右)，四肢强直-阵挛。持续1~2 min，1~3次/月。同期第二种发作：突然双手末端肢体抖动一下，有时左侧，有时右侧；另有口角及眼睑抽动；频率不详，清醒睡眠均有。7月龄~3岁服药期间无发作，3岁后再发。5岁后出现第三种发作：突然害怕、发声，要抱住家长，头眼向一侧偏转(左侧80%，右侧20%)，左侧肢体抖动(偶右侧肢体抖动)，持续几十秒至十余分钟不等。发作频率为1次/月。发作前畏光，有2次发作前出现恶心、呕吐胃内容物。睡眠期多见，约80%。末次发作为入院前1周。6岁时减停氯硝西泮时出现频繁发作，表现为大叫，惊恐状，双眼瞪着，四肢抽搐，反复发作约十余小时。抢救治疗后好转，发作后全身乏力、入睡。此后智力运动倒退。病后曾口服丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、苯巴比妥、氯硝西泮、地西泮。5岁曾使用生酮饮食治疗3个月无明显疗效后停用。入院时服用丙戊酸钠口服液6mL，每日2次；左乙拉西坦0.25g，每日2次；苯巴比妥片15mg，每日2次。
生长发育史：足月顺产第二胎。13~16月龄会讲话，2岁会走路(较同胞发育慢6月龄左右)。3岁时能唱完整儿歌。6岁时发作频繁出现智力运动倒退，曾有3个月不会走，抬头不稳，后逐渐恢复，但较3岁前智力运动发育均差。
入院查体，一般情况可，生命体征稳定，内科系统查体未见异常。专科查体：意识清楚，语言理解及表达能力差，欠配合，走不稳，讲话欠流畅，重复语言，难理解，持物不稳，持筷笨拙。无异常皮肤改变，面容及四肢未见异常，眼球各方向活动自如，四肢肌力、肌张力基本正常，指鼻试验，跟-膝-胫试验不能配合，病理征阴性。
实验室检查：血常规、血生化、血遗传代谢、尿液有机酸、腹部B超、心脏彩超和胸部DR均未见异常。长程视频脑电图(VEEG)：间歇期：弥漫性慢波，右侧稍著，见图 1a；发作期记录到2种发作类型各3次。发作类型一：先兆→左侧肢体活动减少→恐惧→左手阵挛→双侧非对侧性强直(左著)，见图 1b；脑电图(EEG)：弥漫性，右后头部为主。发作类型二：右上肢阵挛。EEG：左侧起源。
图1
例1脑电图
a.清醒期：背景节律为6~8Hz; b.发作类型一：右后头部为主弥漫性棘波节律.
Figure1. Case 1 EEGa. Awake background: 6~8Hz rhythm; b. Type one seizure :aura→L hand immobility →fear→L hand clonic→BATS(L); diffuse spike rhythm orginate from right poseteior.
