• 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院普外科（黑龍江哈爾濱 150086）;

目的 　探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）移植修復(fù)大鼠肝缺血再灌注損傷的最佳劑量，為細(xì)胞移植修復(fù)肝缺血再灌注損傷提供前期的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法 　采用全骨髓直接貼壁法分離培養(yǎng)BMSCs，取第4代細(xì)胞進(jìn)行移植。將30只健康雄性Wistar大鼠建立肝缺血再灌注損傷模型后，隨機(jī)分成空白對照組、5×105個組、1×106個組、2×106個組及3×106個組5組，每組6只。后4組大鼠均在建立肝缺血再灌注損傷模型后，立即抽取200 μL細(xì)胞懸液（數(shù)量分別為5×105、1×106、2×106及3×106個），通過門靜脈注射；空白對照組大鼠注射等體積的PBS溶液。于移植術(shù)后24 h采血檢測血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平；取肝臟組織檢測丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性及核因子-κB （NF-κB） p65蛋白的表達(dá)，并行HE染色。
結(jié)果　 1×106個組和2×106個組與空白對照組、5×105個組及3×106個組比較，其AST、ALT及MDA水平均降低（P＜
0.05），而SOD活性均增高（P＜0.05）；NF-κB p65蛋白的表達(dá)均明顯下調(diào)；肝組織的病理學(xué)損傷均改善。但該2組的AST、ALT、MDA及SOD水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且肝組織的病理學(xué)改變也無明顯差別。
結(jié)論 　大鼠BMSCs移植治療肝缺血再灌注損傷的最佳劑量為1×106個細(xì)胞。

引用本文： 喬鵬飛,金光鑫,吳德全. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植修復(fù)大鼠肝缺血再灌注損傷最佳劑量的研究. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2013, 20(9): 1018-1022. doi: 復(fù)制

