目的 利用大鼠腹主動脈瘤模型,在腹主動脈局部灌注攜載基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2(TIMP-2)基因的腺病毒溶液,應用形態(tài)學及組織病理學手段評價其對血管壁基質降解的影響。
方法 建立大鼠腹主動脈瘤彈力蛋白酶灌注模型,將通過基因重組技術構建成功的腺病毒質粒AdTIMP-2灌注至主動脈局部。2周后處死大鼠,取動脈標本行多聚甲醛灌注固定,常規(guī)石蠟包埋,對標本進行大體觀察、組織病理學常規(guī)及特殊染色觀察。
結果 灌注后14 d AdCMV組和PBS組腹主動脈直徑分別為(3.52±0.11) mm和(3.43±0.09) mm,明顯大于AdTIMP-2組的(2.33±0.06) mm,P<0.05; 腹主動脈直徑增加百分比AdTIMP-2組為(48±4)%,明顯低于AdCMV組的(120±6)%和PBS組的(118±5)%,P<0.05; AdTIMP-2組的8只大鼠均未見腹主動脈瘤形成,而AdCMV組和PBS組8只大鼠均見主動脈形成瘤樣擴張; AdTIMP-2組中層彈力纖維及膠原纖維保存較完整,破壞較輕,在動脈外膜可見炎癥細胞浸潤。
結論 腺病毒介導的TIMP-2基因轉染可以恢復由蛋白溶解酶引起的細胞外基質降解,阻止動脈瘤的形成,為治療腹主動脈瘤提供了新的策略。
引用本文: 趙新,張培瑞,俞祥海,廖明芳,張素貞,景在平. 〗腺病毒介導TIMP-2基因轉染抑制大鼠腹主動脈細胞外基質降解的實驗研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2007, 14(3): 276-279. doi: 復制
1. | 趙新, 景在平, 廖明芳, 等. 攜載人基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2基因重組腺病毒載體的構建 [J]. 介入放射學雜志, 2003; 12(4)∶287. |
2. | 趙新, 俞祥海, 張培瑞, 等. 基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2基因轉染對平滑肌細胞的影響 [J]. 中華實驗外科雜志, 2005; 22(6)∶651. |
3. | Anidjar S, Salzmann JL, Gentric D, et al. Elastase-induced experimental aneurysms in rats [J]. Circulation, 1990; 82(3)∶973. |
4. | 趙新, 景在平, 熊江, 等. 四環(huán)素抑制實驗性大鼠腹主動脈瘤形成的初步研究 [J]. 中華普通外科雜志, 2002; 17(11)∶633. |
5. | Feldman LJ, Steg G. Optimal techniques for arterial gene transfer [J]. Cardiovasc Res, 1997; 35(3)∶391. |
6. | Maillard L, Van Belle E, Smith RC, et al. Percutaneous delivery of the gax gene inhibits vessel stenosis in a rabbit model of balloon angioplasty [J]. Cardiovasc Res, 1997; 35(3)∶536. |
7. | French BA, Mazur W, Ali NM, et al. Percutaneous transluminal in vivo gene transfer by recombinant adenovirus in normal porcine coronary arteries, atherosclerotic arteries, and two models of coronary restenosis [J]. Circulation, 1994; 90(5)∶2402. |
8. | 汪忠鎬. 血管外科的基礎和臨床研究進展 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2004; 11(4)∶281. |
9. | 景在平, 馮翔. 主動脈疾病腔內治療的進展與前景 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2003; 10(3)∶215. |
- 1. 趙新, 景在平, 廖明芳, 等. 攜載人基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2基因重組腺病毒載體的構建 [J]. 介入放射學雜志, 2003; 12(4)∶287.
- 2. 趙新, 俞祥海, 張培瑞, 等. 基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2基因轉染對平滑肌細胞的影響 [J]. 中華實驗外科雜志, 2005; 22(6)∶651.
- 3. Anidjar S, Salzmann JL, Gentric D, et al. Elastase-induced experimental aneurysms in rats [J]. Circulation, 1990; 82(3)∶973.
- 4. 趙新, 景在平, 熊江, 等. 四環(huán)素抑制實驗性大鼠腹主動脈瘤形成的初步研究 [J]. 中華普通外科雜志, 2002; 17(11)∶633.
- 5. Feldman LJ, Steg G. Optimal techniques for arterial gene transfer [J]. Cardiovasc Res, 1997; 35(3)∶391.
- 6. Maillard L, Van Belle E, Smith RC, et al. Percutaneous delivery of the gax gene inhibits vessel stenosis in a rabbit model of balloon angioplasty [J]. Cardiovasc Res, 1997; 35(3)∶536.
- 7. French BA, Mazur W, Ali NM, et al. Percutaneous transluminal in vivo gene transfer by recombinant adenovirus in normal porcine coronary arteries, atherosclerotic arteries, and two models of coronary restenosis [J]. Circulation, 1994; 90(5)∶2402.
- 8. 汪忠鎬. 血管外科的基礎和臨床研究進展 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2004; 11(4)∶281.
- 9. 景在平, 馮翔. 主動脈疾病腔內治療的進展與前景 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2003; 10(3)∶215.