張黎 1 , 程力 1 , 李更生 2 , 崔彬 3 , 張緊 4
  • 1. 山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院普外科(濟(jì)南 250021);;
  • 2. 山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院麻醉科(濟(jì)南250021);;
  • 3. 山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心(濟(jì)南250021);;
  • 4. 山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院病理科(濟(jì)南250021);

目的 　探討改變血紅素氧化酶-1(HO-1)的活性對(duì)大鼠同種異體原位肝移植的影響。
方法 　 用二袖套法建立大鼠同種異體原位肝移植模型，實(shí)驗(yàn)分為4組： 實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(n＝44)： 供體鼠術(shù)前24 h腹腔注射生理鹽水5 ml/kg； 氯化血紅素組(n＝44)： 供體鼠術(shù)前24 h腹腔注射氯化血紅素100 mg/kg，在供肝4 ℃生理鹽水保存期間，經(jīng)門靜脈注入氯化血紅素100 mg/kg； 鋅原卟啉組(n＝44)： 供體鼠術(shù)前24 h腹腔注射鋅原卟啉5 mg/kg，在供肝4 ℃生理鹽水保存期間，經(jīng)門靜脈注入鋅原卟啉5 mg/kg； 正常大鼠作為正常對(duì)照組(n＝5)。分別應(yīng)用RT-PCR及免疫組化技術(shù)檢測移植肝臟中HO-1 mRNA及蛋白表達(dá)，并用流式細(xì)胞儀分析移植肝臟肝細(xì)胞的凋亡率。
結(jié)果 　肝移植術(shù)后供體肝HO-1表達(dá)增強(qiáng)。肝移植術(shù)后氯化血紅素組HO-1 mRNA表達(dá)水平高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，血清ALT和AST水平低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(P＜0.05)； 鋅原卟啉組術(shù)后肝組織HO-1 mRNA表達(dá)水平低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(P＜0.05)，血清ALT和AST水平高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(P＜0.05)。肝移植術(shù)后48 h肝細(xì)胞凋亡率鋅原卟啉組最高，氯化血紅素組最低，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組介于二者之間，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。術(shù)后7 d實(shí)驗(yàn)對(duì)照組、氯化血紅素組及鋅原卟啉組3組的生存大鼠分別為7/12、9/12和4/12，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
結(jié)論 　肝移植手術(shù)過程可促進(jìn)大鼠肝臟HO-1表達(dá)增強(qiáng)； 術(shù)前采用藥物誘導(dǎo)HO-1可降低移植術(shù)后肝細(xì)胞凋亡率，減輕肝臟損傷程度，提高術(shù)后生存率。

引用本文： 張黎,程力,李更生,崔彬,張緊. 血紅素氧化酶-1在大鼠肝移植中保護(hù)作用的研究. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2008, 15(9): 665-670. doi: 復(fù)制

1. 　Kamada N, Calne RY. A surgical experience with five hundred thirty liver transplants in the rat [Ｊ]. Surgery, 1983; 93 (1 Pt 1)∶64.
2. 　陳孝平主編. 外科常用實(shí)驗(yàn)方法及動(dòng)物模型的建立 [M]. 第1版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2003∶451~452.
3. 　Lu F, Zander DS, Visner GA. Increased expression of heme oxygenase-1 in human lung transplantation [Ｊ]. J Heart Lung Transplant, 2002; 21(10)∶1120.
4. 　Kobayashi T, Sato Y, Yamamoto S, et al. Augmentation of heme oxygenase-1 expression in the graft immediately after implantation in adult living-donor liver transplantation [Ｊ]. Transplantation, 2005; 79(8)∶977.
5. 　Yang ZF, Tsui TY, Ho DW, et al. Heme oxygenase-1 potentiates the survival of small-for-size liver graft [Ｊ]. Liver Transpl, 2004； 10(6)∶784.
6. 　Otterbein LE, Zukerbraun BS, Haga M, et al. Carbon monoxide suppresses arteriosclerotic lesions associated with chronic graft rejection and with balloon injury [Ｊ]. Nat Med, 2003; 9(2)∶183.
7. 　Katori M, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Heme oxygenase-1 system in organ transplantation [Ｊ]. Transplantation, 2002; 74(7)∶905.
