癫痫是最常见的神经系统疾病之一，而症状性癫痫患者是主要的癫痫患者群体，其病因主要包含结构性、感染性、代谢性和自身免疫性，每一种病因所致的癫痫发作都可能对患者的生活质量产生不同程度的影响。本文旨在对结构性与感染性病因所致症状性癫痫患者生活质量的研究情况进行综述，主要包含了脑血管疾病、神经退行性疾病、脑肿瘤、脑外伤和脑囊虫病此五类临床常见疾病，以期为临床医师了解症状性癫痫患者的生活质量情况并在临床中为患者受益提供帮助。
引用本文： 韩天爱, 孙美珍. 症状性癫痫患者生活质量的研究进展. 癫痫杂志, 2024, 10(5): 426-430. doi: 10.7507/2096-0247.202407008 复制
癫痫是多种原因引起的脑神经元异常同步化过度放电所导致的一种慢性脑部疾病，全球约有5 000万人患有癫痫，我国目前有近1 000万癫痫患者，其中主要群体为由各种明确的或可能的中枢神经系统病变引起的症状性癫痫患者。引起症状性癫痫的病因主要包含结构性、感染性、代谢性和自身免疫性四类，一例癫痫患者可能不只一种病因，但可不同等级，其重要性取决于具体情况，其中结构性与感染性病因最为常见[1-3]。当患者在原发疾病基础上合并癫痫发作时其生活质量（Quality of life，QOL）多会受到不同程度的影响，由于代谢性和自身免疫性所致症状性癫痫多见于个案报道，本文主要对结构性与感染性病因所致症状性癫痫患者的QOL研究进展作一综述，为临床医师了解不同病因的症状性癫痫患者的QOL情况并能及时给予有效治疗以及促进患者康复、改善预后提供理论依据。
1 生活质量的定义与测量
QOL是人们对由人口条件、人际关系、社会结构、心理状况等因素决定的健康状态、生活满意度和幸福感的一种主观感受[4]。健康相关生活质量（Health related quality of Life，hr-QOL）量表于20世纪90年代后引进中国，应用广泛且具有较好性能的主要为世界卫生组织生存质量测定量表（World health organization quality of life assessment，WHOQOL-100）和健康调查简表（the MOS 36-item short-form health survey，SF-36）[4]。而目前在癫痫患者当中常用的量表是癫痫患者生活质量评定量表（Quality of life in epilepsy questionnaire，QOLIE-31-P），其中文版也具有良好的信度和效度[5]。
2 结构性病因
结构性病因是指神经影像学上见到的结构异常为患者癫痫发作的可能原因，它可以是获得性的，如脑卒中、外伤、感染、缺血缺氧性脑病等，也可以是遗传性的，如皮质发育畸形、结节性硬化症等[2]，以下叙述几类常见的结构性病因所致的癫痫患者生活质量的研究进展。
2.1 脑血管疾病
脑血管疾病（包括脑卒中）被认为是老年人群癫痫发作最常见的病因，占该年龄段新诊断癫痫病例的30%～50%[6]，若在脑卒中2周以后出现了癫痫发作则称为卒中后癫痫（Post-stroke epilepsy，PSE），它是由于卒中后区域血流严重减少、脑氧代谢率降低、血脑屏障渗透性增加等变化使大脑发生了活跃的致痫过程[6]。PSE会显著影响老年患者的预后，具体表现为生活质量下降、认知功能减退和依赖性增加的发生率均在癫痫发生后有所增加[7]。而除了老年人易发生脑卒中外，也不乏罕见的儿童卒中患者，并且一部分患儿同样会出现PSE。一项评估卒中患儿QOL的研究发现，在平均16年的随访时间中，98例卒中患儿中49例有癫痫发作，其中有19例继发PSE（38%），27例至少有过1次癫痫发作。在评估伴/不伴癫痫患儿的QOL时，若由家长或看护人代为评估，则两组间无显著差异，若面对面由患儿本人作答，则伴癫痫比不伴癫痫患儿的QOL评分显著降低，尤其是合并认知下降的患儿；且与癫痫发作控制不佳的患儿相比，癫痫发作得到控制的患者独立性更高，因此癫痫控制不佳可能也成为影响其QOL的一个危险因素[8]。除了老年人卒中与罕见的儿童卒中外，现实生活中也存在不少青年卒中患者，但既往对于青年PSE患者的QOL研究较少，故其不失为一个有意义的临床研究方向。
