目的 探討在體神經(jīng)元缺氧缺血條件下缺氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）蛋白的表達及三磷酸肌醇激酶（phosphoinositid 3-kinase/Akt，PI3K/Akt）信號通路的激活，推測PI3K/Akt 信號通路與神經(jīng)元HIF-1α 表達調(diào)節(jié)的關(guān)系，以期更確切地闡明PI3K/Akt 在發(fā)育期腦缺氧缺血性損傷（hypoxia ischemia brain damage，HIBD）神經(jīng)元HIF-1α 表達中的作用。 方法 10 d 齡SD 大鼠56 只，分為正常對照組（n=12）、假手術(shù)組（n=12）、實驗組（n=24）、wortmannin 干預(yù)組（n=4）和溶劑干預(yù)組（n=4）。實驗組在乙醚麻醉下行右側(cè)頸總動脈結(jié)扎，氮氧混合氣（92% N2、8% O2）缺氧2.5 h，即為HIBD 模型；假手術(shù)組不結(jié)扎頸總動脈，不作缺氧處理；正常對照組不作任何處理。wortmannin 干預(yù)組和溶劑干預(yù)組分別在側(cè)腦室內(nèi)注射wortmannin 和DMSO、PBS 3 μL，30 min 后制備HIBD 模型。分別于建模后4、8 及24 h處死動物取腦組織，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測HIF-1α、Akt 蛋白的分布和表達，Western blot 檢測HIF-1α、Akt 及p-Akt 蛋白含量。 結(jié) 果 實驗組HIF-1α 蛋白表達在術(shù)后4 h 明顯升高，8 h 達高峰，24 h 后下降；p-Akt 蛋白于術(shù)后4 h 明顯升高，8 h 后下降。正常對照組各時間點HIF-1α 和p-Akt 均有極少量弱陽性表達。實驗組各時間點HIF-1α 蛋白表達明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01） ；實驗組p-Akt 于4 h 和8 h 明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.05）。Akt 蛋白表達隨術(shù)后時間的延長無明顯變化，與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P gt; 0.05）。術(shù)后4 h wortmannin 干預(yù)組的HIF-1α 蛋白的表達明顯下降，與溶劑干預(yù)組及實驗組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P lt; 0.01）。 結(jié)論 發(fā)育期HIBD 時，可激活PI3K/Akt 信號通路，并誘導(dǎo)HIF-1α 表達增加，可針對PI3K/Akt 信號通路和HIF-1α 尋找新生兒HIBD新的治療靶點。
目的 探討三磷酸肌醇(IP3)和bcl-2基因表達變化在槲皮素治療裸鼠移植人肝細胞癌中的作用。方法 建立裸鼠移植人肝細胞癌模型，對照組腹腔注入含0.4% DMSO的RPMI 1640培養(yǎng)基0.05 ml/（g·d），槲皮素治療組腹腔注入槲皮素 50 mg/(kg·d)，3周后觀察肝癌生長情況，并應(yīng)用IP3-［3H］ Birtrak Assay試劑盒檢測肝癌組織中IP3的含量,RT-PCR檢測肝癌組織中bcl-2 mRNA的表達，Western blot檢測肝癌組織中bcl-2蛋白的表達。結(jié)果 槲皮素治療組移植瘤體積和重量均明顯小于或輕于對照組〔體積: （15.8±10.1） mm3比（52.3±26.5） mm3，重量: （44.8±10.4） mg比（91.3±31.4） mg，P＜0.01〕； 肝癌組織中IP3含量明顯低于對照組〔（13.4±1.4） pmol/mg prot比（35.3±6.6） pmol/mg prot，P＜0.01〕，bcl-2 mRNA表達低于對照組但差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔RI（相對灰度與面積之積）: 0.55±0.05比0.79±0.19，P＞0.05〕，bcl-2蛋白的表達則明顯低于對照組〔RI: 1.07±0.12比6.69±1.80，P＜0.01〕。結(jié)論 槲皮素能減少IP3的生成,下調(diào)肝癌組織中bcl-2基因的表達,抑制裸鼠移植人肝細胞癌的生長。