• 上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院骨科(上海,200011) #現(xiàn)在青島市市立醫(yī)院骨科;

目的 利用外源性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 immuno globlin,CTLA4Ig) 阻斷T細(xì)胞反應(yīng)的第2信號(hào),誘導(dǎo)新鮮同種異體骨移植免疫耐受。方法 采用近交系小鼠BALB/C 66只作為骨移植的受體,進(jìn)行異位肌袋一次及第2次骨移植。一次移植分為3組,每組18只,一組移植C57BL/6小鼠骨骼,注射L6(對(duì)照品),為AL組;一組移植C57BL/6小鼠骨骼,注射CTLA4-Ig,為AC組;一組移植同系BALB/C小鼠骨骼,注射PBS緩沖液,為AB組。在第2、4及6周,進(jìn)行血淋巴細(xì)胞亞群分析,血清抗體測(cè)定,供體細(xì)胞及抗原二次刺激實(shí)驗(yàn)及組織學(xué)觀察。另取12只BALB/C小鼠,進(jìn)行第2次移植實(shí)驗(yàn),供體為C57BL/6小鼠的骨骼,注射CTLA4-Ig后2周,分別移植C57BL/6(BC組)和C3H(BH組)小鼠的骨骼,檢測(cè)產(chǎn)生免疫耐受的特異性。結(jié)果 AL組與AB組比較,產(chǎn)生了強(qiáng)烈的免疫排斥反應(yīng),移植后2、4及6周,CD4 T細(xì)胞的增殖明顯增加(P lt;0.05),血清抗體明顯增多(P lt;0.05),供體細(xì)胞及骨抗原二次刺激的細(xì)胞增殖也明顯增加(P lt;0.05);AC組免疫排斥反應(yīng)較輕,在CD4 T細(xì)胞的增殖、血清抗體及二次刺激的細(xì)胞增殖方面均與AB組相似(P gt;0.05);組織學(xué)觀察也顯示,異體骨周圍的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)消失,軟骨誘導(dǎo)及新骨形成,并出現(xiàn)幼稚的骨髓腔,與AB組相似。第2次移植實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),BC組無(wú)論在CD4亞群增殖還是二次刺激增殖方面均明顯低于BH組,免疫耐受具有供體特異性。結(jié)論 在6周內(nèi)CTLA4-Ig誘導(dǎo)了小鼠新鮮同種異體骨移植免疫耐受,這為解決骨移植免疫反應(yīng)問(wèn)題開(kāi)辟了嶄新的途徑,并為其他器官移植提供了重要的理論依據(jù)。

引用本文: 郭傳友 ,戴尅戎,湯亭亭. 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4誘導(dǎo)新鮮異體骨移植免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2005, 19(5): 381-385. doi: 復(fù)制