【摘要翻譯】  胸腺基質(zhì)淋巴生成素( TSLP) 觸發(fā)樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的Th2 型炎癥反應(yīng)。一個(gè)位于TSLP 基因啟動(dòng)子區(qū)域的rs3806933 位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性能產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白( AP) -1 的結(jié)合位點(diǎn)。這種變異增強(qiáng)了AP-1 結(jié)合到調(diào)控元件的能力, 并增強(qiáng)聚肌苷酸胞苷酸刺激人類正常支氣管上皮細(xì)胞時(shí)TSLP 啟動(dòng)子-報(bào)告子反應(yīng)活性。我們研究了這種包括rs3806933 位點(diǎn)的多態(tài)性是否影響支氣管哮喘的易感性和臨床表型。我們選擇了三個(gè)具有代表性的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行TSLP 基因相關(guān)性研究, 對(duì)象為兩個(gè)獨(dú)立的人群( 其中一個(gè)為693 例兒童特應(yīng)性哮喘患者和838 例對(duì)照者, 另一個(gè)為641 例成年哮喘患者和376 名對(duì)照者) 。我們進(jìn)一步檢測了糖皮質(zhì)激素和長效β2 受體激動(dòng)劑( 沙美特
羅) 對(duì)聚肌苷酸胞苷酸刺激的人類正常支氣管上皮細(xì)胞TSLP 基因表達(dá)的影響。我們發(fā)現(xiàn)啟動(dòng)子多態(tài)性位點(diǎn)rs3806933、rs2289276 與兒童特應(yīng)性哮喘和成人哮喘的易感
性均顯著相關(guān)。功能單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs3806933 與哮喘相關(guān)( Meta 分析, P = 0. 000056; 比值比, 1. 29; 95% 可信區(qū)間, 1. 14 ～1. 47) 。Rs2289278 的基因型和肺功能相關(guān)。并且, 糖皮質(zhì)激素和沙美特羅可協(xié)同性地抑制聚肌苷酸胞苷酸刺激導(dǎo)致人類正常支氣管上皮細(xì)胞TSLP mRNA 及蛋白的上調(diào)表達(dá)。TSLP 多態(tài)性變異與支氣管哮喘和肺功能顯著相關(guān)。因此, TSLP可能作為聯(lián)合治療的分子靶點(diǎn)。
【述評(píng)】  越來越多的研究表明哮喘是一種環(huán)境和遺傳因素相互作用的疾病。本研究不但發(fā)現(xiàn)TSLP 啟動(dòng)子多態(tài)rs3806933、rs2289276 與兒童特應(yīng)性哮喘和成人哮喘的易感
性均顯著相關(guān), 并研究了其導(dǎo)致哮喘炎癥反應(yīng)可能與該多態(tài)性位點(diǎn)產(chǎn)生激活蛋白( AP) -1 的轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)。這種變異增強(qiáng)了AP-1 結(jié)合到調(diào)控元件從而導(dǎo)致基因表達(dá)異常。同時(shí), 作者還發(fā)現(xiàn)臨床常用的哮喘治療藥物ICS 與LABA 的聯(lián)合制劑可調(diào)節(jié)TSLP 表達(dá)。這些數(shù)據(jù)表明TSLP在哮喘發(fā)病中起重要作用, 并進(jìn)一步闡明ICS 與LABA 聯(lián)合治療的分子機(jī)制。該研究不但從分子遺傳和分子生物學(xué)的角度闡明TSLP多態(tài)性在哮喘發(fā)病中的分子機(jī)制, 并從分子藥理層面進(jìn)一步證實(shí)目前常用哮喘治療方案的合理性, 研究較為深入。

引用本文： 鄧宏偉,羅鳳鳴 摘譯. 胸腺基質(zhì)淋巴生成素基因啟動(dòng)子與支氣管哮喘易感性相關(guān). 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2012, 11(2): 211-212. doi: 復(fù)制