目的 探討侵襲性肺曲霉病(IPA)小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用。方法 采用環(huán)磷酰胺免疫抑制、煙曲霉孢子懸液滴鼻法構(gòu)建中性粒細(xì)胞減少小鼠IPA模型。(1) 凝血功能測(cè)定：72只小鼠隨機(jī)分為正常免疫非接種組(A組)、正常免疫接種組(B組)、免疫抑制非接種組(C組)、模型組(D組)，每組18只。煙曲霉孢子接種量為1．5×10 個(gè)孢子／小鼠，接種后每24 h每組隨機(jī)取6只小鼠進(jìn)行出血時(shí)間、凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性測(cè)定，共3次。(2)低分子肝素對(duì)IPA小鼠生存時(shí)間的影響：118只IPA模型小鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組(E組，n=29)、低分子肝素治療組(F組，n=30，1 000 IU／kg，背部皮下注射，qd×7 d)、兩性霉素B治療組(G組，n=29，1 mg／kg，腹腔注射，qd×7 d)、低分子肝素加兩性霉素B治療組(H組，n=30)。治療均從接種后24 h開始。煙曲霉孢子接種量為6×10 個(gè)孢子／d,鼠。接種孢子后每天觀察生存情況1次，至21 d。結(jié)果D組接種煙曲霉孢子后24 h即出現(xiàn)血漿AT-Ⅲ活性降低；48 h后出、凝血時(shí)間縮短，血漿AT—Ⅲ活性較24 h時(shí)降低；72 h后出現(xiàn)明顯的血小板減少，出血時(shí)間進(jìn)一步縮短，凝血時(shí)間較48 h延長(zhǎng)，但仍低于正常，血漿AT-Ⅲ活性進(jìn)一步降低；上述各指標(biāo)變化D組與同時(shí)間點(diǎn)其他各組比較均有顯著性差異(P lt;0．O1)，在各時(shí)間點(diǎn)A組、B組及c組之間比較均無(wú)顯著性差異(P均 gt;0．05)。生存分析結(jié)果表明，單獨(dú)應(yīng)用低分子肝素未提高IPA小鼠21 d存活率，亦未延長(zhǎng)平均生存時(shí)間(F組與E組比較，P gt;0．05)。聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素與兩性霉素B療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用兩性霉素B(G組與E組及F組比較，P均 lt;0．05；H組與E組及F組比較，P均 lt;0．01；H組與G組比較，P lt;0．05)。結(jié)論 小鼠發(fā)生IPA后可出現(xiàn)凝血功能紊亂，血漿AT-Ⅲ活性可以作為IPA出現(xiàn)凝血功能紊亂的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。與單獨(dú)應(yīng)用兩性霉素B比較，低分子肝素與兩性霉素B聯(lián)用能夠延長(zhǎng)IPA小鼠的平均生存時(shí)間。
引用本文： 榮令,周新,李峰,何牡丹. 侵襲性肺曲霉病小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2008, 08(6): 440-444. doi: 復(fù)制
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