目前药物治疗仍是PSE的主要治疗方法，单药治疗对多数患者有较好的抗癫痫作用，但也有联合用药者。PSE患者可以尝试使用丙戊酸钠联合拉莫三嗪改善QOL，研究证明其效果较好，安全性较高，该联合用药能够降低血清炎症因子高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein，HMGB-1）、基质金属蛋白酶9（Matrix metalloprotein，MMP-9）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）的表达[9]。或者在常规用药基础上采用重复经颅磁刺激（repeated Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS）治疗，它能够促进神经电活动改变，修复受损的神经细胞，抑制异常脑电的发放与传播，加快改善脑神经细胞功能，其中0.5 Hz rTMS疗效更加明显[10]。此外，在护理工作中加入综合护理干预措施，向患者提供更加规范的护理指导，如做好疾病知识普及，指导规范用药，及时掌握患者的情绪变化，进行科学的心理疏导，调整心理状态等也可以改善机体运动功能和QOL，值得在临床护理工作中推广应用[11]。
2.2 神经退行性疾病
近年来癫痫作为神经退行性疾病（Neurodegenerative diseases，NDDS）的一种合并症越来越得到认可，几种常见的NDDS如阿尔茨海默病和其他类型的痴呆、帕金森病、唐氏综合征、朊病毒病和进行性肌阵挛性癫痫多并发癫痫，同时随着医疗保健的改善，人类寿命的延长，将不可避免地出现老年人癫痫病例的增加，而其发病率却容易被低估[12]。相对应的对NDDS合并癫痫患者的有效QOL研究很缺乏，可能与大部分患者本身有一定程度的认知功能障碍而无法给与研究者可观的配合度导致评估困难以及对老年患者的关注度不够有关。与对老年人群关注度较少相反的是，2022年一项研究针对患有神经退行性疾病的儿童（Children with neurodegenerative conditions，CNDC）的QOL和症状负担评估专项开发了NDDS儿童的症状特征问卷（the Symptom profile for children with neurodegnerative condition，SProND），包括了癫痫、神经行为、运动和活动、呼吸和吞咽以及其他日常活动5大类共14个问题，并采用儿童生活质量问卷（Pediatric quality of life，PedsQL）来量化总体症状负担对儿童整体hr-QOL的影响，研究招募了36例神经退行性疾病的患儿和社区组对照组儿童，结果显示就癫痫单个症状而言，36例中有13例患病，受试者与对照者的平均社会心理健康和平均社会身体健康得分无显著差异，但结合其他症状时，每例受试者经历的症状越多，其PedsQL评分越差，即QOL越差[13]。因此是否也能为老年NDDS患者开发一个包含癫痫发作症状在内的有效QOL测评工具是值得临床及科研工作者进一步探索的。
目前尚无研究表明何种抗癫痫发作药物（Anti-seizure medications，ASMs）或手术、神经调节等其他治疗方式对NDDS患者的QOL有益。但ASMs预防大多数阿尔茨海默病患者癫痫发作的复发似乎可行，但需考虑药物相互作用、药效学对认知和行为的不良影响等，如长期服用苯二氮卓类药物与认知能力下降或痴呆风险升高有关，丙戊酸在临床试验中与简易精神状态检查（Minimum mental state examination，MMSE）评分下降更快有关等，可能会对患者的QOL不利[12]。
2.3 脑肿瘤
