談蘊璞 1 , 李剛 2 , 吳小劍 1 , 何小文 1 , 柯嘉 1 , 張晶 2 , 蘭平 1
  • 1. 中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院結(jié)直腸外科（廣東廣州 510655）;;
  • 2. 香港理工大學(xué)紡織與織衣系（香港）;

目的 　研究擔(dān)載抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）的左旋聚乳酸（PLLA）共混羊毛蛋白納米纖維藥膜的緩釋功能及其對結(jié)腸癌細胞的體外抑制效果。
方法 　將PLLA與羊毛蛋白共混交聯(lián)，并加入抗腫瘤藥物5-FU，利用高壓靜電紡絲技術(shù)將共混溶液制作成具有緩釋效果的納米纖維薄膜。通過掃描電鏡（SEM）觀察其形貌。以高效液相色譜法（HPLC）測定5-FU/PLLA羊毛蛋白藥膜中5-FU的緩釋效果。采用噻唑藍（MTT）比色法，檢測藥膜對結(jié)腸癌細胞HCT116的體外殺傷效果。同時采用倒置相差顯微鏡、透射電子顯微鏡（TEM）觀測實驗組細胞的生長情況。
結(jié)果 　由SEM可以看出5-FU能夠均勻分布在納米纖維藥膜中，HPLC顯示5-FU能夠緩慢釋放并基本符合零級動力學(xué)規(guī)律。采用不同處理因素后，通過顯微鏡觀察，藥膜浸泡時間越長的實驗組細胞出現(xiàn)腫脹、凋亡、壞死的情況越明顯。MTT檢測納米藥膜實驗組的細胞存活率為（47.5±2.8）%，而不含藥物的純膜組對細胞基本無影響，其存活率為（93.9±2.8）%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
結(jié)論 　5-FU/PLLA羊毛蛋白納米藥膜有明顯緩釋效果，具有較好的腫瘤細胞抑制作用和潛在的醫(yī)療應(yīng)用價值。

引用本文： 談蘊璞,李剛,吳小劍,何小文,柯嘉,張晶,蘭平. 5-氟尿嘧啶納米藥膜的體外緩釋及其對結(jié)腸癌細胞抑制作用研究. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2012, 19(6): 610-615. doi: 復(fù)制

1. Jemal A， Siegel R， Xu J， et al. Cancer statistics， 2010 [J]. CA Cancer J Clin， 2004， 60(5)：277-300.
2. Zheng S， Cai SR . Colorectal cancer epidemiology and prevention study in China [J]. Chinese-German J Clin Oncol， 2003，2(2)：72-75.
3. 吳在德， 吳肇漢. 外科學(xué)[ M]. 第6 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2005：510-515.
4. Pinedo HM， Peters GF. Fluorouracil：biochemistry and pharmacology [J]. J Clin Oncol， 1988， 6(10)：1653-1664.
5. Matsuoka H， Ueo H， Sugimachi K， et al. Preliminary evidence that incorporation of 5-fluorouracil into RNA correlates with antitumor response [J]. Cancer Invest， 1992， 10(4)：265-269.
6. Lokich JJ， Ahlgren JD， Gullo JJ， et al. A prospective randomized comparison of continuous infusion fluorouracil with a conventional bolus schedule in metastatic colorectal carcinoma：a Mid-Atlantic Oncology Program Study [J]. J Clin Oncol， 1989，7(4)：425-432.
7. Rougier P， Paillot B， Laplanche A， et al. 5-Fluorouracil (5-FU) continuous intravenous infusion compared with bolus administration.Final results of a randomised trial in metastatic colorectal cancer [J]. Eur J Cancer， 1997， 33(11)：1789-1793.
8. Gramont AD， Krulik M， Cady J， et al. High-dose folinic acid and 5-fluorouracil bolus and continuous infusion in advanced colorectal cancer [J]. Eur J Cancer Clin Oncol， 1988， 24(9)：1499-1503.
9. Frazier JL， Wang PP， Case D， et al. Local delivery of minocycline and systemic BCNU have synergistic activity in the treatment of intracranial glioma [J]. J Neurooncol， 2003， 64(3)：203-209.
10. 巴明臣， 崔書中， 駱福添， 等. 腹腔熱灌注化療治療進展期結(jié)直腸癌臨床療效及安全性的Meta 分析 [J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2010， 17(7)：725-730.
