蘇州大學(xué)鐘志遠(yuǎn)教授在自然出版社與川大華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合主辦的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發(fā)表論文，環(huán)狀RGD修飾的雙硫交聯(lián)聚合物囊泡阿霉素制劑用于皮下及原位非小細(xì)胞肺癌腫瘤的靶向化療（https://www.nature.com/articles/s41392-018-0032-7，閱讀原文及下載PDF可直接點(diǎn)擊本文最下方“閱讀原文”） 。鄒艷博士為本文第一作者，鐘志遠(yuǎn)教授為本文通訊作者。

肺癌由于極高的致死率和持續(xù)增長(zhǎng)的發(fā)病率，成為全球范圍內(nèi)最致命的惡性腫瘤之一?；熾m然具有毒副作用，但依然是肺癌病人主要/輔助的治療方式。在過去的幾十年里，研究者們研究了各種各樣的抗癌納米藥物，在提高抗癌效率的同時(shí)降低化療藥物的毒副作用。然而，這些納米系統(tǒng)的治療效率仍不盡人意，很大程度歸因于體內(nèi)穩(wěn)定性差及細(xì)胞內(nèi)藥物釋放緩慢。鐘志遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)雙硫交聯(lián)納米藥物在血液循環(huán)過程中保持穩(wěn)定，而在細(xì)胞內(nèi)能夠快速釋放抗癌藥物。在此研究中，鐘教授課題組設(shè)計(jì)制備了環(huán)狀cRGD多肽介導(dǎo)的雙硫交聯(lián)聚合物囊泡制劑（cRGD-PS-Dox）用于荷人肺癌腫瘤裸鼠的靶向化療，cRGD能與人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549表面過表達(dá)的整合素αvβ3/αvβ5特異性結(jié)合。

cRGD-PS-Dox粒徑為100 nm左右，分布均一，為明顯的空腔結(jié)構(gòu)，且阿霉素（Dox）的載藥量高達(dá)15.2 wt.%。在模擬細(xì)胞內(nèi)還原環(huán)境下，24小時(shí)內(nèi)累計(jì)釋放量高達(dá)80%，而在生理環(huán)境下能有效抑制藥物泄露（低于15%），如下圖1。

<圖1  Illustration of cRGD-directed polymersomal doxorubicin (cRGD-PS-Dox) preparation and characterization. >

隨后，研究人員發(fā)現(xiàn)空白囊泡載體生物相溶性良好，但包載阿霉素后能有效抑制細(xì)胞增殖，半致死量?jī)H為3.2 μg/mL，分別低于非靶向?qū)φ战M及商業(yè)化阿霉素脂質(zhì)體的4.1及6.4倍。流式及共聚焦實(shí)驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證了cRGD-PS-Dox能被A549細(xì)胞有效攝取并快速釋放Dox（圖2）。

<圖2  In vitro anti-tumor efficacy of cRGD-PS-Dox.>

體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布結(jié)果表明，cRGD-PS-Dox體內(nèi)消除半衰期長(zhǎng)達(dá)7.85 h，在腫瘤部位積累量高、滯留時(shí)間長(zhǎng)（圖3）。

<圖3  In vivo pharmacokinetics and biodistribution of cRGD-PS-Dox.>

研究人員首先通過建立皮下荷肺癌腫瘤小鼠模型研究cRGD-PS-Dox的抗腫瘤活性。結(jié)果顯示，當(dāng)劑量為12 mg/kg時(shí)，cRGD-PS-Dox能有效抑制腫瘤增長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)小鼠的體重影響較小，腫瘤抑制率高達(dá)82.4%，顯著高于其他各對(duì)照組。

<圖4  Antitumor activity of and PS-Dox in nude mice bearing subcutaneous A549 tumors.>

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，cRGD-PS-Dox對(duì)原位荷人肺癌腫瘤模型同樣具有優(yōu)異的腫瘤抑制作用，該組小鼠治療期間體重?zé)o明顯降低，中位生存期延長(zhǎng)至57天。更重要的是，治療組小鼠肺部腫瘤并沒有轉(zhuǎn)移至心、肝等正常器官（圖 5，圖6）。

<圖5  In vivo antitumor activity of cRGD-PS-Dox in nude mice bearing orthotopic A549 tumor xenografts.>

<圖6  Ex vivo luminescence images of major organs from mice bearing orthotopic A549-luc tumor.>