肿瘤相关性癫痫（Tumor-related epilepsy，TRE）是众所周知的原发性或转移性脑肿瘤的并发症，而且往往是脑肿瘤的主要症状。根据国际抗癫痫联盟指南，TRE是病因特异性的癫痫综合征，与肿瘤的治疗和预后相关，肿瘤等级越低，TRE的发生率越高[14]。25%～60%的脑肿瘤患者在病程中会发生癫痫，20%～40%的脑肿瘤患者以癫痫发作为首发症状，是脑肿瘤患者QOL差的主要原因[15]。与无癫痫的脑肿瘤患者相比，癫痫患者的社会、职业和家庭生活、体育和娱乐活动以及日常体力活动方面均呈更大的损害趋势，较高的发作频率和全面性发作尤其影响患者离家独自活动和驾驶车辆的能力[16]。癫痫发作是原发性脑肿瘤患者低QOL评分的影响因素之一[17]，发作频率高是其QOL较差的独立危险因素[18]。
在最大限度控制癫痫发作和最小化ASMs的不良反应之间取得平衡是优化TRE患者QOL的必要条件[14]。既往研究表明，第一代ASMs与较差的认知功能和QOL相关，而第二代ASMs对认知功能的不良影响较小[19，20]。第三代ASMs吡仑帕奈对脑肿瘤相关性癫痫（Brain tumor-related epilepsy，BTRE）患者的QOL多项评分均有改善趋势[21]。拉考沙胺添加治疗对BTRE患者的情绪和QOL无明显影响[22]，可以使其QOL保持稳定[23]，但拉考沙胺单药治疗对BTRE患者的QOL影响仍需进一步研究[24]。唑尼沙胺也不影响BTRE患者的QOL[25]。左乙拉西坦单药治疗对BTRE患者的QOL有积极作用且安全有效[26]。奥卡西平单药应用前后其QOL变化不明显[27]。左乙拉西坦和奥卡西平的研究成果均较早，尚缺乏最新研究，目前也同样缺乏拉莫三嗪对BTRE患者QOL的研究。总之，癫痫是脑肿瘤患者QOL差的主要原因，随着生存率的提高，患者和照顾者对影响QOL的因素的关注逐渐增加，例如工作能力、驾驶汽车，甚至怀孕等，这些因素可能会受到癫痫的发作频率和类型的影响，而对相应人群有效治疗方式的探索相对缺乏，所以对于BTRE患者QOL及其影响因素的研究是非常有必要的，可以以此来推动针对性治疗的探索。
2.4 脑外伤
创伤后癫痫（Post-traumatic epilepsy，PTE）是指创伤性脑损伤（Traumatic brain injury，TBI）后至少一周发生的一次或多次非诱发性癫痫发作，其可能是高达20%症状性癫痫患者发作的病因，在TBI人群中的发生率为4%～50%[28]，可能会对TBI患者的QOL产生负面影响，并可能造成巨大的社会经济负担，这种负担可能与PTE造成的长期功能结局相关，尤其是认知功能障碍[29]。PTE可加重患者的认知功能障碍，以记忆、空间结构及执行能力下降为主要表现，并容易出现抑郁症状[30]。TBI的幸存者往往会出现慢性的认知和心理缺陷，这些缺陷会对个体的幸福感和QOL产生较大影响，而PTE对TBI的叠加作用形成一次“二次打击”，在情感、认知、心理社会功能领域进一步恶化脑损伤患者的慢性行为结果，对个体的QOL产生影响[28]。曾有一项在退伍军人中进行的研究显示，与仅患有癫痫或TBI的人群相比，PTE患者的身体机能和与hr-QOL更差[31]。而影响PTE患者QOL的主要因素包括焦虑、抑郁、治疗依从性、癫痫发作控制不佳和创伤部位，这些都是改善患者预后的关键[32]。
目前尚无针对PTE的抗癫痫或疾病修饰治疗，为了响应使用严格方法开发抗癫痫或疾病修饰治疗的呼吁，抗癫痫治疗的癫痫生物信息学研究（Epilepsy bioinformatics study for antiepileptogenic therapy，EpiBioS4Rx）中心组织了第一个临床前多中心联合体，以创建一个系统的平台来测试新的治疗方法，同时收集靶点和生物标志物修饰的证据，以指导未来的临床试验。这些努力或许可以提供更好的疗法，以改善受PTE影响的患者的QOL[33]。
3 感染性病因
感染性病因是指癫痫发作直接产生于已知的感染，为该疾病的核心症状，它是世界范围内导致癫痫最常见的病因[2]。中枢神经系统的广泛感染可导致急性癫痫发作和形成长期癫痫，其中最常见的疾病是病毒性脑炎和寄生虫感染[34]。当这些疾病合并癫痫时患者的病情会变得更加复杂，从而影响治疗效果、临床预后和QOL。
3.1 病毒性脑炎
