• 1 四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉科(成都,610041);;
  • 2 四川大學(xué)華西第二醫(yī)院麻醉科;;
  • 3 英國(guó)倫敦帝國(guó)學(xué)院醫(yī)學(xué)院麻醉疼痛與危重病學(xué)科;

目的 異氟醚預(yù)處理能對(duì)大鼠腎臟發(fā)揮急性期缺血保護(hù)作用,但急性期保護(hù)作用僅能維持2 ~ 3 h。探討異氟醚延遲性預(yù)處理是否能減輕腎臟缺血再灌注損傷,以及缺氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)是否參與調(diào)節(jié)該保護(hù)作用。 方法 取雄性C57BL/6 小鼠52 只,體重20 ~ 25 g,隨機(jī)分為4 組(n=13):對(duì)照組(A組)、PBS 加異氟醚預(yù)處理組(B 組)、無(wú)意義小干擾RNA(small interference RNA,siRNA)加異氟醚預(yù)處理組(C 組)和HIF- 1α siRNA 加異氟醚預(yù)處理組(D 組)。氣體暴露前24 h C、D 組小鼠經(jīng)尾靜脈分別給予含有50 μg 無(wú)意義siRNA 或HIF-1α siRNA 的無(wú)RNA 酶的PBS 1 mL;A、B 組給予等體積PBS。B、C、D 組給予含1.5% 異氟醚和25%O2 的氣體持續(xù)吸入2 h,A 組僅吸入含25%O2 的氣體2 h。氣體暴露后24 h,采用Western blot 技術(shù)檢測(cè)腎臟組織中HIF-1α 和促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)蛋白的表達(dá);制備腎缺血再灌注損傷,于再灌注后24 h 檢測(cè)血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并觀察腎組織病理學(xué)變化。 結(jié)果 與A 組比較,B、C 組HIF-1α 和EPO蛋白表達(dá)明顯增加(P  lt; 0.01),SCr 和BUN 水平以及腎小管評(píng)分明顯降低(P  lt; 0.01);D 組HIF-1α 蛋白表達(dá)及SCr、BUN水平較A 組明顯下降(P  lt; 0.01)。與B、C 組比較,D 組HIF-1α 和EPO 蛋白的表達(dá)明顯下降(P  lt; 0.01),SCr 和BUN 水平以及腎小管評(píng)分明顯增加(P  lt; 0.01),腎組織損傷明顯加重。 結(jié)論 異氟醚延遲性預(yù)處理能明顯減輕腎缺血再灌注損傷,HIF-1α 參與調(diào)控異氟醚的保護(hù)作用。

引用本文: 程劍,張蕾,黃瀚,馬大青,劉進(jìn). 缺氧誘導(dǎo)因子1α 參與異氟醚延遲性預(yù)處理減輕小鼠腎臟缺血再灌注損傷的研究. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2010, 24(4): 477-481. doi: 復(fù)制