• 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院?國家心血管病中心　阜外心血管病醫(yī)院心血管疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室　體外循環(huán)科，　北京　100037;

目的　通過離體缺血-再灌注心臟模型，觀察缺血預(yù)處理（IPC）、缺血后處理（IPO）和肢體遠(yuǎn)端預(yù)處理（RIPC）后心臟microRNA1 （miRNA-1）和microRNA21 （miRNA-21）的表達(dá)變化，以及它們所調(diào)控靶蛋白熱休克蛋白70 （HSP70）和程序性細(xì)胞死亡4 （PDCD4）表達(dá)變化，期望從miRNA調(diào)控水平揭示心臟的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制。　方法　取Sprague-Dawley （SD）大鼠心臟，建立離體Langendorff心肌缺血-再灌注模型，隨機(jī)分為4組（每組12只），對(duì)照組、IPC組、IPO組和RIPC組。檢測各組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，蛋白印跡法（Western blotting）檢測PDCD4、HSP70、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2） 和Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）含量，taqman探針法檢測miRNA-1和miRNA-21含量，末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的原位缺口標(biāo)記法（TUNEL） 檢測心肌細(xì)胞凋亡，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC） 法檢測心肌梗死面積?！〗Y(jié)果　IPC組心肌的 miRNA-1和miRNA-21表達(dá)明顯高于對(duì)照組，但RIPC組和IPO組心肌的miRNA-1表達(dá)較對(duì)照組明顯降低 （P＜0.05）。IPC組、RIPC組和IPO組心肌中HSP70、PDCD4和Bax蛋白含量較對(duì)照組明顯減少（P＜0.05），Bcl-2蛋白含量各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IPC組、RIPC組和IPO組左室心肌梗死面積/左室總面積以及心肌細(xì)胞凋亡率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。　結(jié)論　miRNA-1和miRNA-21在缺血預(yù)處理、缺血后處理和遠(yuǎn)端預(yù)處理后，表達(dá)變化是不同的，同時(shí)各處理組中miRNA與其靶蛋白并不都是負(fù)性調(diào)節(jié)關(guān)系。

引用本文： 段欣,王小華,吉冰洋,劉晉萍,龍村. MicroRNA-1和microRNA-21在缺血預(yù)處理、后處理及遠(yuǎn)端預(yù)處理中的表達(dá)變化. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2012, 19(4): 402-406. doi: 復(fù)制

1. Cardiovasc Res， 2001，51 （4）：637-646.
2. 　Hausenloy DJ， Yellon DM. The evolving story of “conditioning” to protect against acute myocardial ischaemia-reperfusion injury. Heart， 2007， 93 （6）：649-651.
3. 　Murry CE， Jennings RB， Reimer KA. Preconditioning with　ischemia： a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation， 1986， 74 （5）：1124-1136.
4. 　Zhao ZQ， Corvera JS， Halkos ME， et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion： comparison with ischemic preconditioning. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2003， 285 （2）：H579-588.
5. 　Przyklenk K， Bauer B， Ovize M， et al. Regional ischemic ′preconditioning′ protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. Circulation， 1993， 87 （3）：893-899.
6. 　Gho BC， Schoemaker RG， van den Doel MA， et al. Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue. Circulation， 1996， 94 （9）：2193-2200.
7. 　Pell TJ， Baxter GF， Yellon DM， et al. Renal ischemia preconditions myocardium：role of adenosine receptors and ATP-sensitive potassium channels. Am J Physiol， 1998， 275 （5 Pt 2）：H1542-1547.
8. 　Kharbanda RK， Mortensen UM， White PA， et al. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo.Circulation， 2002，106 （23）：2881-2883.
9. 　Bushati N， Cohen SM. microRNA functions. Annu Rev Cell Dev Biol， 2007， 23 （1）：175-205.
10. 　Chang TC， Mendell JT. microRNAs in vertebrate physiology and human disease. Annu Rev Genomics Hum Genet， 2007， 8：215-239.