目前国内外对病毒性脑炎后癫痫患者QOL分析的相关研究较少。仅有部分研究报道了对于单纯性疱疹病毒性脑炎伴癫痫的患儿应用阿昔洛韦联合奥卡西平治疗可具有良好的临床疗效，能够显著提升患儿的日常QOL，降低后遗症复发率[35]。迷走神经刺激（Vagus nerve stimulation，VNS）疗法可以使脑炎后难治性癫痫患者的发作频率减少，QOL呈改善趋势，研究人员认为这可能与VNS治疗对心境障碍和难治性重度抑郁症有效有关[36]。
3.2 寄生虫感染
寄生虫感染中与高频率癫痫发作和癫痫相关的主要是脑疟疾和脑囊虫病（Neurocysticercosis，NCC）[34]，脑疟疾未见有其继发癫痫患者QOL的研究，NCC则较多。NCC是猪绦虫幼虫在人脑中形成囊蚴引起的疾病，患者最突出的临床表现是头痛、记忆力减退和癫痫[37]，约30%的癫痫病例可归因于NCC，影响患者及其家庭成员的独立性、学业、劳动表现和社会关系[37]。NCC所致症状性癫痫患者与其他原因所致的癫痫患者具有相似的认知功能障碍和QOL下降[38]。目前尚不清楚NCC患者的哪些因素可能导致认知障碍，但有研究表明NCC患者的低QOL评分主要与全面性癫痫发作的次数有很强的相关性，与性别、年龄、抗癫痫发作药物、寄生虫囊肿数量、受累脑区数量等无相关性[39]。考虑到此相关性，NCC患者的抗癫痫发作治疗是必要的，同时有研究评估了抗寄生虫药物治疗的获益与风险，发现它可以减少患者的癫痫发作[40]，应作为患者首要的治疗方式，而对于大多数NCC患者，一线ASMs单药治疗是控制癫痫发作的标准方法[41]，卡马西平和左乙拉西坦可作为新诊断的NCC患者的单药治疗药物，但卡马西平组存在轻微的副作用[42]。NCC患者所需的抗癫痫治疗时间目前没有可靠的研究证明[43]，但停药前最好有两年是无癫痫发作的，否则容易出现癫痫复发[41]。
4 小结与展望
本文主要对两类不同病因，五种疾病导致症状性癫痫患者的QOL研究进展进行阐述，其中老年与儿童脑卒中，儿童神经退行性疾病，成人脑肿瘤、脑外伤、NCC所致症状性癫痫患者的QOL均有不同程度的下降，主要的改善方式仍为ASMs治疗，辅助以神经调节治疗、心理和社会支持等，遗憾的是目前尚缺乏病毒性脑炎、脑疟疾相关的症状性癫痫患者的QOL研究。此外，随着患者对QOL影响因素关注度的提升，针对不同病因与患病人群设计高质量的问卷调查以及进行大样本高质量的长期随访研究对于增加临床医师对患者QOL的了解和提高患者的QOL、改善预后是更为有益的。
利益冲突声明 所有作者无利益冲突。
癫痫是多种原因引起的脑神经元异常同步化过度放电所导致的一种慢性脑部疾病，全球约有5 000万人患有癫痫，我国目前有近1 000万癫痫患者，其中主要群体为由各种明确的或可能的中枢神经系统病变引起的症状性癫痫患者。引起症状性癫痫的病因主要包含结构性、感染性、代谢性和自身免疫性四类，一例癫痫患者可能不只一种病因，但可不同等级，其重要性取决于具体情况，其中结构性与感染性病因最为常见[1-3]。当患者在原发疾病基础上合并癫痫发作时其生活质量（Quality of life，QOL）多会受到不同程度的影响，由于代谢性和自身免疫性所致症状性癫痫多见于个案报道，本文主要对结构性与感染性病因所致症状性癫痫患者的QOL研究进展作一综述，为临床医师了解不同病因的症状性癫痫患者的QOL情况并能及时给予有效治疗以及促进患者康复、改善预后提供理论依据。
1 生活质量的定义与测量
QOL是人们对由人口条件、人际关系、社会结构、心理状况等因素决定的健康状态、生活满意度和幸福感的一种主观感受[4]。健康相关生活质量（Health related quality of Life，hr-QOL）量表于20世纪90年代后引进中国，应用广泛且具有较好性能的主要为世界卫生组织生存质量测定量表（World health organization quality of life assessment，WHOQOL-100）和健康调查简表（the MOS 36-item short-form health survey，SF-36）[4]。而目前在癫痫患者当中常用的量表是癫痫患者生活质量评定量表（Quality of life in epilepsy questionnaire，QOLIE-31-P），其中文版也具有良好的信度和效度[5]。
