目的 研究腺病毒介導(dǎo)的反義血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子165(Adenovirus-mediated averse vascular endothelial growth factor165,Ad-aVEGF165) 基因轉(zhuǎn)染對(duì)惡性黑色素瘤體內(nèi)外生長(zhǎng)的影響。方法 選用感染復(fù)數(shù)為100的腺病毒介導(dǎo)的綠色熒光蛋白（Adenovirusmediated green fluorescent protein, Ad-GFP）和Ad-aVEGF165轉(zhuǎn)染人血管內(nèi)皮細(xì)胞株304（endothelium cell of vessel304 ,ECV304）和人惡性黑色素細(xì)胞（A375）。ECV304細(xì)胞分為3組：A375母系組、 Ad-GFP組和Ad-aVEGF165組。A375細(xì)胞分為3組：1640組、Ad-GFP組和Ad-aVEGF165組。測(cè)定其生長(zhǎng)曲線(xiàn)、細(xì)胞周期和VEGF基因的表達(dá)。于裸鼠皮下接種A375細(xì)胞，待成瘤后進(jìn)行轉(zhuǎn)種和治療，根據(jù)瘤體內(nèi)注射物的不同隨機(jī)分為PBS組、Ad-GFP組和Ad-aVEGF165 組，每組5只；治療結(jié)束后行大體觀(guān)察、HE染色觀(guān)察和微血管密度（micro-vascular density，MVD）檢測(cè)。結(jié)果 A375 母系組和Ad-GFP組上清液均能刺激ECV304細(xì)胞的生長(zhǎng)，Ad-aVEGF165 組上清液能抑制ECV304細(xì)胞的生長(zhǎng)。A375細(xì)胞中3組細(xì)胞均呈增殖趨勢(shì)，各時(shí)間點(diǎn)的增殖速度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。ECV304細(xì)胞Ad-aVEGF165組增殖指數(shù)降低（P lt;0.05），A375細(xì)胞3組細(xì)胞增殖指數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P gt;0.05）。A375細(xì)胞1640組、Ad-GFP組和Ad-aVEGF165 組平均灰度值分別為234.41±13.80、222.73±3.67和180.84±6.34。轉(zhuǎn)種后2周Ad-aVEGF165組裸鼠體內(nèi)腫瘤體積比Ad-GFP組和PBS組明顯減小，并隨時(shí)間延長(zhǎng)越來(lái)越明顯。HE染色Ad-aVEGF165組有凝固性壞死。PBS組、Ad-GFP組、Ad-aVEGF165組的MVD值分別為65±10、52±11和30±6個(gè)/視野。結(jié)論 在體外，Ad-VEGF165通過(guò)抑制A375細(xì)胞VEGF基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制ECV304細(xì)胞的生長(zhǎng)。在體內(nèi)，Ad-aVEGF165阻斷腫瘤血管的生成，進(jìn)而抑制人惡性黑色素瘤的生長(zhǎng)。
引用本文： 崔正軍,岑瑛,張潔. 反義血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子165基因治療皮膚惡性黑色素瘤的實(shí)驗(yàn)研究. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2006, 20(5): 499-503. doi: 復(fù)制