8. 　王科， 王學(xué)浩， 張峰, 等. 誘導(dǎo)HO-1改善氧化應(yīng)激狀態(tài)減輕老年供肝缺血-再灌注損傷 [Ｊ]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2005; 12(2)∶109.
9. 　馬躍峰， 李相成， 姚愛華, 等. 缺血預(yù)處理對(duì)大鼠肝臟移植物再灌注早期NF-κB活性的影響及意義 [Ｊ]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2006; 13(5)∶531.
10. 　Coito AJ, Buelow R, Shen XD, et al. Heme oxygenase-1 gene transfer inhibits inducible nitric oxide synthase expression and protects genetically fat Zucker rat livers from ischemia-reperfusion injury [Ｊ].Transplantation, 2002; 74(1)∶96.
11. 　丁紀(jì)明， 陳平， 張林, 等. 切應(yīng)力對(duì)大鼠肝竇內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的影響 [Ｊ]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2005; 12(5)∶455.
12. 　張黎， 黃加棟， 楊鎮(zhèn), 等. 門靜脈高壓大鼠血紅素氧化酶-1 mRNA的表達(dá) [Ｊ]. 中國普通外科雜志, 2002; 11(9)∶551.
13. 　張黎， 蔣進(jìn)皎， 楊鎮(zhèn), 等. 肝硬變門靜脈高壓癥患者血紅素氧化酶-1的表達(dá) [Ｊ]. 中國普通外科雜志, 2003; 12(6)∶419.
14. 　Rentsch M, Kienle K, Mueller T, et al. Adenoviral bcl-2 transfer improves survival and early graft function after ischemia and reperfusion in rat liver transplantation [Ｊ]. Transplantation, 2005; 80(10)∶1461.
15. 　杜敦峰， 昌盛， 陳必成, 等. 血紅素氧合酶-1抑制T淋巴細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用 [Ｊ]. 中華器官移植雜志, 2005; 26(6)∶363.
16. 　張中明， 陳德海， 董紅燕, 等. 血紅素氧化酶-1對(duì)紫紺型兔心臟復(fù)氧及缺血再灌注損傷的保護(hù)作用 [Ｊ]. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2005； 22(4)∶510.
17. 　邵堂雷， 蔡偉耀， 楊偉平， 等. 供肝冷熱缺血移植后損傷與炎癥細(xì)胞的關(guān)系 [Ｊ]. 中華肝臟病雜志, 2002; 10(6)∶455.
18. 　Kato H, Amersi F, Buelow R, et al. Heme oxygenase-1 overexpression protects rat livers from ischemia/reperfusion injury with extended cold preservation [Ｊ]. Am J Transplant, 2001; 1(2)∶121.
19. 　孟凡強(qiáng)， 姜洪池， 孫學(xué)英， 等. 苦參素對(duì)大鼠肝缺血再灌注中肝細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制探討 [Ｊ]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2005; 85(28)∶1991.
20. 　Katori M, Buelow R, Ke B, et al. Heme oxygenase-1 overexpression protects rat hearts from cold ischemia/reperfusion injury via an antiapoptotic pathway [Ｊ]. Transplantation, 2002; 73(2)∶287.
21. 　Sato K, Balla J, Otterbein L, et al. Carbon monoxide generated by heme oxygenase-1 suppresses the rejection of mouse-to-rat cardiac transplants [Ｊ]. J Immunol, 2001; 166(6)∶4185.
  1. 1. 　Kamada N, Calne RY. A surgical experience with five hundred thirty liver transplants in the rat [Ｊ]. Surgery, 1983; 93 (1 Pt 1)∶64.
  2. 2. 　陳孝平主編. 外科常用實(shí)驗(yàn)方法及動(dòng)物模型的建立 [M]. 第1版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2003∶451~452.
  3. 3. 　Lu F, Zander DS, Visner GA. Increased expression of heme oxygenase-1 in human lung transplantation [Ｊ]. J Heart Lung Transplant, 2002; 21(10)∶1120.
  4. 4. 　Kobayashi T, Sato Y, Yamamoto S, et al. Augmentation of heme oxygenase-1 expression in the graft immediately after implantation in adult living-donor liver transplantation [Ｊ]. Transplantation, 2005; 79(8)∶977.