2 结构性病因
结构性病因是指神经影像学上见到的结构异常为患者癫痫发作的可能原因，它可以是获得性的，如脑卒中、外伤、感染、缺血缺氧性脑病等，也可以是遗传性的，如皮质发育畸形、结节性硬化症等[2]，以下叙述几类常见的结构性病因所致的癫痫患者生活质量的研究进展。
2.1 脑血管疾病
脑血管疾病（包括脑卒中）被认为是老年人群癫痫发作最常见的病因，占该年龄段新诊断癫痫病例的30%～50%[6]，若在脑卒中2周以后出现了癫痫发作则称为卒中后癫痫（Post-stroke epilepsy，PSE），它是由于卒中后区域血流严重减少、脑氧代谢率降低、血脑屏障渗透性增加等变化使大脑发生了活跃的致痫过程[6]。PSE会显著影响老年患者的预后，具体表现为生活质量下降、认知功能减退和依赖性增加的发生率均在癫痫发生后有所增加[7]。而除了老年人易发生脑卒中外，也不乏罕见的儿童卒中患者，并且一部分患儿同样会出现PSE。一项评估卒中患儿QOL的研究发现，在平均16年的随访时间中，98例卒中患儿中49例有癫痫发作，其中有19例继发PSE（38%），27例至少有过1次癫痫发作。在评估伴/不伴癫痫患儿的QOL时，若由家长或看护人代为评估，则两组间无显著差异，若面对面由患儿本人作答，则伴癫痫比不伴癫痫患儿的QOL评分显著降低，尤其是合并认知下降的患儿；且与癫痫发作控制不佳的患儿相比，癫痫发作得到控制的患者独立性更高，因此癫痫控制不佳可能也成为影响其QOL的一个危险因素[8]。除了老年人卒中与罕见的儿童卒中外，现实生活中也存在不少青年卒中患者，但既往对于青年PSE患者的QOL研究较少，故其不失为一个有意义的临床研究方向。
目前药物治疗仍是PSE的主要治疗方法，单药治疗对多数患者有较好的抗癫痫作用，但也有联合用药者。PSE患者可以尝试使用丙戊酸钠联合拉莫三嗪改善QOL，研究证明其效果较好，安全性较高，该联合用药能够降低血清炎症因子高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein，HMGB-1）、基质金属蛋白酶9（Matrix metalloprotein，MMP-9）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）的表达[9]。或者在常规用药基础上采用重复经颅磁刺激（repeated Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS）治疗，它能够促进神经电活动改变，修复受损的神经细胞，抑制异常脑电的发放与传播，加快改善脑神经细胞功能，其中0.5 Hz rTMS疗效更加明显[10]。此外，在护理工作中加入综合护理干预措施，向患者提供更加规范的护理指导，如做好疾病知识普及，指导规范用药，及时掌握患者的情绪变化，进行科学的心理疏导，调整心理状态等也可以改善机体运动功能和QOL，值得在临床护理工作中推广应用[11]。
2.2 神经退行性疾病
近年来癫痫作为神经退行性疾病（Neurodegenerative diseases，NDDS）的一种合并症越来越得到认可，几种常见的NDDS如阿尔茨海默病和其他类型的痴呆、帕金森病、唐氏综合征、朊病毒病和进行性肌阵挛性癫痫多并发癫痫，同时随着医疗保健的改善，人类寿命的延长，将不可避免地出现老年人癫痫病例的增加，而其发病率却容易被低估[12]。相对应的对NDDS合并癫痫患者的有效QOL研究很缺乏，可能与大部分患者本身有一定程度的认知功能障碍而无法给与研究者可观的配合度导致评估困难以及对老年患者的关注度不够有关。