目的 激素性股骨頭缺血性壞死（osteonecrosis of the femoral head，ONFH）防治效果不理想，探討六味地黃丸預(yù)防ONFH 的可行性及分子機(jī)制，為預(yù)防激素性O(shè)NFH 提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 取成年健康昆明小鼠36 只，體重40 ～ 50 g，平均46 g，隨機(jī)分為3 組（n=12）：空白對(duì)照組（A 組）、馬血清/ 激素組（B 組）、馬血清/ 激素/ 六味地黃丸組（C 組）。B、C 組均2 次腹腔注射馬血清，2 次劑量分別為10 mL/kg 及5 mL/kg，間隔2 周；第2 次注射馬血清同時(shí)肌肉注射醋酸潑尼松龍45 mL/（kg·d），共5 d，制備激素性O(shè)NFH 小鼠模型。于應(yīng)用激素同時(shí)B 組灌服生理鹽水10 mL/（kg·d），C 組灌服六味地黃丸2 g/（kg·d）；A 組同時(shí)間點(diǎn)肌肉注射及灌服等量生理鹽水。觀察小鼠一般情況，于第1 次激素注射后2、4、8 周處死小鼠，大體觀察股骨頭情況，取雙側(cè)股骨頭及肝臟行組織學(xué)及免疫組織化學(xué)染色觀察，TUNEL 法檢測細(xì)胞凋亡情況。 結(jié)果 B、C 組分別于第2 次腹腔注射馬血清后死亡2 只及1 只小鼠，余小鼠均存活至實(shí)驗(yàn)完成。3 組各時(shí)間點(diǎn)股骨頭外觀、形態(tài)及關(guān)節(jié)軟骨面均正常。組織學(xué)觀察示A 組各時(shí)間點(diǎn)肝臟及股骨頭均正常。B 組第1 次激素注射后2 周肝細(xì)胞腫脹，細(xì)胞內(nèi)可見小脂肪空泡，肝索結(jié)構(gòu)不清，肝竇變窄；股骨頭區(qū)骨小梁纖細(xì)、稀疏，部分可見斷裂；且隨時(shí)間推移，變化愈顯著。C 組各時(shí)間點(diǎn)肝臟及股骨頭與A 組相似。B 組股骨頭空骨陷窩率高于A、C 組（P lt; 0.01），A、C 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。免疫組織化學(xué)染色觀察，各時(shí)間點(diǎn)B 組與A、C 組比較，股骨頭骨保護(hù)素局部表達(dá)陽性率下降，骨保護(hù)素配體局部表達(dá)陽性率上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01）。細(xì)胞凋亡檢測示B 組較A、C 組骨細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.01），A、C 組間2、4 周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05），8 周差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt; 0.05）。 結(jié)論 六味地黃丸具有改善骨代謝、保護(hù)骨細(xì)胞、降脂等作用，可通過抑制小鼠股骨頭局部骨細(xì)胞凋亡、拮抗激素影響股骨頭內(nèi)骨保護(hù)素/ 骨保護(hù)素配體表達(dá)，起到預(yù)防早期激素性O(shè)NFH 的作用。
引用本文： 李衛(wèi)華,王曉,劉冰山,張永樂,鄧錦波,孫國濤. 六味地黃丸預(yù)防激素性股骨頭缺血性壞死的分子機(jī)制研究. 中國修復(fù)重建外科雜志, 2010, 24(4): 446-451. doi: 復(fù)制