  5. 5. 　Yang ZF, Tsui TY, Ho DW, et al. Heme oxygenase-1 potentiates the survival of small-for-size liver graft [Ｊ]. Liver Transpl, 2004； 10(6)∶784.
  6. 6. 　Otterbein LE, Zukerbraun BS, Haga M, et al. Carbon monoxide suppresses arteriosclerotic lesions associated with chronic graft rejection and with balloon injury [Ｊ]. Nat Med, 2003; 9(2)∶183.
  7. 7. 　Katori M, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Heme oxygenase-1 system in organ transplantation [Ｊ]. Transplantation, 2002; 74(7)∶905.
  8. 8. 　王科， 王學(xué)浩， 張峰, 等. 誘導(dǎo)HO-1改善氧化應(yīng)激狀態(tài)減輕老年供肝缺血-再灌注損傷 [Ｊ]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2005; 12(2)∶109.
  9. 9. 　馬躍峰， 李相成， 姚愛華, 等. 缺血預(yù)處理對(duì)大鼠肝臟移植物再灌注早期NF-κB活性的影響及意義 [Ｊ]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2006; 13(5)∶531.
  10. 10. 　Coito AJ, Buelow R, Shen XD, et al. Heme oxygenase-1 gene transfer inhibits inducible nitric oxide synthase expression and protects genetically fat Zucker rat livers from ischemia-reperfusion injury [Ｊ].Transplantation, 2002; 74(1)∶96.
  11. 11. 　丁紀(jì)明， 陳平， 張林, 等. 切應(yīng)力對(duì)大鼠肝竇內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的影響 [Ｊ]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2005; 12(5)∶455.
  12. 12. 　張黎， 黃加棟， 楊鎮(zhèn), 等. 門靜脈高壓大鼠血紅素氧化酶-1 mRNA的表達(dá) [Ｊ]. 中國普通外科雜志, 2002; 11(9)∶551.
  13. 13. 　張黎， 蔣進(jìn)皎， 楊鎮(zhèn), 等. 肝硬變門靜脈高壓癥患者血紅素氧化酶-1的表達(dá) [Ｊ]. 中國普通外科雜志, 2003; 12(6)∶419.
  14. 14. 　Rentsch M, Kienle K, Mueller T, et al. Adenoviral bcl-2 transfer improves survival and early graft function after ischemia and reperfusion in rat liver transplantation [Ｊ]. Transplantation, 2005; 80(10)∶1461.
  15. 15. 　杜敦峰， 昌盛， 陳必成, 等. 血紅素氧合酶-1抑制T淋巴細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用 [Ｊ]. 中華器官移植雜志, 2005; 26(6)∶363.
  16. 16. 　張中明， 陳德海， 董紅燕, 等. 血紅素氧化酶-1對(duì)紫紺型兔心臟復(fù)氧及缺血再灌注損傷的保護(hù)作用 [Ｊ]. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2005； 22(4)∶510.
  17. 17. 　邵堂雷， 蔡偉耀， 楊偉平， 等. 供肝冷熱缺血移植后損傷與炎癥細(xì)胞的關(guān)系 [Ｊ]. 中華肝臟病雜志, 2002; 10(6)∶455.
  18. 18. 　Kato H, Amersi F, Buelow R, et al. Heme oxygenase-1 overexpression protects rat livers from ischemia/reperfusion injury with extended cold preservation [Ｊ]. Am J Transplant, 2001; 1(2)∶121.
  19. 19. 　孟凡強(qiáng)， 姜洪池， 孫學(xué)英， 等. 苦參素對(duì)大鼠肝缺血再灌注中肝細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制探討 [Ｊ]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2005; 85(28)∶1991.
  20. 20. 　Katori M, Buelow R, Ke B, et al. Heme oxygenase-1 overexpression protects rat hearts from cold ischemia/reperfusion injury via an antiapoptotic pathway [Ｊ]. Transplantation, 2002; 73(2)∶287.
  21. 21. 　Sato K, Balla J, Otterbein L, et al. Carbon monoxide generated by heme oxygenase-1 suppresses the rejection of mouse-to-rat cardiac transplants [Ｊ]. J Immunol, 2001; 166(6)∶4185.