• 四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟及血管外科（四川成都 610041）;

目的 　檢測(cè)鋅指蛋白A20、NF-κB p65蛋白及P-gp蛋白在人原發(fā)性肝細(xì)胞癌和癌旁組織中的表達(dá)，比較兩者之間的差異，并探討其與肝細(xì)胞癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。
方法 　收集2009年2月至2010年8月期間于華西醫(yī)院肝臟及血管外科行手術(shù)切除的32例原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者的肝癌組織標(biāo)本及對(duì)應(yīng)的癌旁組織26例，行免疫組織化學(xué)染色，同時(shí)收集患者完整的臨床病理學(xué)資料。
結(jié)果 　鋅指蛋白A20、NF-κB p65蛋白及P-gp蛋白在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率分別為87.5%（28/32）、81.3%（26/32）及65.6%（21/32），高于癌旁組織中的61.5%（16/26）、34.6%（9/26）及30.8%（8/26），P＜0.05。鋅指蛋白A20的表達(dá)與乙肝表面抗原（HbsAg）表達(dá)情況及肝硬變情況有關(guān)（P＜0.05）；NF-κB p65蛋白和P-gp蛋白的表達(dá)均與HbsAg表達(dá)情況有關(guān)（P＜0.05）。
結(jié)論　 鋅指蛋白A20、NF-κB p65蛋白及P-gp蛋白在原發(fā)性肝細(xì)胞癌組織中均呈高表達(dá)，而在癌旁組織中呈低表達(dá)；3種蛋白可能對(duì)肝臟腫瘤的良惡性判斷起指導(dǎo)作用。

引用本文： 劉皎,楊潔,向穎,徐明清. 人原發(fā)性肝細(xì)胞癌中鋅指蛋白A20、NF-κB p65及多藥耐藥P-gp蛋白的表達(dá). 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2012, 19(12): 1302-1306. doi: 復(fù)制

