敲除與Th2 細(xì)胞活化相關(guān)的電壓依賴鈣通道可防止實驗性哮喘發(fā)生（Knocking down Cav1 calcium channels implicated in Th2 cell activation prevents experimental asthma）
【摘要翻譯】 研究理由: Th2 型細(xì)胞參與過敏性哮喘,這些細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子( IL-4、IL-5 及IL-13) 在過敏狀態(tài)時分泌增加。因此, 研究Th2 型細(xì)胞表達(dá)的對其功能具有重
要影響的關(guān)鍵信號分子至關(guān)重要。我們既往的研究顯示二氫吡¤特異性調(diào)控Th2 細(xì)胞的功能。目的: 由于二氫吡¤可特異性與活化細(xì)胞的電壓依賴鈣通道( Cav1) 結(jié)合并調(diào)節(jié)其
功能, 我們的主要目的是證實Th2 細(xì)胞特異性表達(dá)功能性的Cav1 相關(guān)通道, 抑制其功能可能抑制哮喘。方法: 我們通過定量PCR 和Western blot 檢測Th2 和Th1 細(xì)胞Cav1 通道表達(dá)。我們將Th2 細(xì)胞表達(dá)的Cav1 的異構(gòu)體進(jìn)行測序, 并研究Cav1 反義寡核苷酸( Cav1AS) 是否影響Ca2 + 信號及細(xì)胞因子的產(chǎn)生。最后, 我們通過給OVA 鼻腔激發(fā)的BALB/c
小鼠注射Cav1AS 轉(zhuǎn)染的OVA 特異性Th2 細(xì)胞研究Cav1AS在被動免疫哮喘動物模型中的作用, 并通過鼻腔給予此前進(jìn)行過OVA 及氫氧化鋁免疫的BABL/ c 小鼠Cav1AS 和OVA
溶液以研究Cav1AS 對主動免疫哮喘模型的影響。檢測和主要結(jié)果: 我們發(fā)現(xiàn)小鼠Th2 細(xì)胞而非Th1 細(xì)胞表達(dá)Cav1. 2和Cav1. 3 通道。轉(zhuǎn)染Cav1AS 抑制了鈣通路和細(xì)胞因子產(chǎn)
生, 并導(dǎo)致Th2 細(xì)胞喪失過繼Th2 細(xì)胞誘導(dǎo)氣道炎癥功能。鼻腔內(nèi)給予Cav1AS 可抑制主動免疫導(dǎo)致的哮喘氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。結(jié)論: 這些結(jié)果提示Th2 細(xì)胞特異性表達(dá)
Cav1. 2 and Cav1. 3 通道, 以此作為治療靶點可有效抑制動物模型的哮喘反應(yīng)。
【述評】 哮喘是一種Th2 型慢性氣道炎癥反應(yīng)疾病,目前機(jī)制未明。Th2 細(xì)胞在此過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用, 但Th2細(xì)胞活化機(jī)制不清楚。本文的研究發(fā)現(xiàn)Th2 細(xì)胞特異性表
達(dá)Cav1. 2 和Cav1. 3 通道, 以Cav1AS抑制Cav1 通道的表達(dá)可抑制Th2 細(xì)胞功能進(jìn)而抑制哮喘炎癥反應(yīng)。該研究揭示了哮喘氣道炎癥反應(yīng)的新機(jī)制, 為哮喘治療提供了新靶點。
但是, Cav1 通道如何影響Th2 細(xì)胞的功能尚需進(jìn)一步研究。其次, 有些基因在人類和小鼠表達(dá)并不一致, 特別是一些異構(gòu)體的表達(dá)水平不同, 甚至在功能上存在很大差異, 因此, 在
哮喘患者中Cav1 通道的表達(dá)尚待研究。最后, Th2 功能失調(diào)在一些自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用, 因此, 如證實Cav1 通道可用于人類哮喘治療, 則該方法可能對其他一些
自身免疫性疾病有治療作用。

引用本文： 胡賀芳 羅鳳鳴摘譯. 敲除與Th2 細(xì)胞活化相關(guān)的電壓依賴鈣通道可防止實驗性哮喘發(fā)生（Knocking down Cav1 calcium channels implicated in Th2 cell activation prevents experimental asthma）. 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2010, 9(6): 656-657. doi: 復(fù)制