目的 甲潑尼龍（methylprednisolone，MP）是治療急性脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）的惟一有效藥物，但其作用機(jī)制尚未明確。通過觀察MP 對SCI 早期基因表達(dá)譜的影響，從基因表達(dá)層面探討其機(jī)制。 方法 采用重復(fù)樣本和重復(fù)基因芯片檢測的方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。取9 只健康成年日本大耳白兔，體重（3 100 ± 140） g，隨機(jī)分為對照組（A 組）、模型組（B 組）和藥物組（C 組），每組3 只。A 組僅進(jìn)行椎板切除術(shù)，B、C 組行椎板切除后采用Allen 法建立急性SCI 模型。C 組在造模后2 h 按人- 兔等效劑量給予大劑量MP 沖擊治療，B 組注射等量生理鹽水，A 組不作處理。造模后8 h 處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，分別獲取以損傷區(qū)為中心長約8 mm 的脊髓組織，采用Trizol 法提取總RNA，用9 張Agilent 兔脊髓組織全基因4 × 44 K 芯片進(jìn)行檢測。采用GeneSpring11.0 統(tǒng)計(jì)軟件，以P lt; 0.05 且倍數(shù)變化（fold change，F(xiàn)C）≥ 2 篩選出差異表達(dá)基因，并對部分差異表達(dá)基因行RT-PCR 驗(yàn)證。 結(jié)果 成功建立SCI 動(dòng)物模型并獲得相應(yīng)的組織標(biāo)本。各組總RNA質(zhì)量均能滿足基因芯片檢測要求?；蛐酒Y(jié)果顯示：在SCI 早期大劑量MP 治療后許多基因發(fā)生表達(dá)變化，主要涉及炎癥、先天性免疫、離子通道、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)錄因子等，IL-1α、IL-1β 和防御素（defensin 4，NP-4）的RT-PCR 檢測結(jié)果與基因芯片結(jié)果相符。其中，先天性免疫相關(guān)基因如NP-3、NP-4、皮質(zhì)素6、內(nèi)源性抗菌肽CAP-18、抗菌肽等呈現(xiàn)顯著的差異性表達(dá)。 結(jié)論 大劑量MP 可能主要通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮神經(jīng)功能保護(hù)作用，其主效應(yīng)細(xì)胞可能是中性粒細(xì)胞
引用本文： 黃穎,王輝,張春強(qiáng),王兵,黃河,趙學(xué)凌. 大劑量甲潑尼龍對脊髓損傷早期基因表達(dá)譜的影響. 中國修復(fù)重建外科雜志, 2011, 25(3): 327-333. doi: 復(fù)制