背景

卒中是老年癲癇的常見病因。60歲以上新發(fā)的癇性發(fā)作中，由卒中導(dǎo)致的發(fā)作約占45%。卒中后癇性發(fā)作的處理仍是一個難題。目前關(guān)于卒中后如何有效預(yù)防和治療癲癇的研究證據(jù)仍不足。他汀類藥物已被廣泛應(yīng)用于卒中的預(yù)防。近年研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對卒中患者具有多種神經(jīng)保護作用，其中包括抗癲癇作用。已有臨床研究發(fā)現(xiàn)他汀治療在癲癇患者中具有抗癲癇作用，盡管卒中患者使用他汀的頻率很高，然而他汀是否能預(yù)防卒中后發(fā)作目前尚不清楚。我們推測他汀類藥物可能有助于預(yù)防卒中后早期發(fā)作(Early-onset seizures，ES)或卒中后癲癇(Post-stroke epilepsy，PSE)，并通過本研究來驗證該假設(shè)。

2   方法

該隊列研究納入了2010年1月-2013年8月于四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的、首次缺血性卒中且既往無癲癇病史的患者?；颊叩南嚓P(guān)臨床數(shù)據(jù)從醫(yī)院建立的卒中數(shù)據(jù)庫中提取。他汀類藥物的使用分為兩個階段：卒中前和卒中急性期。卒中后的發(fā)作根據(jù)其發(fā)生的時間分為急性期ES(卒中發(fā)作后7 d內(nèi)的癇性發(fā)作)和晚期非誘發(fā)性發(fā)作(7 d以后的發(fā)作)。所有納入患者平均隨訪2.5年(0.4~4.6年)。隨訪的主要結(jié)局指標(biāo)是PSE，定義為卒中急性期后的至少2次非誘發(fā)性發(fā)作。對于隨訪中可疑的癇性發(fā)作或者類似癇性發(fā)作事件的患者，我們進一步對其面對面隨訪評估以明確診斷。Logistic回歸和Cox回歸分別用于分析他汀治療與ES或PSE的相關(guān)性，以及評估不同時期他汀治療與ES/PSE的相關(guān)性。

3   結(jié)果

本研究最終納入1 832例患者，平均年齡64.3歲，男性患者占57.9% (1 061例)。有63例(3.4%)患者卒中后出現(xiàn)ES，91例(5.0%)患者有PSE。多因素回歸分析顯示，他汀治療能顯著降低卒中后ES的風(fēng)險[OR=0.35, 95% CI (0.20, 0.60), P＜0.001]，且這種降低風(fēng)險的作用見于僅在卒中急性期使用了他汀類藥物的患者[OR=0.36, 95% CI (0.20, 0.62), P＜0.001]；然而他汀治療并未顯著降低PSE的風(fēng)險[OR=0.81, 95% CI(0.52, 1.26), P=0.349]。由于卒中后ES或PSE的患者均未在卒中前使用過他汀類藥物，因此無法評估卒中前他汀使用與發(fā)生ES或PSE的風(fēng)險的相關(guān)性。在63例已經(jīng)發(fā)作ES的患者中，有20例(31.7%)患者發(fā)展為PSE。多因素分析發(fā)現(xiàn)，他汀治療能顯著降低卒中后ES患者發(fā)展為PSE的風(fēng)險[OR=0.34, 95% CI (0.13, 0.88), P=0.026]。

4   結(jié)論

他汀治療，尤其是在卒中急性期的使用，可能會降低卒中后ES的發(fā)生風(fēng)險，以及可能防止ES誘發(fā)的神經(jīng)退行性變進展為慢性癲癇。然而由于觀察性研究的局限性，未來需要更多大樣本的臨床研究予以證實。

摘譯自：Statin treatment reduces the risk of poststroke seizures. Neurology, 2015 Jul 22.pii: 10.1212/WNL.0000000000001814. [Epub ahead of print]

郭江??郭建??李勁梅??周沐科??秦鳳嬌??張世洪吳波??何俐??周東

四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(成都，610041)