• 1 解放軍成都軍區(qū)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科（四川成都 610083）;;
  • 2 重癥加強治療病房;

目的  觀察低氧習(xí)服對模擬高原肺水腫大鼠肺組織結(jié)構(gòu)及低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)表達的影響。方法  56只Wistar大鼠隨機分為7組：常氧對照組（N組）、急性低氧對照組（H0組）、急性低氧組（H1組）、3 000 m低氧習(xí)服組（C3.0組）、3 000 m低氧習(xí)服＋急性低氧組（C3.1組）、5 000 m低氧習(xí)服組（C5.0組）、5 000 m低氧習(xí)服＋急性低氧組（C5.1組），每組8只。習(xí)服完成后，將大鼠置于模擬海拔6 000 m急性低氧24 h。采用Western blot和RT-PCR方法檢測動物習(xí)服完成后肺組織HIF-1α蛋白和mRNA的表達情況，光鏡和電鏡下觀察大鼠急性低氧后肺結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果  H1組肺組織顯微和超微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯間質(zhì)性肺水腫，低氧習(xí)服后間質(zhì)性肺水腫明顯減輕。Western blot方法未檢測到大鼠肺組織表達HIF-1α，但HIF-1α mRNA在N組有一定量表達，C3.0組和C5.0組HIF-1α? mRNA表達均明顯高于N組（P均 lt;0.01）。結(jié)論  低氧習(xí)服可以減輕低氧大鼠肺間質(zhì)水腫程度，提高肺組織HIF-1α mRNA表達。HIF-1可能介導(dǎo)參與了大鼠肺低氧習(xí)服過程。

引用本文： 李福祥 ,夏前明,李鴻雁,全燕,肖貞良,張彥,連亨寧,胡繩. 低氧習(xí)服對模擬高原低氧大鼠肺組織的影響. 中國呼吸與危重監(jiān)護雜志, 2008, 08(3): 199-204. doi: 復(fù)制

