目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)CYP3A5基因型與腎移植術(shù)后他克莫司（FK506）血藥濃度的關(guān)系。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed（1966.1～2013.7）、Sciverse（1823.1～2013.7）、The Cochrane Library（2013年第7期）、CNKI（1994.1～2013.7）、VIP（1989.1-2013.7）、CBM（1978.1～2013.7）及WanFang Data（1995.1～2013.7），查找關(guān)于CYP3A5基因型與腎移植術(shù)后他克莫司（FK506）血藥濃度/劑量關(guān)系的文獻(xiàn)。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)質(zhì)量后，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入12篇文獻(xiàn)，包含956例對(duì)象。Meta分析結(jié)果顯示：在腎移植術(shù)后7天［MD=54.61，95%CI（–67.67，–41.54），Plt;0.000 01］、1個(gè)月［MD= –74.84，95%CI（–83.39，–66.29），Plt;0.000 01］、3個(gè)月［MD= –96.09，95%CI（–107.55，–84.64），Plt;0.000 01］、6個(gè)月［MD= –107.30，95%CI（–125.65，–88.95），Plt;0.000 01］和1年［MD= –78.32，95%CI（–123.02，–33.61），P=0.000 6］，攜帶CYP3A5 3/3基因型患者的FK506 血藥濃度/劑量值明顯較攜帶其他基因型患者高；而攜帶1/1患者的FK506 血藥濃度/劑量值較低。結(jié)論 腎移植術(shù)后FK506血藥濃度/劑量值與CYP3A5基因型相關(guān)。因此在腎移植術(shù)后應(yīng)用FK506作為免疫抑制治療時(shí)，有必要對(duì)患者進(jìn)行CYP3A5基因型檢測(cè)，以指導(dǎo)臨床治療。
目的 評(píng)價(jià)腎移植術(shù)后鈣調(diào)蛋白阻滯劑（CNI）撤除后雷帕霉素受體阻滯劑（TOR-I）免疫抑制替代治療的療效和安全性。方法 檢索MEDLINE、EMbase、SCI、CBM、Cochrane 圖書(shū)館及其他腎移植相關(guān)雜志，納入腎移植術(shù)后基于TOR-I 的CNI 撤除干預(yù)方案療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。檢索時(shí)間為建庫(kù)至2009 年9 月。評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，采用RevMan 5.0 軟件進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果 納入來(lái)自10 個(gè)RCT 的14 篇報(bào)道，A、B 級(jí)研究各5 個(gè)。分析結(jié)果顯示：急性排斥反應(yīng)發(fā)生率1、2、4 年的RR（95%CI）值分別為1.64（1.19，2.27）、1.53（1.06，2.22）及1.21（0.73，1.98）；受者生存率1、2、4 年的RD（95%CI）值分別為– 0.01（– 0.02，0.01）、– 0.00（– 0.03，0.02）及0.03（– 0.01，0.08）；移植物生存率1、2、4 年的RD（95%CI）值分別為0.00（– 0.02，0.02）、0.00（– 0.03，0.04）及0.07（0.01，0.12）；腎小球?yàn)V過(guò)率WMD（95%CI）值為9.50（2.96，16.03）。結(jié)論 基于當(dāng)前證據(jù)，腎移植術(shù)后CNI 撤除后西羅莫司替代治療與CNI 持續(xù)治療相比能更好保護(hù)腎臟功能和提高移植物生存率，但對(duì)1 年急性排斥反應(yīng)發(fā)生率增加、受者生存率無(wú)影響及4 年急性排斥反應(yīng)發(fā)生率無(wú)影響。長(zhǎng)期隨訪結(jié)果有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
目的 建立大鼠肝移植急性排斥反應(yīng)動(dòng)物模型，觀察大鼠肝移植術(shù)后他克莫司撤藥誘發(fā)受體急性排斥反應(yīng)的肝臟動(dòng)態(tài)病理學(xué)變化，為臨床肝移植術(shù)后他克莫司停藥或者用藥不規(guī)律所致急性排斥反應(yīng)的預(yù)測(cè)和評(píng)估提供理論依據(jù)。方法 通過(guò)Kamada二袖套法，建立雄性DA大鼠至Lewis大鼠的原位肝移植模型60例。受體大鼠術(shù)前1 d和術(shù)后7 d內(nèi)飼喂治療劑量的他克莫司，之后半量遞減至停藥。分別于術(shù)后7、14、21及28 d處死部分受體大鼠，獲取肝組織標(biāo)本，觀察受體大鼠肝臟大體和鏡下的動(dòng)態(tài)病理學(xué)改變，并進(jìn)行排斥活動(dòng)指數(shù)評(píng)分，同時(shí)觀察受體大鼠的術(shù)后生存時(shí)間。結(jié)果 受體大鼠術(shù)后7 d內(nèi)由于受他克莫司的保護(hù)，肝臟未出現(xiàn)典型的急性排斥反應(yīng)表現(xiàn)，至術(shù)后14 d由于他克莫司的減量及撤出，迅速發(fā)生肝臟的急性排斥反應(yīng)，術(shù)后14、21及28 d排斥活動(dòng)指數(shù)評(píng)分分別為（3.7±0.9）分、（6.3±0.9）分和（8.1±0.7）分。受體術(shù)后生存時(shí)間為（20.85±0.71） d，中位生存期為21 d。結(jié)論 通過(guò)圍手術(shù)期短期飼喂治療劑量他克莫司并逐漸減量至撤藥誘發(fā)肝移植大鼠急性排斥反應(yīng)模型術(shù)后的急性排斥反應(yīng),動(dòng)態(tài)觀察該實(shí)驗(yàn)條件下排斥反應(yīng)發(fā)生的時(shí)限和嚴(yán)重程度，對(duì)臨床肝移植術(shù)后類(lèi)似情況下所發(fā)生的急性排斥反應(yīng)具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值和嚴(yán)重程度評(píng)估價(jià)值。