11. Mumme AM， Laban S， Knecht R. New aspects of induction chemotherapy for head and neck cancer：POSTASCO 2011 [J].Eur Arch Otorhinolaryngol， 2012 Mar 25. [ Epub ahead of print].
12. Couch SM， Custer PL. Topical 5-fluorouracil for the treatment of periocular actinic keratosis and low-grade squamous malignancy [J]. Ophthal Plast Reconstr Surg， 2012 Mar 28. [Epubahead of print].
13. 陳萍， 施瑞華， 凌亭生. 磁性納米控釋紫杉醇對食管癌Eca109 細胞株生長的影響 [J]. 世界華人消化雜志， 2006，14(35)：3348-3352.
14. 陳建民， 蔡寶英， 許力新， 等. 帶緩釋化療藥物食管支架對晚期食管癌的療效觀察[A]. 第九次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議專題報告論文集[C]， 2009：189-192.
15. Chiang CH， Tung SM， Lu DW， et al. In vitro and in vivo evaluation of an ocular delivery system of 5-fluorouracil microspheres [J]. J Ocul Pharmacol Ther， 2001， 17(6)：545-553.
16. Maillard S， Ameller T， Gauduchon J， et al. Innovative drug delivery nanosystems improve the anti-tumor activity in vitro and in vivo of anti-estrogens in human breast cancer and multiple myeloma [J]. J Steroid Biochem Mol Biol， 2005， 94(1-3)：111-121.
17. Davies JM， Goldberg RM. Treatment of metastatic colorectal cancer [J]. Semin Oncol， 2011， 38(4)：552-560.
18. Iwashyna TJ， Lamont EB. Effectiveness of adjuvant fluorouracil in clinical practice：a population-based cohort study of elderly patients with stage Ⅲ colon cancer [J]. J Clin Oncol， 2002，20(19)：3992-3998.
19. Miyamoto T， Takahashi S， Ito H， et al. Tissue biocompatibility of cellulose and its derivatives [J]. J Biomed Mater Res， 1989，23(1)：125-133.
20. Ho MH， Hou LT， Tu CY， et al. Promotion of cell affinity of porous PLLA scaffolds by immobilization of RGD peptides via plasma treatment [J]. Macromol Biosci， 2006， 6(1)：90-98.
21. Xu XL， Chen XS， Xu XY， et al. BCNU-loaded PEG-PLLA ultrafine fibers and their in vitro antitumor activity against glioma C6 cells [J]. J Control Release， 2006， 114(3)：307-316.
22. Gao H， Gu YQ， Ping QE. The implantable 5-fluorouracil-loaded poly (l-lactic acid) fibers prepared by wet-spinning from suspension [J]. J Control Release， 2007， 118(3)：325-332.
23. Zhou J， Zhou Y， Yin B， et al. 5-Fluorouracil and oxaliplatin modify the expression profiles of microRNAs in human colon cancer cells in vitro [J]. Oncol Rep， 2010， 23(1)：121-128.
24. He BC， Gao JL， Zhang BQ， et al. Tetrandrine inhibits Wnt/β-catenin signaling and suppresses tumor growth of human colorectal cancer [J]. Mol Pharmacol， 2011， 79(2)：211-219.
  1. 1. Jemal A， Siegel R， Xu J， et al. Cancer statistics， 2010 [J]. CA Cancer J Clin， 2004， 60(5)：277-300.
  2. 2. Zheng S， Cai SR . Colorectal cancer epidemiology and prevention study in China [J]. Chinese-German J Clin Oncol， 2003，2(2)：72-75.
  3. 3. 吳在德， 吳肇漢. 外科學(xué)[ M]. 第6 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2005：510-515.
  4. 4. Pinedo HM， Peters GF. Fluorouracil：biochemistry and pharmacology [J]. J Clin Oncol， 1988， 6(10)：1653-1664.
  5. 5. Matsuoka H， Ueo H， Sugimachi K， et al. Preliminary evidence that incorporation of 5-fluorouracil into RNA correlates with antitumor response [J]. Cancer Invest， 1992， 10(4)：265-269.
  6. 6. Lokich JJ， Ahlgren JD， Gullo JJ， et al. A prospective randomized comparison of continuous infusion fluorouracil with a conventional bolus schedule in metastatic colorectal carcinoma：a Mid-Atlantic Oncology Program Study [J]. J Clin Oncol， 1989，7(4)：425-432.