与对老年人群关注度较少相反的是，2022年一项研究针对患有神经退行性疾病的儿童（Children with neurodegenerative conditions，CNDC）的QOL和症状负担评估专项开发了NDDS儿童的症状特征问卷（the Symptom profile for children with neurodegnerative condition，SProND），包括了癫痫、神经行为、运动和活动、呼吸和吞咽以及其他日常活动5大类共14个问题，并采用儿童生活质量问卷（Pediatric quality of life，PedsQL）来量化总体症状负担对儿童整体hr-QOL的影响，研究招募了36例神经退行性疾病的患儿和社区组对照组儿童，结果显示就癫痫单个症状而言，36例中有13例患病，受试者与对照者的平均社会心理健康和平均社会身体健康得分无显著差异，但结合其他症状时，每例受试者经历的症状越多，其PedsQL评分越差，即QOL越差[13]。因此是否也能为老年NDDS患者开发一个包含癫痫发作症状在内的有效QOL测评工具是值得临床及科研工作者进一步探索的。
目前尚无研究表明何种抗癫痫发作药物（Anti-seizure medications，ASMs）或手术、神经调节等其他治疗方式对NDDS患者的QOL有益。但ASMs预防大多数阿尔茨海默病患者癫痫发作的复发似乎可行，但需考虑药物相互作用、药效学对认知和行为的不良影响等，如长期服用苯二氮卓类药物与认知能力下降或痴呆风险升高有关，丙戊酸在临床试验中与简易精神状态检查（Minimum mental state examination，MMSE）评分下降更快有关等，可能会对患者的QOL不利[12]。
2.3 脑肿瘤
肿瘤相关性癫痫（Tumor-related epilepsy，TRE）是众所周知的原发性或转移性脑肿瘤的并发症，而且往往是脑肿瘤的主要症状。根据国际抗癫痫联盟指南，TRE是病因特异性的癫痫综合征，与肿瘤的治疗和预后相关，肿瘤等级越低，TRE的发生率越高[14]。25%～60%的脑肿瘤患者在病程中会发生癫痫，20%～40%的脑肿瘤患者以癫痫发作为首发症状，是脑肿瘤患者QOL差的主要原因[15]。与无癫痫的脑肿瘤患者相比，癫痫患者的社会、职业和家庭生活、体育和娱乐活动以及日常体力活动方面均呈更大的损害趋势，较高的发作频率和全面性发作尤其影响患者离家独自活动和驾驶车辆的能力[16]。癫痫发作是原发性脑肿瘤患者低QOL评分的影响因素之一[17]，发作频率高是其QOL较差的独立危险因素[18]。
在最大限度控制癫痫发作和最小化ASMs的不良反应之间取得平衡是优化TRE患者QOL的必要条件[14]。既往研究表明，第一代ASMs与较差的认知功能和QOL相关，而第二代ASMs对认知功能的不良影响较小[19，20]。第三代ASMs吡仑帕奈对脑肿瘤相关性癫痫（Brain tumor-related epilepsy，BTRE）患者的QOL多项评分均有改善趋势[21]。拉考沙胺添加治疗对BTRE患者的情绪和QOL无明显影响[22]，可以使其QOL保持稳定[23]，但拉考沙胺单药治疗对BTRE患者的QOL影响仍需进一步研究[24]。唑尼沙胺也不影响BTRE患者的QOL[25]。左乙拉西坦单药治疗对BTRE患者的QOL有积极作用且安全有效[26]。奥卡西平单药应用前后其QOL变化不明显[27]。左乙拉西坦和奥卡西平的研究成果均较早，尚缺乏最新研究，目前也同样缺乏拉莫三嗪对BTRE患者QOL的研究。总之，癫痫是脑肿瘤患者QOL差的主要原因，随着生存率的提高，患者和照顾者对影响QOL的因素的关注逐渐增加，例如工作能力、驾驶汽车，甚至怀孕等，这些因素可能会受到癫痫的发作频率和类型的影响，而对相应人群有效治疗方式的探索相对缺乏，所以对于BTRE患者QOL及其影响因素的研究是非常有必要的，可以以此来推动针对性治疗的探索。
2.4 脑外伤
创伤后癫痫（Post-traumatic epilepsy，PTE）是指创伤性脑损伤（Traumatic brain injury，TBI）后至少一周发生的一次或多次非诱发性癫痫发作，其可能是高达20%症状性癫痫患者发作的病因，在TBI人群中的发生率为4%～50%[28]，可能会对TBI患者的QOL产生负面影响，并可能造成巨大的社会经济负担，这种负担可能与PTE造成的长期功能结局相关，尤其是认知功能障碍[29]。PTE可加重患者的认知功能障碍，以记忆、空间结构及执行能力下降为主要表现，并容易出现抑郁症状[30]。TBI的幸存者往往会出现慢性的认知和心理缺陷，这些缺陷会对个体的幸福感和QOL产生较大影响，而PTE对TBI的叠加作用形成一次“二次打击”，在情感、认知、心理社会功能领域进一步恶化脑损伤患者的慢性行为结果，对个体的QOL产生影响[28]。曾有一项在退伍军人中进行的研究显示，与仅患有癫痫或TBI的人群相比，PTE患者的身体机能和与hr-QOL更差[31]。而影响PTE患者QOL的主要因素包括焦虑、抑郁、治疗依从性、癫痫发作控制不佳和创伤部位，这些都是改善患者预后的关键[32]。