目的對(duì)他克莫司（tacrolimus，F(xiàn)K506）和環(huán)孢素A （cyclosporine A,CsA ）在藥代動(dòng)力學(xué)、藥物作用機(jī)理、藥物副作用、臨床應(yīng)用以及與霉酚酸酯（MMF）聯(lián)合用藥的療效等進(jìn)行比較。方法復(fù)習(xí)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行分析比較。 結(jié)果FK506在預(yù)防及治療急性排斥反應(yīng)，延緩慢性排斥反應(yīng)，降低激素用量及移植后心血管病危險(xiǎn)等方面較 CsA 有一定的優(yōu)越性，但CsA較FK506術(shù)后糖尿病發(fā)生率低且更為經(jīng)濟(jì)。另一方面，F(xiàn)K506或CsA與MMF聯(lián)合應(yīng)用會(huì)取得良好療效。結(jié)論FK506及CsA均為安全、有效的免疫抑制劑，術(shù)后可長(zhǎng)期服用。
他克莫司為一種新型強(qiáng)效的免疫抑制劑，通過(guò)與內(nèi)源性細(xì)胞內(nèi)受體胞漿結(jié)合蛋白FKBP-12結(jié)合，阻斷淋巴因子基因轉(zhuǎn)錄從而抑制T淋巴細(xì)胞活化。他克莫司口服給藥對(duì)治療非感染性葡萄膜炎效果顯著，眼局部應(yīng)用脂質(zhì)體、控釋藥膜、植入體等制劑，局部給藥治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎均有較好療效。其中，F(xiàn)K506緩釋制劑經(jīng)鞏膜給藥可能有良好的應(yīng)用前景。這些制劑的臨床應(yīng)用及其效果，尚需更多的經(jīng)驗(yàn)積累。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)他克莫司與糖皮質(zhì)激素比較治療口腔扁平苔癬（OLP）的療效和安全性。方法 采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、MEDLINE、EMbase、CBM、CNKI中從建庫(kù)至2010年11月收錄的關(guān)于比較他克莫司和糖皮質(zhì)激素治療OLP療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量后，采用RevMan 5.0.25軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入4個(gè)RCT，共164例患者。2個(gè)研究結(jié)果顯示，他克莫司能有效減少OLP患者的病損面積和疼痛。Meta分析發(fā)現(xiàn)：他克莫司治療OLP的總有效率并不優(yōu)于糖皮質(zhì)激素［OR=4.38，95%CI （0.67，28.73）］，其治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率亦與糖皮質(zhì)激素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異［OR=3.49，95%CI （0.49，24.84）］。兩組藥物治療OLP停藥后的復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=0.82，95%CI （0.27，2.46）］。結(jié)論 局部外用他克莫司在改善OLP患者體征（病損面積）和癥狀（疼痛）方面效果顯著，與未納入本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的其他非RCT研究報(bào)告的結(jié)論一致。目前證據(jù)表明，他克莫司治療OLP的總有效率、治療期間局部不良反應(yīng)發(fā)生率及停藥后復(fù)發(fā)率均與糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。由于本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入試驗(yàn)對(duì)某些療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的評(píng)估方法不盡相同，今后需要更多高質(zhì)量、多中心、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及其相應(yīng)評(píng)估方法均統(tǒng)一的RCT，以獲得更可靠的證據(jù)。
目的 評(píng)價(jià)他克莫司（TAC）與環(huán)孢素A（CSA）治療胰腎聯(lián)合移植（SPKT）術(shù)后排斥反應(yīng)的療效和安全性。方法 檢索Cochrane 圖書(shū)館、MEDLINE、EMbase、SCI、CBM 數(shù)據(jù)庫(kù)（檢索時(shí)間從建庫(kù)至2009 年3 月），納入比較TAC 與CSA 治療SPKT 術(shù)后排斥反應(yīng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），采用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的方法進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和Meta 分析。結(jié)果 共納入5 個(gè)RCT，合計(jì)342 例患者。Meta 分析結(jié)果顯示：TAC 組胰腺存活率高于CSA組［RR=1.15，95%CI（1.04，1.27）］；［RD=0.11，95%CI（0.03，0.19）］，但兩組急性排斥反應(yīng)、病人存活率、腎臟存活率及感染情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其RR（95%CI）分別為0.81（0.58，1.12）、1.00（0.94，1.05）、1.02（0.95，1.09）和1.00（0.83，1.20）。結(jié)論 基于當(dāng)前證據(jù)，TAC 與CSA 比較治療SPKT 術(shù)后排斥反應(yīng)能提高胰腺存活率。治療100例SPKT 患者，TAC 比CSA 多讓11 例患者的胰腺存活。
