• 哈爾濱醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院普通外科（黑龍江哈爾濱 150086）;

目的 　研究自噬特異性抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-MA）對5-氟尿嘧啶（5-FU）誘導(dǎo)肝癌細胞系SMMC7721凋亡的影響，并初步探討其機制。
方法 　利用單丹（磺）酰戊二胺（MDC）染色技術(shù)，在熒光顯微鏡下對細胞自噬進行定性觀察；以CCK8法檢測3-MA抑制細胞自噬前后經(jīng)5-FU誘導(dǎo)SMMC7721細胞的存活，凋亡以AnnexinⅤ/PI流式細胞分析法檢測；以Western blot法分別檢測自噬特異性蛋白LC3及凋亡蛋白caspase-3活化片段和PARP裂解片段的表達。
結(jié)果 　5-FU處理肝癌SMMC7721細胞48h后，可誘導(dǎo)其發(fā)生自噬，細胞存活率為（60.73±2.65）%，凋亡率為（40.42±2.34）%；聯(lián)合應(yīng)用3-MA處理48h后，可使肝癌SMMC7721細胞存活率明顯降低（P＜0.01），為（42.31±1.32）%，而細胞凋亡率顯著增加（P＜0.01），為（60.92±2.99）%，同時引起自噬特異性蛋白LC3-Ⅱ及凋亡蛋白caspase-3活化片段和PARP裂解片段表達增加，其灰度值比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。
結(jié)論 　自噬在5-FU誘導(dǎo)肝癌細胞系SMMC7721凋亡過程中起保護性作用，抑制自噬可提高肝癌SMMC7721細胞對5-FU的敏感性，其可能主要通過激活caspase-3及剪切PARP來實現(xiàn)的。因此，自噬特異性抑制劑3-MA可能為提高肝癌對5-FU的敏感性提供新思路。

引用本文： 代景友,楊樹萌,張新晨,吳德全,楊維良. 抑制自噬對5-氟尿嘧啶治療肝癌療效的影響及機制研究△. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2013, 20(8): 872-877. doi: 復(fù)制

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