11. 　Yin C， Salloum FN， Kukreja RC. A novel role of microRNA in late preconditioning： upregulation of endothelial nitric oxide synthase and heat shock protein 70. Circ Res， 2009，104 （5）：572-575.
12. 　Cheng Y， Zhu P， Yang J， et al. Ischaemic preconditioning-regulated miR-21 protects heart against ischaemia/reperfusion injury via anti-apoptosis through its target PDCD4. Cardiovasc Res，87 （3）：431-439.
13. 　Hausenloy DJ， Tsang A， Yellon DM. The reperfusion injury salvage kinase pathway： a common target for both ischemic preconditioning and postconditioning. Trends Cardiovasc Med， 2005，15 （2）：69-75.
14. 　Wang Y， Xu H， Mizoguchi K， et al. Intestinal ischemia induces late preconditioning against myocardial infarction： a role for inducible nitric oxide synthase. Cardiovasc Res， 2001，49 （2）：391-398.
15. 　Kuntscher MV， Kastell T， Altmann J， et al. Acute remote ischemic preconditioning II： the role of nitric oxide. Microsurgery， 2002，22 （6）：227-231.
16. 　Xu C， Lu Y， Pan Z， et al. The muscle-specific microRNAs miR-1 and miR-133 produce opposing effects on apoptosis by targeting HSP60， HSP70 and caspase-9 in cardiomyocytes. J Cell Sci， 2007，120 （Pt 17）：3045-3052.
17. 　Kwon C， Han Z， Olson EN， et al. MicroRNA1 influences cardiac differentiation in Drosophila and regulates Notch signaling. Proc Natl Acad Sci U S A， 2005，102 （52）：18986-18991.
18. 　Chen JF， Mandel EM， Thomson JM， et al. The role of microRNA-1 and microRNA-133 in skeletal muscle proliferation and differentiation. Nat Genet， 2006，38 （2）：228-233.
19. 　Heusch G， Boengler K， Schulz R. Cardioprotection： nitric oxide， protein kinases， and mitochondria. Circulation， 2008，118 （19）：1915-1919.
20. 　Latchman DS. Heat shock proteins and cardiac protection.
21. 　Hampton CR， Shimamoto A， Rothnie CL， et al. HSP70.1 and -70.3 are required for late-phase protection induced by ischemic preconditioning of mouse hearts. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2003，285 （2）：H866-874.
22. 　Wang G， Liem DA， Vondriska TM， et al. Nitric oxide donors protect murine myocardium against infarction via modulation of mitochondrial permeability transition. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2005，288 （3）：H1290-1295.
23. 　Precht TA， Phelps RA， Linseman DA， et al. The permeability transition pore triggers Bax translocation to mitochondria during neuronal apoptosis. Cell Death Differ， 2005，12 （3）：255-265.
24. 　Schmitt JP， Schroder J， Schunkert H， et al. Role of apoptosis in myocardial stunning after open heart surgery. Ann Thorac Surg， 2002，73 （4）：1229-1235.
25. 　Penna C， Tullio F， Merlino A， et al. Postconditioning cardioprotection against infarct size and post-ischemic systolic dysfunction is influenced by gender. Basic Res Cardiol， 2009，104 （4）：390-402.
  1. 1. Cardiovasc Res， 2001，51 （4）：637-646.
  2. 2. 　Hausenloy DJ， Yellon DM. The evolving story of “conditioning” to protect against acute myocardial ischaemia-reperfusion injury. Heart， 2007， 93 （6）：649-651.
  3. 3. 　Murry CE， Jennings RB， Reimer KA. Preconditioning with　ischemia： a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation， 1986， 74 （5）：1124-1136.
  4. 4. 　Zhao ZQ， Corvera JS， Halkos ME， et al. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion： comparison with ischemic preconditioning. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2003， 285 （2）：H579-588.
  5. 5. 　Przyklenk K， Bauer B， Ovize M， et al. Regional ischemic ′preconditioning′ protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. Circulation， 1993， 87 （3）：893-899.
  6. 6. 　Gho BC， Schoemaker RG， van den Doel MA， et al. Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue. Circulation， 1996， 94 （9）：2193-2200.