头颅核磁共振成像(MRI)(1.5T)扫描采用T2 Flair序列，结果提示未见明显局灶性异常(图 2a~c)。氟脱氧葡萄糖-正电子体层扫描(FDG-PET)提示未见局灶性低代谢(图 2d)。
图2
患儿头颅影像学
例1 a轴；b矢；c冠位T2flair提示未见异常，d FDG-PET未见局灶性佤代谢例2：e轴；f冠位T2 Flair提示未见异常
Figure2. Cranial of children with epilepsy MRI and FDG-PETCase 1 cranial MRIT2 flair axis (a), vector (b), crown (c) position suggested no abnormalities; case 1 cranial PET-CT axis(d) suggest normal.Case 2 cranial MRI T2 flair axis (e) crown (f) position suggest normal
例2 先证者，男，7月龄。因“反复发作性意识不清伴肢体抽搐2月”于2016年7月25入我科。患儿5月龄发热一夜，体温39.4℃，次日晨起出现意识不清，双手握拳，全身发黑，四肢抽搐，持续5 min，2 h热退。20d后睡眠中无热发作，表现同前，1 min左右缓解，至今共4次。末次于入院前3d，发作持续约30min，发作后乏力。未服药治疗。入院后加左乙拉西坦0.5mL，每日2次；维生素B6 200mg，每日1次，静滴治疗3d无发作。
母亲G7P4，余3胎人工流产。顺产，6月龄可独坐，欠稳，背部不能竖直，翻身灵活。家族史：大哥出生无诱因第5d开始出现全面性强直阵挛频繁发作，3月龄被人领养，具体不详。另一哥一姐均正常。神经系统检查:头围45cm，囟门未闭，神清，未见明显皮肤改变，逗引反应好，能独坐，四肢关节活动好，不能独站，双手抓握好，翻身灵活。
实验室检查：脑脊液常规及生化正常，脑脊液血糖/血清血糖=0.66，微量元素提示铜离子1 518(800~1 290)，锌离子3.3(3.7~7.3)。血氨基酸代谢、尿液有机酸、血常规、血生化、心电图、心脏及腹部彩超未见异常。头颅MRI未见异常(图 2e, f)。VEEG检测报告正常范围EEG(图 3)。
图3
例2脑电图
清醒期及睡眠期背景：未见异常
Figure3. Case 2 EEGBackground (awake and sleep): normal
2例先证者均基因诊断为吡多醇依赖性癫痫。例1给予逐渐停用左乙拉西坦及苯巴比妥，并逐渐将丙戊酸钠口服液减量至6mL，每日2次，加用维生素B6 20mg，每日2次；现随访1年未再出现发作，但仍有智能差、多动，不能正常入学。例2给予停用左乙拉西坦加用维生素B6 20mg，每日2次，现随访半年无发作，智力运动发育均正常。
2 致病性基因突变分析
例1被发现ALDH7A1基因两个复合杂合突变，c.1442G>C(p.Arg481Thr)为母亲来源，c.1046C>T(p.Ala349Val)为父亲来源(图 4)，两者均为错义突变，前者致病性未见报道，后者致病性已有文献报道[2]。
图4
例1及其家系成员Sanger测序验证结果为复合杂合突变
左：c.1442G>C(p.Arg481Thr)为母亲来源，右：c.1046C>T(p.Ala349Val)为父亲来源
Figure4. Case 1 and its family members Sanger sequencing test results for the complex heterozygous mutationleft: c.1442G > C (p.Arg481Thr) for the mother source, riqht: c.1046C > T (p.Ala349Val) for the father source
例2被发现ALDH7A1基因两个复合杂合突变，c.1547A>G (p.Tyr516Cys)为母亲来源，c.965C>T (p.Ala322Val)为父亲来源，为错义变异(图 5)。前者致病性未见报道，后者致病性已有文献报道[2]
图5
例2及其家系成员Sanger测序验证结果为复合杂合突变
左：c.1547A>G(p.Tyr516Cys)为母亲来源，右：c.965C>T(p.Ala322Val)为父亲来源
