摘要: 目的 研究離體大鼠心肌經(jīng)二氮嗪預(yù)處理（DPC）后環(huán)磷酸腺苷（cAMP）及環(huán)磷酸腺苷依賴蛋白激酶（PKA）表達(dá)的變化，探討cAMP信號通路在DPC心肌保護(hù)作用中可能的機制。方法 將40只Wistar大鼠建立離體心臟Langendorff灌注模型，隨機分成4組，缺血再灌注組（I/R組，n=10）：在心臟平衡灌流30 min后，缺血30 min再灌注K-H液1 h；二氮嗪預(yù)處理組（DPC組,n=10）：在心臟平衡灌流10 min后，給予含二氮嗪（100 μmol/L）的K-H液灌注5 min，再復(fù)灌不含二氮嗪的K-H液5 min后，再給予含二氮嗪的K-H液灌注5 min，再復(fù)灌不含二氮嗪的K-H液5 min，然后缺血30 min，再灌注K-H液60 min；空白對照組(對照組，n=10)：用等量鹽水代替二氮嗪，過程同DPC組；二甲基亞砜組（DMSO組，n=10）：用DMSO代替二氮嗪，過程同DPC組。取缺氧前和復(fù)灌30 min后的冠脈流出液，測定肌酸激酶(CK)的活性，心肌丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)含量，比較各組心肌梗死范圍、心肌組織cAMP和環(huán)磷酸腺苷PKA含量的變化。 結(jié)果 心肌組織中MDA含量 DPC組較I/R組明顯減少（8.28±2.04 nmol/mg vs. 15.52±2.18 nmol/mg, q=11.761,P lt;0.05），SOD含量明顯增加（621.39±86.23 U/mg vs. 477.48±65.20 U/mg, q=5.598,P lt;0.05）；復(fù)灌30 min后 DPC組冠脈流出液CK活性較I/R組明顯減少（82.55±10.08 U/L vs. 101.64±19.24 U/L, q=5.598,P lt;0.05）；心肌梗死面積明顯減少（5.63%±9.23% vs. 17.58%±5.76%, q=6.176,P lt;0.05）。心肌組織cAMP含量DPC組較I/R組明顯增加（0.64±0.07 pmol/g vs. 0.34±0.05 pmol/g, q=14.738,P lt;0.05）；PKA含量DPC組較I/R組明顯增加［17.13±1.57 pmol/(L·min·mg) vs.12.85±2.01 pmol/(L·min·mg), P lt;0.05］。I/R組與DMSO組、對照組上述指標(biāo)比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt;0.05）。 結(jié)論 DPC能增加心肌組織中cAMP、PKA的產(chǎn)生和釋放，拮抗氧自由基，減輕心肌I/R損傷,cAMP信號通路可能參與DPC保護(hù)機制的觸發(fā)過程。
引用本文： 韓勁松,王輝山,韓宏光,等. 環(huán)磷酸腺苷信號通路在二氮嗪預(yù)處理中對離體鼠心肌的保護(hù)作用. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2010, 17(5): 390-394. doi: 復(fù)制