目的?觀察長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對大鼠股骨頭骨組織中骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）/NF-κB受體活化因子配基（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）-基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）系統(tǒng)的影響，探討其導(dǎo)致股骨頭缺血性壞死（avascular necrosis of femoral head，ANFH）的相關(guān)機(jī)制。?方法?健康SD大鼠40只，雌雄各半，體重250～300 g；隨機(jī)分為高、中、低劑量激素組和對照組，每組10只。高、中、低劑量激素組動物分別給予肌肉注射醋酸潑尼松龍25.0、12.5、7.0 mg/ kg，每周2次，共4周；對照組給予等量生理鹽水。注射期間觀察大鼠一般情況，于4周注射完畢后取各組大鼠左側(cè)股骨頭行組織學(xué)觀察，鑒定骨壞死情況；取右側(cè)股骨頭骨組織提取總RNA，RT-PCR檢測OPG、RANKL、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA表達(dá)水平。?結(jié)果?注射醋酸潑尼松龍后高劑量激素組4只、中劑量激素組1只于第23～26天因飲食減少、體重下降最終致全身衰竭死亡。HE染色可見各激素組骨小梁和骨單位完整性不同程度破壞，形成不連續(xù)的骨碎片，部分骨陷窩內(nèi)骨細(xì)胞消失，被炎性肉芽組織取代；對照組可見骨單位完整，板層圍繞血管呈同心圓排列，大多數(shù)骨小梁陷窩內(nèi)可見骨細(xì)胞。高、中、低劑量激素組及對照組ANFH發(fā)生率分別為83.3%（5/6）、66.7%（6/9）、30.0%（3/10）、0（0/10）。RT-PCR檢測示，各激素組與對照組比較，OPG、TIMP-1、TIMP-2 mRNA表達(dá)均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05），并且隨激素用量增加呈下降趨勢；各激素組間OPG mRNA表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）；中、低劑量激素組間TIMP-1、TIMP-2 mRNA表達(dá)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05），但明顯高于高劑量激素組（P lt; 0.05）。各激素組與對照組比較，RANKL、MMP-2、MMP-9 mRNA表達(dá)均增高，并且隨激素用量增加呈上升趨勢，其中高、中劑量激素組顯著高于對照組（P lt; 0.05）；高、中劑量激素組間RANKL mRNA表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05），但顯著高于低劑量激素組（P lt; 0.05）；中、低劑量激素組間MMP-2、MMP-9 mRNA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05），但均低于高劑量激素組（P lt; 0.05）。?結(jié) 論?長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素致ANFH壞死的效應(yīng)可能與其調(diào)控OPG/RANKL-MMP/TIMP系統(tǒng)表達(dá)有關(guān)。
引用本文： 王建忠,王坤正,周榮興,李曉東,郭軍,楊鐵翼,呂慧成. 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對大鼠股骨頭骨組織骨保護(hù)素/NF-κB受體活化因子配基-基質(zhì)金屬蛋白酶/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑系統(tǒng)的影響. 中國修復(fù)重建外科雜志, 2011, 25(4): 402-407. doi: 復(fù)制