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)，cRGD-PS-Dox囊泡阿霉素制劑具有高載藥量、小尺寸粒徑、優(yōu)異的穩(wěn)定性，高效的腫瘤積累能力及靶向能力和可調(diào)節(jié)的藥物釋放等優(yōu)點(diǎn)，最終實(shí)現(xiàn)了皮下及原位肺癌腫瘤安全、高效的靶向治療。

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鐘志遠(yuǎn)   教授

鐘志遠(yuǎn)，蘇州大學(xué)特聘教授，國(guó)家杰出青年基金獲得者，國(guó)家“萬人計(jì)劃”創(chuàng)新領(lǐng)軍人才。蘇州大學(xué)生物醫(yī)用高分子材料重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。1995年吉林工業(yè)大學(xué)（現(xiàn)吉林大學(xué)）獲學(xué)士學(xué)位，1998年中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所獲碩士學(xué)位，2002年荷蘭屯特大學(xué)獲博士學(xué)位。2002-2007年荷蘭屯特大學(xué)任助理教授。2007年4月起受聘為蘇州大學(xué)特聘教授。2011-2012年擔(dān)任蘇州生物納米園副總裁。研究領(lǐng)域涉及生物醫(yī)用高分子材料、納米藥物及腫瘤靶向治療。在國(guó)際主流期刊發(fā)表論文200多篇，論文共被引用14000多次，H-因子66 （web of science），3篇論文入選“中國(guó)百篇最具影響國(guó)際學(xué)術(shù)論文”，連續(xù)四年入選中國(guó)高被引學(xué)者榜單（材料科學(xué)領(lǐng)域），2018年入選藥理學(xué)/毒理學(xué)領(lǐng)域全球高被引科學(xué)家（Highly Cited Researcher，Clarivate Analytics）。申請(qǐng)了50多項(xiàng)國(guó)家和國(guó)際發(fā)明專利（其中授權(quán)20多項(xiàng)），11項(xiàng)專利技術(shù)已轉(zhuǎn)讓。近幾年應(yīng)邀在重要國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上做邀請(qǐng)報(bào)告50多次。蘇州愛科賽爾生物醫(yī)藥有限公司的共同創(chuàng)始人。擔(dān)任美國(guó)化學(xué)會(huì)期刊Biomacromolecules（影響因子：5.738）副主編，J. Controlled Release(IF 7.877)多期的客座主編，Mater. Today (IF 24.537), J. Controlled Release (IF 7.877)，Nano Futures, Nanotechnology, J. Gene Med., J. Biomater. Sci. Polym. Ed., Mater. Today Chem.等國(guó)際期刊編委，《藥學(xué)學(xué)報(bào)》及英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF 6.014)編委，新型高分子材料與控制釋放系列高水平國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議（SIPCD 2010，2012，2014，2016，2018）主席，中國(guó)材料研究學(xué)會(huì)高分子材料與工程分會(huì)常務(wù)理事等。江蘇省教育廳優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)帶頭人。獲得了美國(guó)化學(xué)會(huì)的“生物大分子/大分子青年研究者獎(jiǎng)”、德國(guó)洪堡基金會(huì)“貝塞爾研究獎(jiǎng)”、日本和美國(guó)控制釋放學(xué)會(huì)共同頒發(fā)的 “亞洲藥物釋放系統(tǒng)突破技術(shù)獎(jiǎng)”等國(guó)際獎(jiǎng)勵(lì)。入選國(guó)家“萬人計(jì)劃”創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者（杰青結(jié)題特優(yōu)）、國(guó)家百千萬人才工程并授予“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”榮譽(yù)稱號(hào)、科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人、蘇州市十佳魅力科技人物等。享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼。2018年當(dāng)選美國(guó)醫(yī)學(xué)與生物工程院會(huì)士(AIMBE Fellow)。

Signal Transduction and Targeted Therapy簡(jiǎn)介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團(tuán)和四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合作出版的全英文生物醫(yī)學(xué)專業(yè)期刊（網(wǎng)站：http://www.nature. com/sigtrans，點(diǎn)擊本網(wǎng)站最下方"閱讀原文”）。主編由美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)Carlo M. Croce教授（美國(guó)三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫(yī)院魏于全教授/院士擔(dān)任。有來自全球等多個(gè)國(guó)家及地區(qū)的多位相關(guān)領(lǐng)域的近百位著名學(xué)者組成編委會(huì)。本雜志每周五發(fā)表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對(duì)于原創(chuàng)性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發(fā)表文章，最快一周可接收。該雜志發(fā)表論文可免收發(fā)表費(fèi)。該雜志投稿格式不限，正式發(fā)表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉(zhuǎn)發(fā)給您們的同事、朋友以及學(xué)生等。

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