Figure5. Case 2 and its family members Sanger sequencing test results for the complex heterozygous mutationleft: c.1547A> G (p.Tyr516Cys) for the mother source, riqht: c.965C> T (p.Ala322Val) for the father source
3 讨论
Hunt于1954年报道1例新生儿难治性癫痫通过一种复合维生素的治疗得到控制，并最终证实为其中的维生素B6控制了婴儿期的癫痫发作。PDS为一种常染色体隐性遗传疾病，致病基因ALDH7A1基因位于染色体5q31上，编码一种醛脱羧酶，该基因突变导致磷酸吡哆醛(Pyridoxal phosphate, PLP)缺乏。PLP参与人体至少4%生化代谢相关的酶活动，PLP缺乏引起多巴胺、色氨酸、谷氨酸及γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid, GABA)神经递质的改变[3]。导致兴奋性谷氨酸神经递质和GABA抑制性神经递质的失衡，进而导致脑病的进展，表现为难治性癫痫。该基因突变特异性高，见于几乎全部典型新生儿期发生的PDS患儿中，也可出现在少数晚发型患者[4]。20世纪的后期，临床报道已超过百例。我国目前报道较少[5, 6]，目前北大妇女儿童医院杨志仙教授报道了12例，并尝试通过对尿液相关代谢物的筛查进行诊断[2, 7]。近年随着基因检测技术的普及，临床发现逐渐增多。
PDS多在生后几个小时出现癫痫性脑病，且多出现癫痫持续状态[8]。通过胃肠外或者口服吡多醇能快速缓解癫痫，改善脑病的表现。本研究中两例先证者不典型，为生后4~5月龄起病，较文献报道起病年龄偏晚，且例1病程中有2年3个月的间歇期，极易漏诊。两例先证者父母均非近亲结婚，基因证实为复合杂合突变。变异位点c.1442G>C(p.Arg481Thr)和c.1547A>G (p.Tyr516Cys)未见报道，突变位点与2例先证者疾病表现不典型是否有关有待更多的病例分析证实。
PDS患者的癫痫发作类型有很大的差异[9]。在新生儿期，表现为脑病，少部分表现为胃肠道症状如呕吐，便秘，反复的部分性运动发作，全面性强直发作或者肌阵挛发作。此后，复杂部分性发作，婴儿痉挛和其他肌阵挛癫痫混合出现。在得不到有效治疗的一部分患儿最终演变为癫痫持续状态。在晚发型的PDS，早期临床表现主要为婴儿痉挛，全面性阵挛发作，失张力发作，视觉症状和间歇期出现的癫痫持续状态。本研究中，例1 VEEG监测共9d，监测到两种发作类型。类型一记录到3次：先兆→左侧肢体活动减少→恐惧→左手阵挛→双侧非对侧性强直，EEG起源右后头；类型二记录到3次：右上肢阵挛，左侧起源。病程中有热敏感，多种局灶性发作，出现过癫痫持续状态，发育倒退。有癫痫家族史，但其他家族成员治疗效果好，类似几点提示需要与其他癫痫性脑病如Dravet综合征进行鉴别。本研究中例2表现为全面性强直阵挛发作，并有一次热性发作，病程中仅出现4次发作。患儿的发作也提示该疾病无固定的癫痫发作形式，轻重程度也可不一致。
PDS间歇期EEG正常或者仅轻微异常是非常少见的，多表现为爆发抑制，慢波或者高幅失律。本研究中例1提示EEG背景活动偏慢，而例2间歇期EEG提示基本正常，可能与早期确诊及治疗有关；例1由于确诊晚，病程长，出现非特异性慢活动增多。
PDS可见语言表达障碍为和非执行认知功能障碍等多种神经发育异常[10]，严重可表现为明显的认知障碍。其严重程度与诊断及治疗的延迟时间、治疗的并发症密切相关。例1因疾病诊断晚、治疗晚，即使有1年无发作，仍遗留有语言表达障碍、注意力缺陷及多动障碍，不能正常入学。例2发现早，治疗及时，目前智力运动发育正常。提示若及早发现、持续治疗，PDS的预后是非常好的。
PDS患者早期无特异性的神经影像学表现，部分患者偶尔可见胼胝体狭部变薄，大枕大池、大脑萎缩，甚至有出现脑积水，需要进行分流处理[11]。本研究中两位先证者头颅MRI均未见到明确异常改变，例1可见到髓鞘化发育迟缓，但未见到特异性改变，进行功能影像学检查头颅PET也未见到局灶性异常改变。例2头颅MRI未见异常。既往通过同步使用吡多醇治疗观察间歇期EEG改变来判断认识PDS，把该方法作为临床诊断PDS金标准，但该方法对判断PDS的特异性并不高，同时需要注意到很多不典型患者，未出现相应改变而导致漏诊[12]。因此通过生化或者基因检测来对婴幼儿难治性癫痫进行PDS的筛查是非常有必要进行的。