1. Duplain H，Sartori C，Scherrer U.High-altitude related illness.Rev Med Suisse，2007，3：1766-1769.
2. Gidday JM，Shah AR，Maceren RG，et al.Nitric oxide mediates cerebral ischemic tolerance in a neonatal rat model of hypoxic preconditioning.J Cereb Blood Flow Metab，1999，19：331-340.
3. Vannucci RC，Towfighi J，Vannucci SJ.Hypoxic preconditioning and hypoxic-ischemic brain brain damage in the immature rat：pathologic and metabolic correlates.J Neurochem，1998；71：1215-1220.
4. Dehnert Ch，Schneider M，Mairbaurl H，et al.Acute mountain sickness and high-altitude pulmonary edema.How to protect the mountain climber from the effects of the "altitude haze".MMW Fortschr Med，2003，145：33-35.
5. Lando D，Gorman JJ，Whitelaw ML，et al.Oxygen-denpendent regulation of hypoxia-inducible factors by prolyl and asparaginyl hydroxylation.Eur J Biochem，2003，270：781-790.
6. Bergeron M，Gidday JM，Yu AY，et al.Role of hypoxia-inducible factor-1 in hypoxia-induced ischemic tolerance in neonatal rat brain.Ann Neurol，2000，48：285-296.
7. Kietzmann T，Cornesse Y，Brechtel K，et al.Perivenous expression of the mRNA of the three hypoxia-inducible factor-subunits，HIF1 alpha，HIF2 alpha and HIF3 alpha，in rat liver.Biochem J，2001，354：531-537.
8. Schwab M，Jayet PY，Allemann Y，et al.High altitude pulmonary edema.An experiment of nature to study the underlying mechanisms of hypoxic pulmonary hypertension and pulmonary edema in humans.Medicina (B Aires)，2007，67：71-81.
9. Sharp FR，Ran R，Lu A，et al.Hypoxic preconditioning protects against ischemic brain injury.NeuroRx，2004，1：26-35.
10. 王仁鵬，呂銀慧，張文軍，等.急性低壓缺氧對大鼠肺泡超微結(jié)構(gòu)的影響.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，1994，16：19-22.
11. Cremona G，Asnaghi R，Baderna P，et al.Pulmonary extravascular fluid accumulation in recreational climbers：a prospective study.Lancet，2002，359：303-309.
12. 胡瑞成，戴愛國，譚雙香.缺氧誘導(dǎo)因子1α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在缺氧性肺動脈高壓大鼠肺動脈的表達.中國組織化學(xué)與細胞化學(xué)雜志，2002，11：314-318.
13. Yu AY，F(xiàn)rid MG，Shimoda LA，et al.Temporal，spatial，and oxygen-regulated expression of hypoxia-inducibe factor-1 in the lung.Am J Physiol，1998，275：L818-L826.
14. 楊曦明，謝印芝，張東祥，等.血管內(nèi)皮細胞生長因子與高原肺水腫發(fā)病的關(guān)系.中華醫(yī)學(xué)雜志，2000，80：931-935.
15. 黃慶愿，高鈺琪，史景泉，等.低氧習(xí)服過程中大鼠心臟的適應(yīng)性改變.中國病理生理雜志，2001，17：606-609.
16. Bernaudin M，Tang Y，Reilly M，et al.Brain genomic response following hypoxia and re-oxygenation in the neonatal rat.J Biolog Chem，2002，277：39728-39738.
17. 夏前明，李福祥，全燕，等.低氧習(xí)服過程肺組織一氧化氮水平和鈉-鉀ATP酶活性的變化.中國臨床康復(fù)，2005，104-106.
18. Schoene RB，Goldberg S.The quest for an animal of high altitude pulmonary edema.Int J Sports Med，1992，13Suppl 1：s59-s61.
19. Komatsu DE，Hadjiargyrou M.Activation of the transcription factor HIF-1 and its target genes，VEGF，HO-1，iNOS，during fracture repair.Bone，2004，34：680-688.
20. Sartori C，Allemann Y，Duplain H，et al.Salmeterol for the prevention of high-altitude pulmonary edema.N Engl J Med，2002，346：1631-1636.
  1. 1. Duplain H，Sartori C，Scherrer U.High-altitude related illness.Rev Med Suisse，2007，3：1766-1769.
  2. 2. Gidday JM，Shah AR，Maceren RG，et al.Nitric oxide mediates cerebral ischemic tolerance in a neonatal rat model of hypoxic preconditioning.J Cereb Blood Flow Metab，1999，19：331-340.
  3. 3. Vannucci RC，Towfighi J，Vannucci SJ.Hypoxic preconditioning and hypoxic-ischemic brain brain damage in the immature rat：pathologic and metabolic correlates.J Neurochem，1998；71：1215-1220.
  4. 4. Dehnert Ch，Schneider M，Mairbaurl H，et al.Acute mountain sickness and high-altitude pulmonary edema.How to protect the mountain climber from the effects of the "altitude haze".MMW Fortschr Med，2003，145：33-35.
  5. 5. Lando D，Gorman JJ，Whitelaw ML，et al.Oxygen-denpendent regulation of hypoxia-inducible factors by prolyl and asparaginyl hydroxylation.Eur J Biochem，2003，270：781-790.
  6. 6. Bergeron M，Gidday JM，Yu AY，et al.Role of hypoxia-inducible factor-1 in hypoxia-induced ischemic tolerance in neonatal rat brain.Ann Neurol，2000，48：285-296.
  7. 7. Kietzmann T，Cornesse Y，Brechtel K，et al.Perivenous expression of the mRNA of the three hypoxia-inducible factor-subunits，HIF1 alpha，HIF2 alpha and HIF3 alpha，in rat liver.Biochem J，2001，354：531-537.
  8. 8. Schwab M，Jayet PY，Allemann Y，et al.High altitude pulmonary edema.An experiment of nature to study the underlying mechanisms of hypoxic pulmonary hypertension and pulmonary edema in humans.Medicina (B Aires)，2007，67：71-81.
  9. 9. Sharp FR，Ran R，Lu A，et al.Hypoxic preconditioning protects against ischemic brain injury.NeuroRx，2004，1：26-35.
  10. 10. 王仁鵬，呂銀慧，張文軍，等.急性低壓缺氧對大鼠肺泡超微結(jié)構(gòu)的影響.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，1994，16：19-22.
  11. 11. Cremona G，Asnaghi R，Baderna P，et al.Pulmonary extravascular fluid accumulation in recreational climbers：a prospective study.Lancet，2002，359：303-309.
  12. 12. 胡瑞成，戴愛國，譚雙香.缺氧誘導(dǎo)因子1α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在缺氧性肺動脈高壓大鼠肺動脈的表達.中國組織化學(xué)與細胞化學(xué)雜志，2002，11：314-318.
  13. 13. Yu AY，F(xiàn)rid MG，Shimoda LA，et al.Temporal，spatial，and oxygen-regulated expression of hypoxia-inducibe factor-1 in the lung.Am J Physiol，1998，275：L818-L826.
  14. 14. 楊曦明，謝印芝，張東祥，等.血管內(nèi)皮細胞生長因子與高原肺水腫發(fā)病的關(guān)系.中華醫(yī)學(xué)雜志，2000，80：931-935.
  15. 15. 黃慶愿，高鈺琪，史景泉，等.低氧習(xí)服過程中大鼠心臟的適應(yīng)性改變.中國病理生理雜志，2001，17：606-609.
  16. 16. Bernaudin M，Tang Y，Reilly M，et al.Brain genomic response following hypoxia and re-oxygenation in the neonatal rat.J Biolog Chem，2002，277：39728-39738.
  17. 17. 夏前明，李福祥，全燕，等.低氧習(xí)服過程肺組織一氧化氮水平和鈉-鉀ATP酶活性的變化.中國臨床康復(fù)，2005，104-106.
  18. 18. Schoene RB，Goldberg S.The quest for an animal of high altitude pulmonary edema.Int J Sports Med，1992，13Suppl 1：s59-s61.
  19. 19. Komatsu DE，Hadjiargyrou M.Activation of the transcription factor HIF-1 and its target genes，VEGF，HO-1，iNOS，during fracture repair.Bone，2004，34：680-688.
  20. 20. Sartori C，Allemann Y，Duplain H，et al.Salmeterol for the prevention of high-altitude pulmonary edema.N Engl J Med，2002，346：1631-1636.

  • 上一篇

    高血壓藥物臨床試驗中樣本代表性的探討

  • 下一篇

    高血壓藥物臨床試驗中樣本代表性的探討