  7. 7. 　Pell TJ， Baxter GF， Yellon DM， et al. Renal ischemia preconditions myocardium：role of adenosine receptors and ATP-sensitive potassium channels. Am J Physiol， 1998， 275 （5 Pt 2）：H1542-1547.
  8. 8. 　Kharbanda RK， Mortensen UM， White PA， et al. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo.Circulation， 2002，106 （23）：2881-2883.
  9. 9. 　Bushati N， Cohen SM. microRNA functions. Annu Rev Cell Dev Biol， 2007， 23 （1）：175-205.
  10. 10. 　Chang TC， Mendell JT. microRNAs in vertebrate physiology and human disease. Annu Rev Genomics Hum Genet， 2007， 8：215-239.
  11. 11. 　Yin C， Salloum FN， Kukreja RC. A novel role of microRNA in late preconditioning： upregulation of endothelial nitric oxide synthase and heat shock protein 70. Circ Res， 2009，104 （5）：572-575.
  12. 12. 　Cheng Y， Zhu P， Yang J， et al. Ischaemic preconditioning-regulated miR-21 protects heart against ischaemia/reperfusion injury via anti-apoptosis through its target PDCD4. Cardiovasc Res，87 （3）：431-439.
  13. 13. 　Hausenloy DJ， Tsang A， Yellon DM. The reperfusion injury salvage kinase pathway： a common target for both ischemic preconditioning and postconditioning. Trends Cardiovasc Med， 2005，15 （2）：69-75.
  14. 14. 　Wang Y， Xu H， Mizoguchi K， et al. Intestinal ischemia induces late preconditioning against myocardial infarction： a role for inducible nitric oxide synthase. Cardiovasc Res， 2001，49 （2）：391-398.
  15. 15. 　Kuntscher MV， Kastell T， Altmann J， et al. Acute remote ischemic preconditioning II： the role of nitric oxide. Microsurgery， 2002，22 （6）：227-231.
  16. 16. 　Xu C， Lu Y， Pan Z， et al. The muscle-specific microRNAs miR-1 and miR-133 produce opposing effects on apoptosis by targeting HSP60， HSP70 and caspase-9 in cardiomyocytes. J Cell Sci， 2007，120 （Pt 17）：3045-3052.
  17. 17. 　Kwon C， Han Z， Olson EN， et al. MicroRNA1 influences cardiac differentiation in Drosophila and regulates Notch signaling. Proc Natl Acad Sci U S A， 2005，102 （52）：18986-18991.
  18. 18. 　Chen JF， Mandel EM， Thomson JM， et al. The role of microRNA-1 and microRNA-133 in skeletal muscle proliferation and differentiation. Nat Genet， 2006，38 （2）：228-233.
  19. 19. 　Heusch G， Boengler K， Schulz R. Cardioprotection： nitric oxide， protein kinases， and mitochondria. Circulation， 2008，118 （19）：1915-1919.
  20. 20. 　Latchman DS. Heat shock proteins and cardiac protection.
  21. 21. 　Hampton CR， Shimamoto A， Rothnie CL， et al. HSP70.1 and -70.3 are required for late-phase protection induced by ischemic preconditioning of mouse hearts. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2003，285 （2）：H866-874.
  22. 22. 　Wang G， Liem DA， Vondriska TM， et al. Nitric oxide donors protect murine myocardium against infarction via modulation of mitochondrial permeability transition. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2005，288 （3）：H1290-1295.
  23. 23. 　Precht TA， Phelps RA， Linseman DA， et al. The permeability transition pore triggers Bax translocation to mitochondria during neuronal apoptosis. Cell Death Differ， 2005，12 （3）：255-265.
  24. 24. 　Schmitt JP， Schroder J， Schunkert H， et al. Role of apoptosis in myocardial stunning after open heart surgery. Ann Thorac Surg， 2002，73 （4）：1229-1235.
  25. 25. 　Penna C， Tullio F， Merlino A， et al. Postconditioning cardioprotection against infarct size and post-ischemic systolic dysfunction is influenced by gender. Basic Res Cardiol， 2009，104 （4）：390-402.