• 1 廣州醫(yī)學(xué)院藥物研究中心(廣州,510182);;
  • 2南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院普通外科;;
  • 3廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院整形外科;

目的 探討青蒿琥酯(artesunate,Art)誘導(dǎo)皮膚瘢痕成纖維細胞凋亡的作用及機制。 方法 取自愿捐獻的人耳垂增生性瘢痕,采用組織塊貼壁法進行細胞培養(yǎng)。經(jīng)免疫組織化學(xué)染色鑒定后,取第3~5代成纖維細胞,采用含60、120和240 mg/L Art培養(yǎng)液各5 ml培養(yǎng)作為實驗組,僅加入等量的培養(yǎng)液作為對照組。于倒置顯微鏡及透射電鏡觀察,采用流式細胞儀觀察細胞凋亡及細胞周期。另取第3~5代成纖維細胞,實驗組采用30、60和120 mg/L Art培養(yǎng)液,對照組僅加入等量的培養(yǎng)液,觀察細胞內(nèi)鈣離子的變化。 結(jié)果 原代成纖維細胞呈典型的梭形貼壁生長,免疫組織化學(xué)鑒定細胞波形蛋白呈陽性表達;倒置顯微鏡下觀察Art在60~240 mg/L濃度范圍內(nèi)抑制成纖維細胞生長且呈劑量及時間依賴性,細胞出現(xiàn)凋亡征象;透射電鏡觀察,各實驗組出現(xiàn)染色質(zhì)濃縮,沿著核膜排列,甚至核碎裂現(xiàn)象。細胞周期分析顯示各實驗組與對照組比較,凋亡細胞比例、處于G0~G1、S、G2~M期細胞數(shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),實驗組均出現(xiàn)典型的凋亡峰,且隨藥物濃度增加,峰值越大。Art在30~120 mg/L作用成纖維細胞 24 h可引起細胞內(nèi)鈣離子濃度持續(xù)增加,與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 Art通過作用于成纖維細胞周期誘導(dǎo)細胞凋亡,細胞內(nèi)鈣離子濃度升高可能是其誘導(dǎo)成纖維細胞凋亡的機制之一。

引用本文: 孔恒,余清聲,朱柳,袁牧,王肅生,冀航,張志華,梁剛,黃宗海. 青蒿琥酯誘導(dǎo)瘢痕成纖維細胞凋亡的實驗研究. 中國修復(fù)重建外科雜志, 2007, 21(9): 970-974. doi: 復(fù)制

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