• 上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院血管外科(上海,200001)#現(xiàn)在上海市瑞金醫(yī)院盧灣區(qū)中心醫(yī)院普外科;

目的 探討殼聚糖納米粒子攜帶反義基因在血管外科領(lǐng)域中的 應(yīng)用。方法 雄性SPF級(jí)SD大白鼠54只,體重450~600g,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn) 組和對(duì)照組(n=27)。實(shí)驗(yàn)組取右側(cè)頸靜脈、頸動(dòng)脈吻合口段灌注攜帶增殖細(xì)胞核抗 原(proliferation cell nuclear antigen, PCNA)的反義寡核苷酸(antisens oligo deoxy nucleotides, ASODN )粒子后,移植至同側(cè)頸動(dòng)脈;對(duì)照組用同樣方法灌注生理鹽水。取 造模后血管通暢的48只大白鼠(n=24)分別于第1、2、3、4周超聲多普勒監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué) ,取標(biāo)本行免疫組織化學(xué)染色、Western blot蛋白印跡檢測(cè)、血管壁組織病理變化檢測(cè)等。 結(jié)果兩組的血栓形成率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P gt;0.05)。在4 周的觀察期內(nèi),代表增殖的PCNA蛋白印跡條帶顯示:實(shí)驗(yàn)組移植靜脈、吻合口的濃度較對(duì)照 組低。術(shù)后1、2、3及4周,實(shí)驗(yàn)組移植靜脈PCNA陽(yáng)性細(xì)胞指數(shù)分別為0.13%±0.11%,0. 79%±0.28%,0.45%±0.29%,0.43%±0.25%,吻合口分別為1.90%±0.84% ,2.11%±0.98%,2.48%±0.77%,2.17%±0.36%,較對(duì)照組明顯減少(P< 0.05);實(shí)驗(yàn)組移植靜脈及吻合口的空腔面積分別為88.71±16.96、95.98±21.44 、88.48±32.81、97.86±34.11 μm2和41.49±3.34、45.15±11.65、46.27± 8.90、51.62±8.85 μm 2,均較對(duì)照組大(P<0.05),實(shí)驗(yàn)組移植靜脈、吻合口的內(nèi)膜面積/中膜面積分別為22.73%±3.11%、32.40%±4.55%、45.14%±3.19%、45.70%±5.01%和41.49%±3.34%、45.15%±11.65%、46.27%±8.90% 、51.62%±8.85%,均較對(duì)照組?。≒<0.05)。最大血流速度比較,兩組在第1周血流最大速度相似,后3周出現(xiàn)不同變化。對(duì)照組靜脈移植段和吻合口的最大流速逐漸增加,在第3周達(dá)到最高,至第4周時(shí)降低;實(shí)驗(yàn)組靜脈移植段和吻合口最大流速逐漸降低,在第3周達(dá)到最低,至第4周時(shí)升高。第4周實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組移植靜脈段和吻合口最大流速均接近 。各時(shí)間點(diǎn)兩組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 殼聚糖納米粒子攜帶PCNAASODN能有效抑制血管移植后內(nèi)膜細(xì)胞增殖,從而抑制新生內(nèi)膜過(guò)度增厚。

引用本文: 陳志華 ,張皓,夏建國(guó),談意雋. 殼聚糖納米粒子攜帶反義增殖細(xì)胞核抗原寡核苷酸 抑制血管移植后內(nèi)膜增殖的實(shí)驗(yàn)研究. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2007, 21(12): 1348-1353. doi: 復(fù)制