目前尚无针对PTE的抗癫痫或疾病修饰治疗，为了响应使用严格方法开发抗癫痫或疾病修饰治疗的呼吁，抗癫痫治疗的癫痫生物信息学研究（Epilepsy bioinformatics study for antiepileptogenic therapy，EpiBioS4Rx）中心组织了第一个临床前多中心联合体，以创建一个系统的平台来测试新的治疗方法，同时收集靶点和生物标志物修饰的证据，以指导未来的临床试验。这些努力或许可以提供更好的疗法，以改善受PTE影响的患者的QOL[33]。
3 感染性病因
感染性病因是指癫痫发作直接产生于已知的感染，为该疾病的核心症状，它是世界范围内导致癫痫最常见的病因[2]。中枢神经系统的广泛感染可导致急性癫痫发作和形成长期癫痫，其中最常见的疾病是病毒性脑炎和寄生虫感染[34]。当这些疾病合并癫痫时患者的病情会变得更加复杂，从而影响治疗效果、临床预后和QOL。
3.1 病毒性脑炎
目前国内外对病毒性脑炎后癫痫患者QOL分析的相关研究较少。仅有部分研究报道了对于单纯性疱疹病毒性脑炎伴癫痫的患儿应用阿昔洛韦联合奥卡西平治疗可具有良好的临床疗效，能够显著提升患儿的日常QOL，降低后遗症复发率[35]。迷走神经刺激（Vagus nerve stimulation，VNS）疗法可以使脑炎后难治性癫痫患者的发作频率减少，QOL呈改善趋势，研究人员认为这可能与VNS治疗对心境障碍和难治性重度抑郁症有效有关[36]。
3.2 寄生虫感染
寄生虫感染中与高频率癫痫发作和癫痫相关的主要是脑疟疾和脑囊虫病（Neurocysticercosis，NCC）[34]，脑疟疾未见有其继发癫痫患者QOL的研究，NCC则较多。NCC是猪绦虫幼虫在人脑中形成囊蚴引起的疾病，患者最突出的临床表现是头痛、记忆力减退和癫痫[37]，约30%的癫痫病例可归因于NCC，影响患者及其家庭成员的独立性、学业、劳动表现和社会关系[37]。NCC所致症状性癫痫患者与其他原因所致的癫痫患者具有相似的认知功能障碍和QOL下降[38]。目前尚不清楚NCC患者的哪些因素可能导致认知障碍，但有研究表明NCC患者的低QOL评分主要与全面性癫痫发作的次数有很强的相关性，与性别、年龄、抗癫痫发作药物、寄生虫囊肿数量、受累脑区数量等无相关性[39]。考虑到此相关性，NCC患者的抗癫痫发作治疗是必要的，同时有研究评估了抗寄生虫药物治疗的获益与风险，发现它可以减少患者的癫痫发作[40]，应作为患者首要的治疗方式，而对于大多数NCC患者，一线ASMs单药治疗是控制癫痫发作的标准方法[41]，卡马西平和左乙拉西坦可作为新诊断的NCC患者的单药治疗药物，但卡马西平组存在轻微的副作用[42]。NCC患者所需的抗癫痫治疗时间目前没有可靠的研究证明[43]，但停药前最好有两年是无癫痫发作的，否则容易出现癫痫复发[41]。
4 小结与展望
本文主要对两类不同病因，五种疾病导致症状性癫痫患者的QOL研究进展进行阐述，其中老年与儿童脑卒中，儿童神经退行性疾病，成人脑肿瘤、脑外伤、NCC所致症状性癫痫患者的QOL均有不同程度的下降，主要的改善方式仍为ASMs治疗，辅助以神经调节治疗、心理和社会支持等，遗憾的是目前尚缺乏病毒性脑炎、脑疟疾相关的症状性癫痫患者的QOL研究。此外，随着患者对QOL影响因素关注度的提升，针对不同病因与患病人群设计高质量的问卷调查以及进行大样本高质量的长期随访研究对于增加临床医师对患者QOL的了解和提高患者的QOL、改善预后是更为有益的。
利益冲突声明 所有作者无利益冲突。