1. Nakajima T， Deguchi T， Kagawa K， et al. Identification ofapoptotic hepatocytes in situ in rat liver after lead nitrate administration[J]. J Gastroenterol， 1995， 30(6)： 725-730.
2. Kubo K， Matsuzaki Y， Okazaki M. The Fas system is notsignificantly involved in apoptosis in human hepatocellular carcinoma[J]. Liver， 1998， 18(2)： 117-123.
3. Heyninck K， De Valck D， Vanden Berghe W， et al. The zinc finger protein A20 inhibits TNF-induced NF-kappaB-dependent gene expression by interfering with an RIP- or TRAF2-mediated transactivation signal and directly binds to a novel NF-kappaB-inhibiting protein ABIN[J] ． J Cell Biol， 1999， 145(7)： 1471-1482．.
4. Arsura M， Cavin LG. Nuclear factor-kappaB and liver carcinogenesis[J]. Cancer Lett， 2005， 229(2)： 157-169.
5. Hinz M， Krappmann D， Eichten A， et al. NF-kappaB function in growth control： regulation of cyclin D1 expression and G0/G1-to-S-phase transition[J]. Mol Cell Biol， 1999， 19(4)： 2690-2698.
6. 劉曉. 核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB與腫瘤[J]. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志， 2007， 21(2)： 191-193.
7. Sharom FJ. Shedding light on drug transport： structure and function of the P-glycoprotein multidrug transporter (ABCB1)[J]. Biochem Cell Biol， 2006， 84(6)： 979-992.
8. Zhang F， Ren G， Lu Y， et al. Identification of TRAK1 (trafficking protein， kinesin-binding 1) as MGb2-Ag： a novel cancer biomarker[J]. Cancer Lett， 2009， 274(2)： 250-258.
9. Dixit VM， Green S， Sarma V， et al. Tumor necrosis factor-alpha induction of novel gene products in human endothelial cells including a macrophage-specific chemotaxin[J]. J Biol Chem， 1990， 265(5)： 2973-2978.
10. 徐明清， 嚴(yán)律南， 茍興華， 等. 鋅指蛋白A20促進(jìn)同種異體大鼠小體積移植肝臟再生并抑制急性排斥[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2008， 15(8)： 572-578.
11. Amiri KI， Richmond A. Role of nuclear factor kappa B in melanoma[J]. Cancer Metastasis Rav， 2005， 24(2)： 301-313.
12. Pikarsky E， Porat RM， Stein I， et al. NF-kappaB function as a tumor promoter in inflammation-associated cancer[J]. Nature， 2004， 431(7007)： 461-466.
13. Sclabas GM， Uwagawa T， Schmidt C， et al. Nuclear factor kappa B activation is a potential target for preventing pancreatic carcinoma by aspirin[J]. Cancer， 2005， 103(12)： 2485-2490.
14. Kojima M， Morisaki T， Sasaki N， et al. Increased nuclear factor-κBactivation in human colorectal carcinoma and its correlation with tumor progression[J]. Anticancer Res， 2004， 24(2B)： 675-681.
15. Hanahan D， Weinberg RA. The hallmarks of cancer[J]. Cell， 2000， 100(1)： 57-70.
16. Aggarwal BB. Nuclear factor kappa B： the enemy within[J]. Cancer Cell， 2004，6(3)： 203-208.
17. 秦安， 蔡兵， 王彤， 等. 肝細(xì)胞肝癌中survivin、caspase-3和NF-κB的表達(dá)及其相關(guān)性[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版， 2009， 29(7)： 953-957．.
18. Ruefli AA， Smyth MJ， Johnstone RW. HMBA induces activation of a caspase-independent cell death pathway to overcome P-glycoprotein-mediated multidrug resistance[J]. Blood， 2000， 95(7)： 2378-2385.
19. Campone M， Vavasseur F， Le Cabellec MT， et al. Induction of chemoresistance in HL-60 cells concomitantly causes a resistance to apoptosis and the synthesis of P-glycoprotein[J]. Leukemia， 2001， 15(9)： 1377-1387.
20. Lacueva FJ， Calpena R， Medrano J， et al. Changes in P-glycoprotein expression in gastric carcinoma with respect to distantgastric mucosa may be influenced by p53[J]. Cancer， 2000， 89(1)： 21-28.
  1. 1. Nakajima T， Deguchi T， Kagawa K， et al. Identification ofapoptotic hepatocytes in situ in rat liver after lead nitrate administration[J]. J Gastroenterol， 1995， 30(6)： 725-730.
  2. 2. Kubo K， Matsuzaki Y， Okazaki M. The Fas system is notsignificantly involved in apoptosis in human hepatocellular carcinoma[J]. Liver， 1998， 18(2)： 117-123.
  3. 3. Heyninck K， De Valck D， Vanden Berghe W， et al. The zinc finger protein A20 inhibits TNF-induced NF-kappaB-dependent gene expression by interfering with an RIP- or TRAF2-mediated transactivation signal and directly binds to a novel NF-kappaB-inhibiting protein ABIN[J] ． J Cell Biol， 1999， 145(7)： 1471-1482．.
  4. 4. Arsura M， Cavin LG. Nuclear factor-kappaB and liver carcinogenesis[J]. Cancer Lett， 2005， 229(2)： 157-169.
  5. 5. Hinz M， Krappmann D， Eichten A， et al. NF-kappaB function in growth control： regulation of cyclin D1 expression and G0/G1-to-S-phase transition[J]. Mol Cell Biol， 1999， 19(4)： 2690-2698.
  6. 6. 劉曉. 核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB與腫瘤[J]. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志， 2007， 21(2)： 191-193.
  7. 7. Sharom FJ. Shedding light on drug transport： structure and function of the P-glycoprotein multidrug transporter (ABCB1)[J]. Biochem Cell Biol， 2006， 84(6)： 979-992.
  8. 8. Zhang F， Ren G， Lu Y， et al. Identification of TRAK1 (trafficking protein， kinesin-binding 1) as MGb2-Ag： a novel cancer biomarker[J]. Cancer Lett， 2009， 274(2)： 250-258.
  9. 9. Dixit VM， Green S， Sarma V， et al. Tumor necrosis factor-alpha induction of novel gene products in human endothelial cells including a macrophage-specific chemotaxin[J]. J Biol Chem， 1990， 265(5)： 2973-2978.
  10. 10. 徐明清， 嚴(yán)律南， 茍興華， 等. 鋅指蛋白A20促進(jìn)同種異體大鼠小體積移植肝臟再生并抑制急性排斥[J]. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2008， 15(8)： 572-578.
  11. 11. Amiri KI， Richmond A. Role of nuclear factor kappa B in melanoma[J]. Cancer Metastasis Rav， 2005， 24(2)： 301-313.
  12. 12. Pikarsky E， Porat RM， Stein I， et al. NF-kappaB function as a tumor promoter in inflammation-associated cancer[J]. Nature， 2004， 431(7007)： 461-466.
  13. 13. Sclabas GM， Uwagawa T， Schmidt C， et al. Nuclear factor kappa B activation is a potential target for preventing pancreatic carcinoma by aspirin[J]. Cancer， 2005， 103(12)： 2485-2490.
  14. 14. Kojima M， Morisaki T， Sasaki N， et al. Increased nuclear factor-κBactivation in human colorectal carcinoma and its correlation with tumor progression[J]. Anticancer Res， 2004， 24(2B)： 675-681.
  15. 15. Hanahan D， Weinberg RA. The hallmarks of cancer[J]. Cell， 2000， 100(1)： 57-70.
  16. 16. Aggarwal BB. Nuclear factor kappa B： the enemy within[J]. Cancer Cell， 2004，6(3)： 203-208.
  17. 17. 秦安， 蔡兵， 王彤， 等. 肝細(xì)胞肝癌中survivin、caspase-3和NF-κB的表達(dá)及其相關(guān)性[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版， 2009， 29(7)： 953-957．.
  18. 18. Ruefli AA， Smyth MJ， Johnstone RW. HMBA induces activation of a caspase-independent cell death pathway to overcome P-glycoprotein-mediated multidrug resistance[J]. Blood， 2000， 95(7)： 2378-2385.
  19. 19. Campone M， Vavasseur F， Le Cabellec MT， et al. Induction of chemoresistance in HL-60 cells concomitantly causes a resistance to apoptosis and the synthesis of P-glycoprotein[J]. Leukemia， 2001， 15(9)： 1377-1387.
  20. 20. Lacueva FJ， Calpena R， Medrano J， et al. Changes in P-glycoprotein expression in gastric carcinoma with respect to distantgastric mucosa may be influenced by p53[J]. Cancer， 2000， 89(1)： 21-28.