目的 探討細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA4Ig)融合蛋白對(duì)同種異體肝臟移植免疫耐受的誘導(dǎo)作用及機(jī)理。方法 利用大型哺乳動(dòng)物獼猴作為研究對(duì)象,建立同種異體原位肝臟移植模型。同種異體原位肝臟移植對(duì)照組及CTLA4-Ig組各5只。觀察術(shù)后生存時(shí)間,檢測(cè)肝功能、IL-2、IL-10、排斥反應(yīng)的病理學(xué)分級(jí)和術(shù)后肝臟細(xì)胞凋亡指數(shù)。結(jié)果 對(duì)照組平均存活時(shí)間為6.57 d,CTLA4-Ig組平均存活時(shí)間為14.92 d (Plt;0.05)。肝功能變化: 對(duì)照組術(shù)后ALT明顯升高,Alb則明顯降低; CTLA4-Ig組ALT及Alb均維持于正常穩(wěn)定水平。細(xì)胞因子變化: 術(shù)后3 d起,對(duì)照組循環(huán)血中IL-2表達(dá)水平相對(duì)較高,而CTLA4-Ig組IL-10的表達(dá)水平較對(duì)照組高。移植物病理排斥反應(yīng)分級(jí): 在移植術(shù)后CTLA4-Ig組排斥反應(yīng)程度明顯比對(duì)照組輕。對(duì)照組術(shù)后3 d起肝臟細(xì)胞凋亡指數(shù)較CTLA4-Ig組明顯升高。結(jié)論 CTLA4-Ig融合蛋白可誘導(dǎo)移植后免疫耐受,延長(zhǎng)受體生存時(shí)間。細(xì)胞因子IL-2或者IL-10可作為監(jiān)測(cè)移植排斥反應(yīng)或者免疫耐受的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一。