目的 研究p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）在重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）大鼠肺組織中的表達(dá)情況，并初步探討p38MAPK與SAP肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障損傷的關(guān)系。
方法 將40只健康雄性SD大鼠隨機(jī)（隨機(jī)數(shù)字表法）分為假手術(shù)（SO）組和SAP組，SAP組又再分為3、6、12及24h4個(gè)時(shí)間點(diǎn)組，共5組，每組8只。采用胰膽管逆行注射5%?；悄懰徕c的方法建立SAP大鼠模型。采用HE染色方法觀(guān)察大鼠肺和胰腺組織的病理學(xué)改變； 采用ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平； 采用免疫組化染色方法檢測(cè)肺組織中磷酸化p38（p-p38）蛋白和水通道蛋白1（AQP1）的表達(dá)水平； 采用實(shí)時(shí)定量熒光PCR法（real-time PCR）檢測(cè)肺組織中AQP1 mRNA的表達(dá)水平。
結(jié)果 SAP各時(shí)間點(diǎn)組大鼠肺組織充血水腫，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；胰腺組織可見(jiàn)大片壞死，部分腺葉結(jié)構(gòu)模糊甚至消失；血清TNF-α和IL-1β水平均較SO組高（P＜0.05）。SO組大鼠肺組織中p-p38蛋白僅有微量表達(dá)，而在SAP 3h組，p-p38蛋白的表達(dá)就明顯上調(diào)，在6 h時(shí)達(dá)高峰，24h時(shí)仍高于SO組（P＜0.05）。SAP各時(shí)間點(diǎn)組大鼠肺組織中AQP1 mRNA及其蛋白的表達(dá)水平均較SO組下降（P＜0.05），并隨著時(shí)間的推移而逐漸下降； SAP組大鼠AQP1 mRNA的表達(dá)與TNF-α、IL-1β及p-p38蛋白之間均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.87，P＜0.05；r=-0.88，P＜0.05；r=-0.78，P＜0.05）。
結(jié)論 肺組織中AQP1蛋白表達(dá)的下調(diào)是SAP肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障損傷的重要原因之一，其可能與p38MAPK的激活及炎癥因子的過(guò)度釋放有關(guān)。
引用本文： 林葆,黃鶴光,陳志耀,方海宗. 重癥急性胰腺炎大鼠p38絲裂原活化蛋白激酶的表達(dá)與肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障損傷△. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2013, 20(3): 259-264. doi: 復(fù)制
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