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)他克莫司及吡美莫司軟膏外用治療白癜風(fēng)的療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE（1966～2008.6）、Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)（Cochrane 圖書(shū)館2008年第4期）、EMbase（1980～2008.6）、CBM（1978～2008.6）、CNKI（1979～2008.6），手工檢索相關(guān)會(huì)議文獻(xiàn)，文種限于中文和英文。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，收集所有相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），提取資料和進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 4.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入14個(gè)RCT，其中11個(gè)自身對(duì)照研究共414例，其余3個(gè)研究共182例。他克莫司+準(zhǔn)分子光治療引起75%以上色素恢復(fù)率優(yōu)于單獨(dú)準(zhǔn)分子光照射［RR= –?2.28，95%CI（1.02，5.10）］；顯效率及有效率亦顯著高于單獨(dú)照射治療［顯效率：RR= 1.24，95%CI（1.13，1.37）；有效率：RR= 5.40，95%CI（1.82， 16.09）］。吡美莫司+準(zhǔn)分子光照射引起最初色素恢復(fù)的照光次數(shù)明顯少于單獨(dú)準(zhǔn)分子光照射［WMD= –?3.00，95%CI（–?3.22，–?2.78）］，且對(duì)面部皮損復(fù)色率顯著高于單獨(dú)準(zhǔn)分子光照射。他克莫司+復(fù)方卡力孜然酊外用顯效率及有效率均顯著優(yōu)于復(fù)方卡力孜然酊單獨(dú)外用［顯效率：RR= 1.83，95%CI（1.14，2.94）；有效率：RR= 1.31，95%CI（1.01，1.71）］。與對(duì)照組相比，他克莫司+NB-UVB照射、他克莫司或吡美莫司軟膏單獨(dú)外用療效無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。他克莫司或吡美莫司軟膏外用不良反應(yīng)輕微且可耐受。結(jié)論 有限證據(jù)表明，他克莫司軟膏+準(zhǔn)分子光照射或復(fù)方卡力孜然酊外用可提高白斑消退的顯效率或有效率；吡美莫司軟膏+準(zhǔn)分子光照射可減少引起最初色素恢復(fù)的照光次數(shù)，且對(duì)于面部皮損復(fù)色率顯著優(yōu)于單獨(dú)準(zhǔn)分子光照射。
目的 評(píng)價(jià)他克莫司與環(huán)孢素A對(duì)腎移植術(shù)后急慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率和人/腎存活率的療效差異.方法 計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE (1989～2004.11)、EMBASE (1989～2004.11)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)(1998～2004.11)及Cochrane圖書(shū)館2004年第4期;手工檢索與腎移植相關(guān)的lt;中華器官移植雜志gt;等8種中文雜志.納入腎移植術(shù)后使用他克莫司與環(huán)孢素比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量(隨機(jī)方法,分配隱藏,盲法)進(jìn)行評(píng)價(jià).用Revman4.2.7軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.結(jié)果 共納入18個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),包括3 738例患者.Meta分析結(jié)果顯示,與環(huán)孢素A相比,他克莫司減少了腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)發(fā)生率,其6月及12月的RR(95%CI)分別為0.65 (0.56,0.75) 和0.70 (0.54,0.92);減少了慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生率,其合并后的RR(95%CI)為0.65 (0.47,0.89);降低了排斥反應(yīng)的病理分級(jí),移植腎穿刺活檢BanffⅠ級(jí)及Banff(Ⅱ+Ⅲ)級(jí)的RR(95%CI)分別為1.64 (1.08,2.49)和0.75 (0.63,0.89).術(shù)后使用他克莫司或環(huán)孢素A,5年內(nèi)患者生存率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其6月、12月、2年、3年和5年的RR(95%CI)分別為1.01 (0.99,1.02)、1.00 (0.99,1.02)、1.01 (0.97,1.05)、1.00 (0.97,1.03) 和0.97 (0.88,1.07);移植腎5年內(nèi)存活率差異也不明顯,其6月、12月、2年、3年和5年的RR(95%CI)分別為1.04 (1.01,1.07)、1.03 (1.00,1.06)、0.99 (0.91,1.07)、1.04 (0.99,1.09) 和1.04 (0.90,1.21).結(jié)論 他克莫司抗急慢性排斥反應(yīng)的作用優(yōu)于環(huán)孢素A,但并不能提高腎移植術(shù)后人/腎存活率.