1. Fan C， Zwacka RM， Engelhardt JF. Therapeutic approaches for ischemia/reperfusion injury in the liver[J]. J Mol Med (Berl)， 1999， 77(8)：577-592.
2. Kanazawa H， Fujimoto Y， Teratani T， et al. Bone marrow-derivedmesenchymal stem cells ameliorate hepatic ischemia reperfusion injury in a rat model[J]. PLoS One， 2011， 6(4)：e19195.
3. 金光鑫， 喬鵬飛， 胡彥華， 等. 同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞保護(hù)大鼠肝臟熱缺血再灌注損傷的研究[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2013， 20(1)：60-65.
4. 石臣磊， 秦華東， 丁超. 依達(dá)拉奉對肝缺血再灌注損傷逆轉(zhuǎn)作用的研究[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2011， 18(8)：887-889.
5. Pittenger MF， Mackay AM， Beck SC， et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells[J]. Science， 1999， 284(5411)：143-147.
6. Dominici M， Le Blanc K， Mueller I， et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement[J]. Cytotherapy，.
7. Casiraghi F， Azzollini N， Cassis P， et al. Pretransplant infusion of mesenchymal stem cells prolongs the survival of a semiallogeneic heart transplant through the generation of regulatory T cells[J]. J Immunol， 2008， 181(6)：3933-3946.
8. Chabannes D， Hill M， Merieau E， et al. A role for heme oxyge-nase-1 in the immunosuppressive effect of adult rat and human mesenchymal stem cells[J]. Blood， 2007， 110(10)：3691-3694.
9. Popp FC， Eggenhofer E， Renner P， et al. Mesenchymal stem cells can induce long-term acceptance of solid organ allografts in synergy with low-dose mycophenolate[J]. Transpl Immunol， 2008， 20(1-2)：55-60.
10. Sbano P， Cuccia A， Mazzanti B， et al. Use of donor bone marrowmesenchymal stem cells for treatment of skin allograft rejection in a preclinical rat model[J]. Arch Dermatol Res， 2008， 300(3)：115-124.
11. Zwacka RM， Zhang Y， Halldorson J， et al. CD4＋ T-lympho-cytes mediate ischemia/reperfusion-induced inflammatory responsesin mouse liver[J]. J Clin Invest， 1997， 100(2)：279-289.
12. Jaeschke H， Bautista AP， Spolarics Z， et al. Superoxide generation by Kupffer cells and priming of neutrophils during reperfusion after hepatic ischemia[J]. Free Radic Res Commun， 1991， 15(5)：.
13. Hernandez LA， Grisham MB， Twohig B， et al. Role of neutrophils in ischemia-reperfusion-induced microvascular injury[J]. Am J Physiol， 1987， 253 (3 Pt 2)：H699-H703.
14. Orlic D， Kajstura J， Chimenti S， et al. Bone marrow cells regene-rate infarcted myocardium[J]. Nature， 2001， 410(6829)：701-705.
15. Georgiev P， Dahm F， Graf R， et al. Blocking the path to death：anti-apoptotic molecules in ischemia/reperfusion injury of the liver[J]. Curr Pharm Des， 2006， 12(23)：2911-2921.
16. Sen R， Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with theimmunoglobulin enhancer sequences[J]. Cell， 1986， 46(5)：705-716.
17. León Fernández OS， Ajamieh HH， Berlanga J， et al. Ozone oxid-ative preconditioning is mediated by A1 adenosine receptors in a rat model of liver ischemia/reperfusion[J]. Transpl Int， 2008， 21(1)：39-48.
18. -284.
19. ， 8(4)：315-317.
  1. 1. Fan C， Zwacka RM， Engelhardt JF. Therapeutic approaches for ischemia/reperfusion injury in the liver[J]. J Mol Med (Berl)， 1999， 77(8)：577-592.
  2. 2. Kanazawa H， Fujimoto Y， Teratani T， et al. Bone marrow-derivedmesenchymal stem cells ameliorate hepatic ischemia reperfusion injury in a rat model[J]. PLoS One， 2011， 6(4)：e19195.
  3. 3. 金光鑫， 喬鵬飛， 胡彥華， 等. 同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞保護(hù)大鼠肝臟熱缺血再灌注損傷的研究[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2013， 20(1)：60-65.
  4. 4. 石臣磊， 秦華東， 丁超. 依達(dá)拉奉對肝缺血再灌注損傷逆轉(zhuǎn)作用的研究[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2011， 18(8)：887-889.
  5. 5. Pittenger MF， Mackay AM， Beck SC， et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells[J]. Science， 1999， 284(5411)：143-147.
  6. 6. Dominici M， Le Blanc K， Mueller I， et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement[J]. Cytotherapy，.
  7. 7. Casiraghi F， Azzollini N， Cassis P， et al. Pretransplant infusion of mesenchymal stem cells prolongs the survival of a semiallogeneic heart transplant through the generation of regulatory T cells[J]. J Immunol， 2008， 181(6)：3933-3946.
  8. 8. Chabannes D， Hill M， Merieau E， et al. A role for heme oxyge-nase-1 in the immunosuppressive effect of adult rat and human mesenchymal stem cells[J]. Blood， 2007， 110(10)：3691-3694.
  9. 9. Popp FC， Eggenhofer E， Renner P， et al. Mesenchymal stem cells can induce long-term acceptance of solid organ allografts in synergy with low-dose mycophenolate[J]. Transpl Immunol， 2008， 20(1-2)：55-60.
  10. 10. Sbano P， Cuccia A， Mazzanti B， et al. Use of donor bone marrowmesenchymal stem cells for treatment of skin allograft rejection in a preclinical rat model[J]. Arch Dermatol Res， 2008， 300(3)：115-124.
  11. 11. Zwacka RM， Zhang Y， Halldorson J， et al. CD4＋ T-lympho-cytes mediate ischemia/reperfusion-induced inflammatory responsesin mouse liver[J]. J Clin Invest， 1997， 100(2)：279-289.
  12. 12. Jaeschke H， Bautista AP， Spolarics Z， et al. Superoxide generation by Kupffer cells and priming of neutrophils during reperfusion after hepatic ischemia[J]. Free Radic Res Commun， 1991， 15(5)：.
  13. 13. Hernandez LA， Grisham MB， Twohig B， et al. Role of neutrophils in ischemia-reperfusion-induced microvascular injury[J]. Am J Physiol， 1987， 253 (3 Pt 2)：H699-H703.
  14. 14. Orlic D， Kajstura J， Chimenti S， et al. Bone marrow cells regene-rate infarcted myocardium[J]. Nature， 2001， 410(6829)：701-705.
  15. 15. Georgiev P， Dahm F， Graf R， et al. Blocking the path to death：anti-apoptotic molecules in ischemia/reperfusion injury of the liver[J]. Curr Pharm Des， 2006， 12(23)：2911-2921.
  16. 16. Sen R， Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with theimmunoglobulin enhancer sequences[J]. Cell， 1986， 46(5)：705-716.
  17. 17. León Fernández OS， Ajamieh HH， Berlanga J， et al. Ozone oxid-ative preconditioning is mediated by A1 adenosine receptors in a rat model of liver ischemia/reperfusion[J]. Transpl Int， 2008， 21(1)：39-48.
  18. 18. -284.
  19. 19. ， 8(4)：315-317.

  • 下一篇

    納米碳甲狀旁腺負(fù)顯影辨認(rèn)保護(hù)技術(shù)在甲狀腺癌手術(shù)中的應(yīng)用△