目的 通過觀察辛伐他汀對鈦顆粒刺激人外周血單個核細胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）而釋放TNF-α 及單核細胞趨化蛋白 1（monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1）的影響，分析該過程中p42/p44 激酶磷酸化的情況，評價辛伐他汀在防治人工關(guān)節(jié)無菌性松動中的作用。 方法 取成年健康志愿者外周血45 mL，分層梯度離心法分離獲得PBMC，制成密度為5 × 108 個/mL 的細胞懸液，根據(jù)培養(yǎng)液不同分成5 組。A 組：加入3 mLRPMI-1640 培養(yǎng)液及1 mL 0.01% 鈦顆粒懸液；B、C、D、E 組：同A 組試劑外，分別加入2 mL 濃度為1 × 10-5、1 × 10-6、1 × 10-7 mmol/L 辛伐他汀和20 μmol/L U0126。取培養(yǎng)24 h 后上清液檢測TNF-α 及MCP-1 含量。取培養(yǎng)2 h 后PBMC，按A ～ E 組分組方法分別用不同培養(yǎng)液預(yù)處理60 min，鈦顆粒分別刺激培養(yǎng)30、60 min，采用Western blot 檢測細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinases，ERK1/2）的表達水平。 結(jié)果 A、B、C、D、E 組TNF-α 含量分別為1.115 5 ± 0.243 6、0.693 6 ± 0.354 3、0.695 7 ± 0.387 3、0.716 4 ± 0.478 9、0.263 5 ± 0.101 6；MCP-1 分別為1.421 0 ± 0.105 3、0.915 1 ± 0.411 3、1.003 5 ± 0.464 2、1.102 0 ± 0.353 9、0.271 3 ± 0.145 1。A 組 TNF-α 及 MCP-1 含量明顯高于其他組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）；E 組與B、C、D 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05），B 組與C、D 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05），C、D 組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）。Western blot 檢測顯示鈦顆粒刺激培養(yǎng)30、60 min 各組均見ERK1/2 表達；刺激培養(yǎng)30 min 時A、B、C、D、E 組ERK1/2 含量較低；60 min 時A、B、C、D、E 組ERK1/2 含量分別為1.612 1 ± 0.068 2、1.078 1 ± 0.072 8、1.268 7 ± 0.223 1、1.439 7 ± 0.180 1、0.732 0 ± 0.110 4，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 ERK1/2 通路是磨屑誘導(dǎo)巨噬細胞生成TNF-α 和MCP-1 的主要通路，辛伐他汀可抑制此通路，進而有效防止關(guān)節(jié)磨屑誘導(dǎo)的人工關(guān)節(jié)松動。
引用本文： 王真,高希武,孫克寧,金群華. 辛伐他汀防治人工關(guān)節(jié)無菌性松動的實驗研究. 中國修復(fù)重建外科雜志, 2010, 24(5): 544-547. doi: 復(fù)制