  7. 7. Rougier P， Paillot B， Laplanche A， et al. 5-Fluorouracil (5-FU) continuous intravenous infusion compared with bolus administration.Final results of a randomised trial in metastatic colorectal cancer [J]. Eur J Cancer， 1997， 33(11)：1789-1793.
  8. 8. Gramont AD， Krulik M， Cady J， et al. High-dose folinic acid and 5-fluorouracil bolus and continuous infusion in advanced colorectal cancer [J]. Eur J Cancer Clin Oncol， 1988， 24(9)：1499-1503.
  9. 9. Frazier JL， Wang PP， Case D， et al. Local delivery of minocycline and systemic BCNU have synergistic activity in the treatment of intracranial glioma [J]. J Neurooncol， 2003， 64(3)：203-209.
  10. 10. 巴明臣， 崔書中， 駱福添， 等. 腹腔熱灌注化療治療進展期結(jié)直腸癌臨床療效及安全性的Meta 分析 [J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2010， 17(7)：725-730.
  11. 11. Mumme AM， Laban S， Knecht R. New aspects of induction chemotherapy for head and neck cancer：POSTASCO 2011 [J].Eur Arch Otorhinolaryngol， 2012 Mar 25. [ Epub ahead of print].
  12. 12. Couch SM， Custer PL. Topical 5-fluorouracil for the treatment of periocular actinic keratosis and low-grade squamous malignancy [J]. Ophthal Plast Reconstr Surg， 2012 Mar 28. [Epubahead of print].
  13. 13. 陳萍， 施瑞華， 凌亭生. 磁性納米控釋紫杉醇對食管癌Eca109 細胞株生長的影響 [J]. 世界華人消化雜志， 2006，14(35)：3348-3352.
  14. 14. 陳建民， 蔡寶英， 許力新， 等. 帶緩釋化療藥物食管支架對晚期食管癌的療效觀察[A]. 第九次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議專題報告論文集[C]， 2009：189-192.
  15. 15. Chiang CH， Tung SM， Lu DW， et al. In vitro and in vivo evaluation of an ocular delivery system of 5-fluorouracil microspheres [J]. J Ocul Pharmacol Ther， 2001， 17(6)：545-553.
  16. 16. Maillard S， Ameller T， Gauduchon J， et al. Innovative drug delivery nanosystems improve the anti-tumor activity in vitro and in vivo of anti-estrogens in human breast cancer and multiple myeloma [J]. J Steroid Biochem Mol Biol， 2005， 94(1-3)：111-121.
  17. 17. Davies JM， Goldberg RM. Treatment of metastatic colorectal cancer [J]. Semin Oncol， 2011， 38(4)：552-560.
  18. 18. Iwashyna TJ， Lamont EB. Effectiveness of adjuvant fluorouracil in clinical practice：a population-based cohort study of elderly patients with stage Ⅲ colon cancer [J]. J Clin Oncol， 2002，20(19)：3992-3998.
  19. 19. Miyamoto T， Takahashi S， Ito H， et al. Tissue biocompatibility of cellulose and its derivatives [J]. J Biomed Mater Res， 1989，23(1)：125-133.
  20. 20. Ho MH， Hou LT， Tu CY， et al. Promotion of cell affinity of porous PLLA scaffolds by immobilization of RGD peptides via plasma treatment [J]. Macromol Biosci， 2006， 6(1)：90-98.
  21. 21. Xu XL， Chen XS， Xu XY， et al. BCNU-loaded PEG-PLLA ultrafine fibers and their in vitro antitumor activity against glioma C6 cells [J]. J Control Release， 2006， 114(3)：307-316.
  22. 22. Gao H， Gu YQ， Ping QE. The implantable 5-fluorouracil-loaded poly (l-lactic acid) fibers prepared by wet-spinning from suspension [J]. J Control Release， 2007， 118(3)：325-332.
  23. 23. Zhou J， Zhou Y， Yin B， et al. 5-Fluorouracil and oxaliplatin modify the expression profiles of microRNAs in human colon cancer cells in vitro [J]. Oncol Rep， 2010， 23(1)：121-128.
  24. 24. He BC， Gao JL， Zhang BQ， et al. Tetrandrine inhibits Wnt/β-catenin signaling and suppresses tumor growth of human colorectal cancer [J]. Mol Pharmacol， 2011， 79(2)：211-219.