目的 觀察Ras相關的C3肉毒毒素底物1的小發(fā)夾RNA（Rac1-shRNA）在小鼠氧致視網膜病變中對視網膜新生血管（RNV）生成的抑制作用及對活性氧（ROS）-核因子 kappa;B（NF- kappa;B）通路的影響。方法 將108只7日齡C57BL/6J小鼠隨機平均分為3組。其中2組Smith法建立氧致視網膜病變模型；11日齡時玻璃體腔注射Rac1-shRNA表達質?；驘o意義質粒，分別作為基因干預組和空白對照組。第3組于正常氧環(huán)境中飼養(yǎng)，11日齡時玻璃體腔注射Rac1-shRNA表達質粒作為空白干預組。15、17日齡時行熒光視網膜鋪片，觀察視網膜血管發(fā)育及新生血管情況。17日齡時計數眼球切片中突破內界膜的血管內皮細胞核數。17日齡時進行原位雜交法和熒光實時定量逆轉錄－聚合酶鏈反應法檢測小鼠視網膜Rac1和NF- kappa;B p65亞單位的mRNA含量；免疫組織化學和蛋白質免疫印記檢測Rac1和NF- kappa;B p65的蛋白表達。結果 基因干預組視網膜Rac1的mRNA水平較空白對照組明顯下調（t=4.500，P=0.001）。與空白對照組比較，基因干預組視網膜鋪片中無灌注區(qū)、熒光滲漏和新生血管叢明顯減輕，突破內界膜的血管內皮細胞核顯著減少（t=6.521，P＜0.001）；視網膜NF- kappa;B p65的核易位水平明顯下降（t=16.008，P＜0.001），同時mRNA表達亦明顯下調（t=3.354，P=0.006），與Rac1 mRNA表達呈正相關（t=0.580，P=0.012）。結論 小鼠玻璃體腔注射脂質體包裹的Rac1-shRNA表達質?？捎行С聊暰W膜Rac1基因表達，阻斷ROS-NF- kappa;B通路而參與抑制相對缺氧狀態(tài)下RNV生成。
引用本文： 張雄澤,張美霞,馬麟,張軍軍,閆乃紅,曹桂群,嚴密. Ras相關的C3肉毒毒素底物1的小發(fā)夾RNA干擾活性氧-核因子κB通路抑制小鼠視網膜新生血管生成. 中華眼底病雜志, 2010, 26(3): 203-207. doi: 復制